AMPLITUDE-O

AMPLITUDE-O probó la efpeglenatida, un agonista del receptor de GLP-1 de acción prolongada, en 4,076 adultos con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular. Los participantes se asignaron en proporción de dos a uno a efpeglenatida o placebo y se les siguió durante una mediana de 1.81 años. Gerstein y colaboradores lo publicaron en el New England Journal of Medicine en 2021.

Los eventos cardiovasculares adversos mayores ocurrieron en el 7.0% del grupo de efpeglenatida frente al 9.2% con placebo — 3.9 frente a 5.3 eventos por 100 personas-año, un cociente de riesgo de 0.73 que fue significativo para superioridad, no solo para no inferioridad. Un desenlace renal compuesto (deterioro de la función renal o macroalbuminuria) bajó todavía más: 13.0% frente a 18.4%, con un cociente de riesgo de 0.68. La diarrea, el estreñimiento, las náuseas, los vómitos y la distensión abdominal fueron todos más frecuentes con el fármaco.

Ese es uno de los tamaños de efecto más grandes de la clase, y llegó en un seguimiento notablemente corto. Llegó además con una particularidad: muchos participantes ya tomaban un inhibidor SGLT2, y el beneficio pareció mantenerse en ese grupo — algo relevante porque la mayoría de los ensayos anteriores de GLP-1 son previos al uso extendido de los SGLT2.

Y después no pasó nada. La efpeglenatida nunca llegó al mercado en Estados Unidos. Su desarrollo se interrumpió por razones comerciales, no por una señal de seguridad. Esta es la confusión que conviene nombrar: un ensayo positivo no es un producto. Los medicamentos se retiran o se archivan por economía de fabricación, posicionamiento competitivo y decisiones de cartera, y los pacientes se quedan leyendo resultados de un medicamento que no pueden conseguir. La albiglutida tiene una historia casi idéntica.

Vale la pena preguntarle a su médico: qué medicamentos GLP-1 están realmente disponibles y cubiertos para usted este año, en lugar de cuáles tienen las cifras publicadas más impresionantes. Nuestro análisis a fondo de AMPLITUDE-O, el rastreador de medicamentos en desarrollo y el resumen de estudios cardiovasculares siguen la pista de lo que es real y lo que sigue en ensayos.