ELIXA

ELIXA fue el primero. Después de 2008, la FDA exigió a los fabricantes demostrar que los nuevos medicamentos para la diabetes no elevaban el riesgo cardiovascular, y ELIXA fue el primer ensayo de un GLP-1 completado bajo ese requisito. Incluyó a 6,068 adultos con diabetes tipo 2 que habían tenido hacía poco un síndrome coronario agudo — un infarto o una angina inestable — y los aleatorizó a lixisenatida o placebo. Pfeffer y colaboradores lo publicaron en el New England Journal of Medicine en 2015.

La mediana de seguimiento fue de 25 meses. Un evento del criterio principal ocurrió en el 13.4% con lixisenatida y en el 13.2% con placebo, un cociente de riesgo de 1.02. Se estableció la no inferioridad; la superioridad no, con un valor p de 0.81 — un resultado prácticamente tan neutro como puede ser. Las tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca y de muerte tampoco difirieron. La lixisenatida no se asoció con más eventos adversos graves, hipoglucemia grave, pancreatitis, tumores pancreáticos ni reacciones alérgicas.

Dos rasgos del diseño explican probablemente por qué ELIXA se ve distinto de los ensayos que vinieron después. La lixisenatida es un GLP-1 de acción corta que sobre todo amortigua los picos de glucosa después de comer, en lugar de dar una cobertura continua del receptor. Y reclutar a personas a pocas semanas de un evento coronario agudo, y seguirlas solo dos años, es una ventana estrecha para mostrar un efecto protector de acción lenta.

La confusión habitual es tomar ELIXA como evidencia en contra de toda la clase. Se lee mejor como el ensayo que fijó el listón con el que se midió después a la clase. LEADER, SUSTAIN-6, REWIND y AMPLITUDE-O lo superaron; EXSCEL no. La lixisenatida ya no se comercializa en Estados Unidos como producto independiente.

Vale la pena preguntarle a su médico: si su GLP-1 es de acción corta o de acción prolongada, y si la evidencia de los ensayos que lo respalda se aplica a su situación. Nuestro análisis a fondo de ELIXA y el resumen de estudios cardiovasculares ponen los ensayos en orden.