REWIND

REWIND se distingue de los demás ensayos cardiovasculares de GLP-1 por a quién incluyó. La mayoría de esos ensayos reclutaron a personas que ya habían sobrevivido a un infarto o un ictus — prevención secundaria, donde los eventos son frecuentes y un beneficio es más fácil de detectar. REWIND incluyó a 9,901 adultos con diabetes tipo 2, de los cuales la mayoría no había tenido todavía un evento cardiovascular. Gerstein y colaboradores lo publicaron en The Lancet en 2019.

Los participantes recibieron dulaglutida (Trulicity) o placebo y fueron seguidos durante una mediana de 5.4 años — el seguimiento más largo de la clase en ese momento. El compuesto principal de muerte cardiovascular, infarto no fatal e ictus no fatal ocurrió en el 12.0% con dulaglutida frente al 13.4% con placebo, un cociente de riesgo de 0.88. La mortalidad por cualquier causa no difirió de forma significativa.

Conviene leer las cifras absolutas junto a las relativas. Una reducción relativa del 12% suena importante; en esta población equivalió a 2.4 eventos por 100 personas-año frente a 2.7. En un grupo de menor riesgo, el mismo efecto relativo produce por fuerza un beneficio absoluto menor, y por eso justamente los ensayos de prevención primaria tienen que ser tan grandes y tan largos.

El costo fue real: el 47.4% del grupo de dulaglutida reportó un evento adverso gastrointestinal durante el seguimiento, frente al 34.1% con placebo. A lo largo de cinco años, esa es una carga de tolerabilidad considerable frente a un beneficio absoluto modesto.

La confusión habitual es tratar la dulaglutida como un medicamento para adelgazar por su historial cardiovascular. No está aprobada para el manejo crónico del peso, y su efecto sobre el peso es menor que el de los fármacos que sí lo están. Vale la pena preguntarle a su médico: si su riesgo cardiovascular es lo bastante alto como para que esta evidencia cambie su elección, y si un GLP-1 con indicación para el peso tiene más sentido cuando su meta es el peso. Nuestro análisis a fondo de REWIND y la guía de alternativas a la dulaglutida comparan las opciones.