Tirzepatida

La tirzepatida es el principio activo de Mounjaro y Zepbound. Es un agonista dual: un solo péptido diseñado que enciende a la vez el receptor GIP y el receptor GLP-1. La semaglutida y la liraglutida actúan solo sobre el GLP-1. Ese segundo receptor es la razón estructural por la que la tirzepatida ha producido reducciones de peso promedio mayores en los ensayos.

La evidencia comparativa ya es directa. SURMOUNT-5 asignó al azar a 751 adultos con obesidad y sin diabetes a tirzepatida o semaglutida durante 72 semanas; el cambio de peso promedio fue de −20.2% frente a −13.7%, y la circunferencia de la cintura bajó 18.4 cm frente a 13.0 cm. En diabetes tipo 2, SURPASS-2 encontró que la tirzepatida fue superior a la semaglutida 1 mg en A1C con todas las dosis probadas. Ser superior en promedio no significa ser superior para cada persona, y muchas veces la tolerabilidad decide con cuál medicamento alguien se queda de verdad.

La vida media de eliminación de la tirzepatida es de unos cinco días, más corta que la semana de la semaglutida pero todavía lo bastante larga para una inyección semanal. Las dosis van de 2.5 mg a 15 mg por semana en incrementos de 2.5 mg, con al menos cuatro semanas entre pasos. Como las concentraciones son idénticas en las dos marcas, la calculadora de cambio de marca tiene más que ver con el papeleo que con la farmacología.

La confusión habitual es leer la expresión “agonista dual” como “el doble de fuerte”. No es un multiplicador de dosis — es un perfil de receptores distinto, y la carga de efectos secundarios gastrointestinales en los ensayos fue en general comparable a la de los medicamentos que solo actúan sobre el GLP-1, concentrada durante la escalada de dosis. Una segunda confusión: la tirzepatida no es un “GLP-2” ni un agonista triple, aunque la retatrutida, todavía en desarrollo, sí lo es.

Preguntas útiles para la consulta: si quien le receta apunta a 10 mg o a 15 mg y por qué; si los efectos secundarios durante la escalada deberían llevar a una pausa en la dosis actual en vez de a un salto; y cómo se protegerá el músculo a lo largo de una pérdida del 20%. Nuestro análisis de SURMOUNT-5 y la página del medicamento tirzepatida profundizan más.