SUSTAIN-6

SUSTAIN-6 se diseñó como un ensayo de seguridad y terminó encontrando un beneficio. Los reguladores exigen que los nuevos medicamentos para la diabetes demuestren que no aumentan el riesgo cardiovascular; la semaglutida superó ese listón y fue más allá. El ensayo aleatorizó a 3,297 adultos con diabetes tipo 2 — el 83% de ellos ya con enfermedad cardiovascular establecida, enfermedad renal crónica o ambas — a semaglutida o placebo. Marso y colaboradores lo publicaron en el New England Journal of Medicine en 2016.

El compuesto principal de muerte cardiovascular, infarto no fatal e ictus no fatal ocurrió en el 6.6% del grupo de semaglutida frente al 8.9% con placebo, un cociente de riesgo de 0.74. El ictus no fatal explicó buena parte de la diferencia, al caer del 2.7% al 1.6%. Las tasas de muerte cardiovascular fueron similares entre los grupos, y la enfermedad renal nueva o empeorada fue menos frecuente con semaglutida.

Un hallazgo merece más atención de la que suele recibir. Las complicaciones de retinopatía — hemorragia vítrea, ceguera o enfermedad ocular que necesita inyección o tratamiento con láser — fueron significativamente más frecuentes con semaglutida, con un cociente de riesgo de 1.76. La explicación principal es que una mejora rápida de un azúcar en sangre alto de larga data puede empeorar de forma transitoria una enfermedad ocular diabética ya existente, un fenómeno conocido desde el tratamiento con insulina. Es una razón para revisarse los ojos antes del tratamiento y durante él, no para evitar el medicamento.

La confusión habitual es aplicar este resultado al uso para manejo del peso. SUSTAIN-6 estudió a personas con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, con dosis de diabetes. La evidencia para personas con obesidad y sin diabetes viene de SELECT, un ensayo distinto y mucho más grande.

Vale la pena preguntarle a su médico: si tiene retinopatía diabética ahora, si conviene programar un examen ocular con dilatación antes de empezar o de subir la dosis, y con qué rapidez se espera que baje su A1c. Nuestro análisis a fondo de SUSTAIN-6, el resumen de estudios cardiovasculares y la página de Ozempic cubren el resto.