HARMONY OUTCOMES

HARMONY OUTCOMES es el ensayo con el momento más incómodo de toda la historia de los GLP-1. Incluyó a 9,463 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, y los aleatorizó a albiglutida o placebo. Hernandez y colaboradores lo publicaron en The Lancet en 2018, y el resultado fue claramente positivo.

El compuesto principal de muerte cardiovascular, infarto e ictus ocurrió en 338 de 4,731 participantes (7%) con albiglutida frente a 428 de 4,732 (9%) con placebo — 4.6 frente a 5.9 eventos por 100 personas-año, un cociente de riesgo de 0.78. La albiglutida fue superior al placebo, no solo no inferior, en una mediana de apenas 1.6 años. Ese es un efecto grande que aparece rápido.

El problema es que el día de la publicación el medicamento ya no existía. GSK había retirado la albiglutida (comercializada como Tanzeum) de los mercados globales en 2017, alegando una adopción comercial limitada y no ningún problema de seguridad. Se dejó que el ensayo llegara a término y publicara sus resultados, pero ningún paciente podía hacer nada con ellos.

Esto es lo más útil que enseña el ensayo, y no tiene que ver con la cardiología. La disponibilidad de un medicamento la decide su desempeño comercial, no la calidad de la evidencia. AMPLITUDE-O contó la misma historia tres años después con la efpeglenatida: un resultado de superioridad para una medicina que nadie puede surtir. Cuando lea un hallazgo llamativo de un ensayo, la primera pregunta que vale la pena hacerse es si el medicamento está en el estante de una farmacia cerca de usted.

La conclusión clínica es más estrecha, pero real: el hallazgo respalda la idea de que el beneficio cardiovascular se puede lograr con moléculas GLP-1 de acción prolongada estructuralmente distintas, lo que refuerza el caso de las que siguen disponibles. Vale la pena preguntarle a su médico: qué GLP-1 con evidencia cardiovascular es a la vez apropiado para usted y está realmente disponible. Nuestro análisis a fondo de HARMONY OUTCOMES, la entrada sobre la albiglutida y el resumen de estudios cardiovasculares cubren el resto del panorama.