¿Cuánto peso se pierde con Wegovy y Zepbound? Datos de STEP-1 y SURMOUNT-1

La pregunta más frecuente de los pacientes que consideran empezar un agonista del receptor de GLP-1 para bajar de peso es simplemente: ¿cuánto voy a perder?. La respuesta basada en ensayos clínicos aleatorizados es que, en promedio, los adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes pierden alrededor del 14.9% del peso corporal con Wegovy (semaglutida 2.4 mg) a las 68 semanas [1] y alrededor del 20.9% con Zepbound (tirzepatida 15 mg) a las 72 semanas [2]. Esta guía recorre las cifras exactas, qué porcentaje de pacientes alcanza cada umbral, y qué sucede con el peso si se suspende el tratamiento.

Wegovy (semaglutida 2.4 mg): los datos de STEP-1

STEP-1 fue el ensayo pivote que llevó a la aprobación de Wegovy por la FDA para el manejo crónico del peso [1]. Fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 1,961 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2, publicado en New England Journal of Medicine en 2021^[1]. Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas semanales durante 68 semanas, con una escalada de 16 semanas hasta la dosis de mantenimiento de 2.4 mg.

Pérdida de peso promedio en STEP-1

La interpretación práctica: aproximadamente 7 de cada 10 pacientes que toman Wegovy a la dosis de mantenimiento durante más de un año pierden al menos 10% del peso corporal, y la mitad pierde al menos 15%. Todos estos porcentajes se combinaron con asesoría sobre dieta y ejercicio durante las 68 semanas [1].

Zepbound (tirzepatida 15 mg): los datos de SURMOUNT-1

SURMOUNT-1 fue el ensayo pivote que llevó a la aprobación de Zepbound por la FDA en noviembre de 2023 [2]. Fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 2,539 adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2 (peso corporal promedio al inicio: 104.8 kg; IMC promedio: 38.0), publicado en New England Journal of Medicine en 2022^[2]. Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas semanales durante 72 semanas, repartidos en 4 grupos iguales: placebo, tirzepatida 5 mg, 10 mg y 15 mg.

Pérdida de peso promedio en SURMOUNT-1

La interpretación práctica: más del 90% de los pacientes que toman Zepbound 15 mg durante más de un año pierden al menos 5% del peso corporal, y más de la mitad pierde al menos 20% [2]. Esta última cifra — el umbral del 20% — es aproximadamente 19 veces más alta que con placebo (57% frente al 3%).

Comparación indirecta: Wegovy frente a Zepbound

Los ensayos STEP-1 y SURMOUNT-1 no compararon Wegovy y Zepbound de cabeza a cabeza. Cada fármaco se evaluó contra placebo en poblaciones distintas y en años distintos. Dicho esto, las cifras promedio sugieren que la tirzepatida a la dosis máxima (20.9%) produce una pérdida de peso mayor que la semaglutida a la dosis máxima (14.9%) en una población similar [1, 2].

Existe un ensayo comparativo directo en diabetes tipo 2 (SURPASS-2, Frías et al., NEJM 2021) que mostró que la tirzepatida produce una mayor pérdida de peso que la semaglutida 1 mg en pacientes diabéticos, pero no hay un ensayo aleatorizado cabeza a cabeza en pacientes con obesidad sin diabetes que compare las dosis máximas aprobadas para el manejo del peso. La elección entre los dos fármacos también depende de la cobertura del seguro, la disponibilidad en farmacia, la tolerabilidad individual y el costo.

Qué sucede al suspender el tratamiento

Esta es una de las preguntas más importantes — y una de las menos comunicadas en las consultas iniciales. Dos ensayos aleatorizados han medido directamente lo que ocurre cuando se interrumpe el fármaco después de haber perdido peso.

STEP-4: retirada de Wegovy

En STEP-4^[3], 803 participantes tomaron semaglutida 2.4 mg durante una fase abierta de 20 semanas. Al llegar a la semana 20, los pacientes se asignaron aleatoriamente a dos grupos: uno continuó con Wegovy y el otro cambió a placebo. Ambos grupos siguieron recibiendo asesoría sobre dieta y ejercicio durante 48 semanas adicionales (hasta la semana 68).

• Grupo que continuó con Wegovy: siguió perdiendo peso, un −7.9% adicional entre las semanas 20 y 68.
• Grupo que cambió a placebo: recuperó +6.9% del peso entre las semanas 20 y 68.
• Diferencia entre grupos: 14.8 puntos porcentuales a favor de continuar con Wegovy (P < 0.001).

SURMOUNT-4: retirada de Zepbound

En SURMOUNT-4^[4], los participantes tomaron tirzepatida a la dosis máxima tolerada durante una fase abierta de 36 semanas. Al llegar a la semana 36, 670 pacientes se asignaron aleatoriamente: uno continuó con tirzepatida y el otro cambió a placebo durante las siguientes 52 semanas.

• Grupo que continuó con Zepbound: perdió un −5.5% adicional entre las semanas 36 y 88.
• Grupo que cambió a placebo: recuperó +14.0% del peso entre las semanas 36 y 88.
• Diferencia entre grupos: 19.4 puntos porcentuales a favor de continuar con Zepbound (P < 0.001).

La conclusión honesta: estos dos fármacos funcionan mientras se toman. Al suspenderlos, la mayoría de los pacientes recupera una parte importante del peso perdido dentro del primer año. El manejo del peso con agonistas del receptor de GLP-1 es un tratamiento crónico, no un curso temporal. Esta es una conversación que los pacientes deben tener con su médico antes de iniciar el tratamiento.

¿Y con Ozempic?

Ozempic y Wegovy contienen el mismo principio activo (semaglutida) pero se aprobaron para indicaciones y dosis distintas. Ozempic está aprobado por la FDA para la diabetes tipo 2 y se usa en dosis de 0.5 a 2 mg por semana. Wegovy está aprobado para el manejo crónico del peso y se usa en dosis de hasta 2.4 mg por semana. En los ensayos SUSTAIN de semaglutida 1 mg en pacientes con diabetes tipo 2, la pérdida de peso promedio fue de aproximadamente 6% a 10% del peso corporal — menor que en STEP-1 por dos razones: la dosis es más baja y la población con diabetes tipo 2 suele perder menos peso con los GLP-1 que la población sin diabetes.

Lo que las cifras promedio no dicen

Un punto importante para interpretar los promedios de 14.9% y 20.9%: estos son promedios de población. La respuesta individual es muy variable. En STEP-1, alrededor del 14% de los pacientes con Wegovy no alcanzó el umbral del 5% a pesar de completar las 68 semanas, mientras que otros superaron el 20%. En SURMOUNT-1, el 57% del grupo de 15 mg alcanzó el umbral del 20%, pero el 43% restante se quedó por debajo. Factores que influyen en la respuesta individual incluyen la adherencia a las inyecciones semanales, la calidad de la dieta, el nivel de actividad física, el estado hormonal, el peso inicial y factores genéticos aún en investigación.

Lecturas relacionadas en español

• ¿Cuál es el mejor GLP-1 para bajar de peso? — el ensayo cabeza-a-cabeza SURMOUNT-5 (tirzepatida ~20.2% vs semaglutida ~13.7% a las 72 semanas) y cómo se comparan Zepbound, Wegovy, Foundayo y Saxenda por evidencia FDA.
• ¿Cuánto tarda el GLP-1 en hacer efecto? — la línea de tiempo semana a semana de la pérdida de peso.
• Semaglutida: cuánto duran los efectos secundarios — el calendario de la escalada de 16 semanas.
• Wegovy vs Ozempic: diferencias — por qué contienen el mismo principio activo pero no son intercambiables.
• Ozempic: precio, costo y cómo comprar — costos y opciones de cobertura en Estados Unidos.
• Cirugía bariátrica vs GLP-1 vs combinación: guía de decisión — los datos verbatim de 13 ensayos sobre las dos vías principales para la pérdida de peso significativa, incluyendo los resultados a 12 años post-RYGB del estudio Adams.
• Guía de autorización previa de Aetna para GLP-1 — los criterios textuales de los boletines 4774-C (Wegovy) y 6947-C (Zepbound), la ventana de reautorización de 7 meses, el umbral de continuación de 5%, y el cambio de formulario de CVS Caremark de julio 2025 que afectó a millones de miembros.