¿Tus genes pueden predecir la pérdida de peso con Ozempic o Zepbound? La evidencia

¿Por qué algunas personas pierden el 25% de su peso con semaglutida o tirzepatida mientras otras pierden el 5%, y podría una prueba de ADN decírtelo de antemano? Un estudio de 2026 en Nature con 27.885 personas encontró una variante genética claramente asociada con la pérdida de peso con GLP-1, en el gen del propio receptor de GLP-1.^[1] El efecto es real pero pequeño: unos 0,76 kg (1,7 lb) de pérdida de peso adicional por cada copia de la variante. El mismo estudio encontró genes asociados con las náuseas y los vómitos. Aquí verás lo que muestra la genética, lo que no muestra y por qué, por ahora, tu sexo y el tiempo que sigas con el tratamiento importan más que tu ADN.

La respuesta corta

• Los genes importan un poco. Una variante de sentido erróneo (missense) en GLP1R, el gen del receptor de GLP-1, se asoció con unos 0,76 kg más de pérdida de peso por cada copia.^[1]
• Los efectos secundarios también pueden ser en parte genéticos. Variantes en GLP1R y GIPR se asociaron con náuseas o vómitos, y la asociación con GIPR apareció solo en personas que tomaban tirzepatida.^[1]
• El sexo importa más. En 6 ensayos aleatorizados (19.906 pacientes) que reportaron resultados por sexo, las mujeres perdieron el 10,9% de su peso corporal con medicamentos GLP-1, frente al 6,8% de los hombres. En el análisis más amplio de 64 ensayos, la edad, la raza, el origen étnico y el IMC inicial no marcaron una diferencia significativa.^[2]
• Una prueba de ADN todavía no puede decirte si un GLP-1 te va a funcionar. El efecto genético es demasiado pequeño para cambiar una decisión de tratamiento, y no hay ninguna prueba validada para esto.

El estudio de 2026 en Nature

Investigadores del 23andMe Research Institute realizaron un estudio de asociación del genoma completo (GWAS) sobre la “pérdida de peso autorreportada y los efectos secundarios relacionados con el tratamiento en 27.885 personas tras una terapia con agonistas del receptor de GLP1”. Encontraron tres cosas:^[1]

• Una variante de sentido erróneo en GLP1R se “asoció significativamente con una mayor eficacia de los medicamentos GLP1” (P = 2,9 × 10⁻¹⁰), con “una pérdida de peso adicional esperada de −0,76 kg por cada copia del alelo de efecto”.
• La variación tanto en GLP1R como en GIPR se asoció con náuseas o vómitos, “con la asociación de GIPR limitada a las personas que usaban tirzepatida”. Esto encaja con la biología: la tirzepatida actúa sobre el receptor de GIP y la semaglutida no.
• Al combinar estos hallazgos en un modelo más amplio, pudieron “estratificar a los pacientes según la eficacia y el riesgo de efectos secundarios”.

Los autores describen esto como una base “para enfoques de medicina de precisión en el tratamiento de la obesidad”.^[1] Eso está muy lejos de una prueba que puedas usar hoy. La pérdida de peso y los efectos secundarios fueron autorreportados por clientes de 23andMe, no medidos en una clínica, y el estudio no evaluó si elegir un medicamento según el genotipo da mejores resultados.

¿Qué tanto son 0,76 kg?

Comparado con los resultados típicos, es poco. En el ensayo STEP 1, las personas que tomaban semaglutida 2,4 mg perdieron en promedio el 14,9% de su peso corporal, unos 15 kg para alguien que empieza en 100 kg.^[5] Se esperaría que alguien con dos copias de la variante perdiera unos 1,5 kg (3,3 lb) más que alguien sin ninguna. Es un dato valioso desde el punto de vista científico, pero es mucho menor que las diferencias que se ven en la práctica, y no cambiaría el medicamento ni la dosis que elige un médico.

Una segunda variante: GLP1R R131Q y el azúcar en sangre

Otro estudio de 2026 en Diabetes Care analizó una variante de GLP1R de “ganancia de función” llamada R131Q. En personas con diabetes tipo 2, cada copia se acompañó de una bajada adicional de 0,53 puntos en la HbA1c tras seis meses con un medicamento GLP-1. En experimentos de laboratorio, la variante aumentó la respuesta de la insulina a estos medicamentos.^[3] Esto se refiere a la respuesta del azúcar en sangre y no al peso, pero apunta en la misma dirección: pequeñas diferencias en el gen del receptor cambian qué tan bien funcionan los medicamentos.

Qué predice la pérdida de peso mejor que los genes

El sexo

Un metaanálisis de 2026 en JAMA Internal Medicine buscó diferencias en el efecto del tratamiento en 64 ensayos aleatorizados. En seis ensayos que reportaron resultados por sexo (19.906 pacientes), las mujeres perdieron el 10,9% de su peso corporal y los hombres el 6,8%. Los autores no encontraron “ninguna HTE [heterogeneidad del efecto del tratamiento] significativa según la edad”, la raza, el origen étnico, el IMC inicial ni la HbA1c inicial.^[2] Los datos de telemedicina en la vida real apuntan en la misma dirección: en una cohorte de EE. UU., las mujeres tuvieron más de cuatro veces más probabilidades de perder al menos el 5% (razón de momios 4,26).^[4]

Seguir con el tratamiento

También importa que las personas sigan tomando el medicamento a una dosis eficaz. Consulta nuestra revisión de los resultados reales de la telemedicina y de por qué quizá no estás perdiendo peso con un GLP-1.

¿Deberías hacerte una prueba de ADN antes de empezar un GLP-1?

No con este fin, según la evidencia actual. El efecto de la variante es de 0,76 kg por copia, los datos fueron autorreportados y ningún estudio ha demostrado que recetar según el genotipo mejore los resultados. Si no estás respondiendo, los pasos prácticos son revisar la dosis, los efectos secundarios y la constancia, o cambiar de medicamento. Consulta quienes no responden a los GLP-1 y las estrategias de cambio y cambiar de semaglutida a tirzepatida.

En resumen

Tus genes tienen un papel medible pero pequeño en cuánto peso pierdes con un GLP-1 y en qué tan probable es que te sientas mal. La primera variante clara suma menos de un kilogramo por copia. Ser mujer, seguir con el tratamiento y llegar a una dosis eficaz importan mucho más. La predicción genética podría volverse útil a medida que se descubran más variantes, pero hoy ninguna prueba debería decidir si empiezas o qué medicamento eliges.