Las próximas pastillas GLP-1: elecoglipron, aleniglipron y otras en ensayos clínicos

En EE. UU. ya hay dos pastillas GLP-1 aprobadas para bajar de peso: Foundayo (orforglipron) y la pastilla de Wegovy (semaglutida oral). Detrás de ellas viene una ola de nuevas tabletas diarias, la mayoría moléculas pequeñas como el orforglipron, en lugar de péptidos como la semaglutida. En 2026 se publicaron los primeros grandes ensayos de varias de ellas: elecoglipron (hasta −10,5% a las 26 semanas), aleniglipron (hasta −11,3% ajustado por placebo a las 36 semanas) y los candidatos chinos HRS-7535, VCT220 y safiglipron.^{[1][3][4][5][6][7]} Otro, TERN-601, se suspendió tras hallazgos sobre la seguridad del hígado.^[8] Aquí verás qué mostró cada ensayo y por qué ninguno llegará pronto a las farmacias.

La respuesta corta

• La tendencia son las pastillas de molécula pequeña. A diferencia de la semaglutida oral, no son péptidos, y al menos una, el safiglipron, se toma sin ayuno ni restricciones de comida.^[5]
• Hasta ahora, la pérdida de peso en fase 2 está entre el 7% y el 11% en 16 a 36 semanas con las dosis más altas.^[1][3][4][7]
• Los efectos secundarios son los mismos que con los GLP-1 inyectables: sobre todo náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, más frecuentes mientras se sube la dosis.^[4][7]
• Lo que hay que vigilar es la seguridad del hígado. El estudio de fase 2 de TERN-601 reportó tres casos de elevación de enzimas hepáticas compatibles con una posible lesión hepática causada por el medicamento, y luego la empresa que lo desarrollaba detuvo su desarrollo clínico.^[8]

Los candidatos

Elecoglipron

En 2026 se publicaron dos ensayos de fase 2 en The Lancet. En VISTA, 310 adultos con obesidad o sobrepeso (IMC promedio de 38,2) perdieron entre el 2,6% (5 mg) y el 10,5% (75 mg con subidas de dosis semanales) a las 26 semanas, frente al 0,6% con placebo. Entre el 40,4% y el 88,8% logró perder al menos un 5% de su peso, frente al 15,6%. Reportaron eventos adversos entre el 84% y el 98% de quienes tomaron elecoglipron y el 84% de quienes tomaron placebo, sobre todo náuseas, estreñimiento, diarrea, dolor de cabeza y vómitos.^[1] En SOLSTICE, en personas con diabetes tipo 2, la HbA1c bajó entre 0,91% y 1,88% a las 26 semanas, frente al 0,15% con placebo.^[2]

Aleniglipron

El ensayo de fase 2b ACCESS asignó al azar a 230 adultos (IMC promedio de 39,5) a tomar aleniglipron a diario, con subidas de dosis cada 4 semanas hasta 45, 90 o 120 mg. A las 36 semanas, el cambio de peso ajustado por placebo fue de −8,2%, −9,8% y −11,3%, “sin una meseta aparente en la pérdida de peso”. Las suspensiones relacionadas con el tratamiento fueron del 10,4%, “sin eventos de lesión hepática inducida por el medicamento”.^[3]

HRS-7535, VCT220 y safiglipron (China)

HRS-7535 logró una pérdida de peso ajustada por placebo del 4,60% con 60 mg y del 6,87% con 180 mg en 26 semanas; la dosis de 30 mg no superó al placebo.^[4] VCT220 redujo el peso entre un 5,75% (80 mg) y un 9,73% (160 mg) a las 16 semanas, frente al 1,61% con placebo.^[7] El safiglipron, que “se administra sin ayuno ni restricciones en la dieta”, ya llegó a la fase 3 en diabetes tipo 2. Bajó la HbA1c hasta 1,45 puntos frente a placebo y no fue inferior a la dapagliflozina, aunque su pérdida de peso fue modesta: hasta un 3,56% frente a placebo.^[5][6]

TERN-601: suspendido por la seguridad del hígado

TERN-601 produjo una pérdida de peso dependiente de la dosis en la fase 1, y en la fase 2 logró significativamente más pérdida de peso que el placebo a las 12 semanas con dosis de 500 mg o más. Pero “tres participantes del estudio de fase 2 presentaron elevaciones de transaminasas compatibles con una posible lesión hepática inducida por el medicamento”. Esos hallazgos “llevaron a suspender el desarrollo clínico”.^[8] La seguridad del hígado se vigila de cerca en esta clase de medicamentos; el ensayo de aleniglipron, por ejemplo, reportó de forma explícita que no hubo eventos de lesión hepática inducida por el medicamento.^[3]

Por qué importan las pastillas de molécula pequeña

• Son más fáciles de tomar. La pastilla de Wegovy debe tomarse “en ayunas por la mañana con agua (hasta 4 onzas)”, y luego hay que esperar 30 minutos antes de comer o beber.^[9] Algunas moléculas pequeñas, como el safiglipron, se toman sin ayuno ni restricciones de comida.^[5] Consulta cómo tomar Foundayo para ver el ejemplo aprobado.
• Sin inyecciones ni refrigeración. Una tableta evita las plumas y la necesidad de mantenerla en el refrigerador.

¿Cuándo podrían estar disponibles?

No pronto. El elecoglipron y el aleniglipron tienen resultados publicados de fase 2, pero aún necesitan ensayos de fase 3 antes de que sus fabricantes puedan solicitar la aprobación de la FDA. HRS-7535, VCT220 y el safiglipron solo se han probado en China hasta ahora. Ninguna de estas pastillas se puede recetar ni preparar en farmacias de compuestos de forma legal en EE. UU. Los productos que se venden en internet con estos nombres no son los medicamentos reales. Mientras tanto, consulta la aprobación de Foundayo y la guía de la pastilla de Wegovy.

En resumen

Una nueva generación de pastillas GLP-1 diarias avanza en los ensayos, con pérdidas de peso en fase 2 de alrededor del 7% al 11% en 16 a 36 semanas y los efectos secundarios gastrointestinales de siempre. Las más avanzadas para la obesidad son el elecoglipron y el aleniglipron. La seguridad del hígado es la principal pregunta abierta para esta clase. Si quieres una pastilla hoy, Foundayo y la pastilla de Wegovy son las opciones aprobadas.