STEP-1

STEP 1 es el ensayo que convirtió la semaglutida en un nombre conocido. Publicado en The New England Journal of Medicine en 2021, asignó al azar a 1,961 adultos con obesidad, o con exceso de peso más una afección relacionada con el peso, y sin diabetes, a semaglutida 2.4 mg una vez por semana o a placebo durante 68 semanas. Todos recibieron además apoyo en hábitos de vida.

El resultado principal: el peso corporal promedio bajó 14.9% con semaglutida frente a 2.4% con placebo, una diferencia de tratamiento de 12.4 puntos porcentuales. En términos absolutos fueron 15.3 kg frente a 2.6 kg. Las proporciones importan tanto como el promedio — el 86.4% del grupo con semaglutida perdió al menos 5% del peso corporal, el 69.1% perdió al menos 10% y el 50.5% perdió al menos 15%, frente a 31.5%, 12.0% y 4.9% con placebo.

Vale la pena detenerse en lo que esas cifras dicen y en lo que no. La mitad del grupo tratado perdió 15% o más; la otra mitad no. Aproximadamente una de cada siete personas con semaglutida no llegó ni al 5%. Las náuseas y la diarrea fueron los eventos adversos más comunes, por lo general de leves a moderados y desapareciendo con el tiempo, y el 4.5% del grupo con semaglutida suspendió el tratamiento por eventos gastrointestinales frente al 0.8% con placebo.

La lectura errónea más frecuente es tomar el 14.9% como una promesa. Es un promedio de grupo en una población de ensayo acompañada de cerca, que recibió asesoría estructurada sobre hábitos de vida durante todo el estudio. Los resultados en el mundo real tienden a ser más bajos, en parte porque la adherencia y la escalada de dosis son más difíciles fuera de un ensayo. La segunda lectura errónea es suponer que el resultado se mantiene después de suspender el medicamento — STEP 1 no puso eso a prueba, y los ensayos que sí lo hicieron encontraron que la mayor parte del peso regresa.

Preguntas útiles: qué porcentaje de pérdida contaría como éxito para sus objetivos de salud en lugar de un número en la báscula, y cómo decidirá quien le receta si el medicamento está funcionando para la semana 12 o 16. Nuestra revisión de los efectos secundarios en los ensayos y nuestra herramienta de proyección de pérdida de peso ponen las cifras en contexto.