Mazdutida (IBI362): evidencia del agonista dual GLP-1/glucagón

La mazdutida (códigos de desarrollo IBI362 y LY3305677) es un inyectable semanal que activa dos receptores a la vez: el receptor de GLP-1 y el receptor de glucagón. Ese segundo objetivo es lo que la diferencia de la semaglutida y de la tirzepatida: añadir agonismo del glucagón busca aumentar el gasto energético y reducir la grasa hepática, además de la supresión del apetito que los fármacos GLP-1 ya aportan. La molécula se basa en la hormona intestinal oxintomodulina y fue desarrollada por Innovent Biologics en China bajo licencia de Eli Lilly. En junio de 2025 se convirtió en uno de los primeros agonistas duales GLP-1/glucagón del mundo en obtener aprobación regulatoria, cuando la Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) la autorizó para el control crónico del peso. No está aprobada por la FDA en Estados Unidos. Este artículo explica qué es la mazdutida, qué demostró realmente el ensayo de fase 3 GLORY-1, cómo se compara la magnitud de su pérdida de peso con los fármacos aprobados, y qué significa su aprobación para los pacientes fuera de China.

El resumen honesto

• La mazdutida es un agonista dual GLP-1 + glucagón. Un solo péptido basado en la oxintomodulina activa tanto el receptor de GLP-1 (supresión del apetito, vaciamiento gástrico más lento, liberación de insulina dependiente de glucosa) como el receptor de glucagón (mayor gasto energético y movilización de grasa hepática). Se administra una vez por semana mediante inyección subcutánea (Ji 2022 EClinicalMedicine^[3], Jiang 2022 Nat Commun^[4]).
• Aprobada en China, no en EE. UU. La NMPA aprobó la mazdutida para el control crónico del peso en junio de 2025, lo que la convierte en uno de los primeros agonistas duales GLP-1/glucagón aprobados para la obesidad en el mundo. En 2026 no tiene aprobación de la FDA y no se comercializa legalmente en Estados Unidos.
• GLORY-1 es la evidencia pivotal. El ensayo de fase 3 GLORY-1 (Ji 2025 NEJM^[1]) asignó al azar a 610 adultos chinos con obesidad o sobrepeso a mazdutida 4 mg, 6 mg o placebo. A la semana 48, el cambio medio de peso corporal fue de −11.0% con 4 mg y −14.0% con 6 mg, frente a +0.3% con placebo.
• La magnitud se sitúa entre la semaglutida y la tirzepatida. El resultado de 6 mg en GLORY-1 (−14.0% a las 48 semanas) está en el rango de la semaglutida en STEP-1 (−14.9% a las 68 semanas, Wilding 2021^[5]) y por debajo de la dosis máxima de tirzepatida en SURMOUNT-1 (−20.9% a las 72 semanas, Jastreboff 2022^[6]), aunque la comparación entre ensayos es imperfecta por las distintas poblaciones y momentos de medición.
• Tiene parientes de la misma clase. La survodutida (Boehringer Ingelheim/Zealand) y la pemvidutida (Altimmune) también son agonistas duales GLP-1/glucagón en desarrollo, mientras que la retatrutida (Lilly) añade un tercer objetivo (GIP) sobre GLP-1 y glucagón. La mazdutida es la primera de esta familia con glucagón en llegar al mercado.

Qué es la mazdutida, farmacológicamente

La mazdutida es un péptido de acción prolongada diseñado a partir de la oxintomodulina, una hormona intestinal natural que se libera tras las comidas y que por sí misma activa los receptores de GLP-1 y de glucagón. Al optimizar esa actividad dual nativa para convertirla en un fármaco semanal, la mazdutida combina dos mecanismos que reducen el peso por vías en parte distintas. El lado del receptor de GLP-1 comparte su acción central con la semaglutida y la liraglutida: secreción de insulina dependiente de glucosa, supresión del glucagón a nivel de los islotes, vaciamiento gástrico más lento y señalización de saciedad hipotalámica. El lado del receptor de glucagón — lo que distingue a la mazdutida de un fármaco GLP-1 puro — aumenta el gasto energético en reposo y promueve la oxidación de grasa hepática y la lipólisis.

La combinación es deliberadamente contraintuitiva. El glucagón es conocido sobre todo como la hormona que aumenta el azúcar en sangre, por lo que añadir agonismo del glucagón a un fármaco cercano a la diabetes parece ir al revés. La justificación es que los efectos secretores de insulina y supresores del apetito del componente GLP-1 compensan la desventaja glucémica del glucagón, mientras que los efectos termogénicos y hepáticos del glucagón añaden pérdida de peso y reducción de grasa hepática que el GLP-1 por sí solo aporta en menor medida. Es la misma lógica de ingeniería que hay detrás de la survodutida, la pemvidutida y el brazo de glucagón del agonismo triple de la retatrutida.

El ensayo pivotal de fase 3: GLORY-1

GLORY-1 (Ji 2025 NEJM^[1]) es el ensayo de registro detrás de la aprobación en China. Fue un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 610 adultos chinos con obesidad o sobrepeso (peso corporal basal medio de unos 87 kg, IMC medio de unos 31). Los participantes recibieron mazdutida subcutánea semanal de 4 mg, 6 mg o placebo. Los criterios de valoración coprimarios fueron el cambio porcentual del peso corporal y la proporción que alcanzó al menos un 5% de pérdida de peso a la semana 32, con el cambio de peso a la semana 48 como criterio secundario clave.

A la semana 32, el cambio medio de peso corporal fue de −10.09% con 4 mg y −12.55% con 6 mg, frente a +0.45% con placebo. A la semana 48 las curvas siguieron bajando: −11.00% con 4 mg y −14.01% con 6 mg, frente a +0.30% con placebo. Las proporciones de participantes que alcanzaron los umbrales del 5%, 10% y 15% de pérdida de peso aumentaron en consecuencia, y el ensayo reportó mejoras en la circunferencia de cintura, la presión arterial, los lípidos y las enzimas hepáticas, coherentes con el mecanismo dual. Los efectos adversos estuvieron dominados por síntomas gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, disminución del apetito) típicos de los fármacos incretínicos, más pronunciados durante el escalamiento de dosis.

La evidencia previa de búsqueda de dosis

Antes de GLORY-1, la mazdutida (entonces casi siempre llamada IBI362) se estudió en una serie de ensayos de fase temprana en adultos chinos. Un estudio de fase 1b de dosis ascendentes múltiples en adultos con sobrepeso u obesidad (Ji 2022 EClinicalMedicine^[3]) probó pautas de titulación de 9 mg y 10 mg durante 12 a 16 semanas y reportó aproximadamente −11.7% de peso corporal con la pauta de 9 mg frente a −1.8% con placebo, una señal temprana de que el agonismo dual GLP-1/glucagón podía producir una pérdida de peso de dos dígitos. Un estudio de fase 1b independiente en pacientes con diabetes tipo 2 (Jiang 2022 Nat Commun^[4]) confirmó la identidad IBI362 / LY3305677 y la farmacología de doble receptor, y un ensayo de fase 2 en pacientes chinos con diabetes tipo 2 (Zhang 2024 Diabetes Care^[2]) estableció la eficacia glucémica y el rango de dosis que GLORY-1 llevó después a la fase 3.

El hilo conductor de estos ensayos es que las dosis son más bajas de lo que sugeriría el primer trabajo de dosis ascendentes: GLORY-1 se decantó por 4 mg y 6 mg en lugar de los 9 a 10 mg explorados en el primer estudio de búsqueda de dosis, reflejando el habitual equilibrio entre eficacia y tolerabilidad gastrointestinal que define a toda la clase incretínica.

Magnitud: mazdutida frente a los fármacos aprobados y en desarrollo

La lectura justa es que el brazo de 6 mg de la mazdutida a las 48 semanas (−14.0%) se sitúa en el rango de la semaglutida y por debajo de la dosis máxima de la tirzepatida. Pero importan dos matices. Primero, GLORY-1 duró 48 semanas mientras que STEP-1 y SURMOUNT-1 duraron de 68 a 72 semanas, así que la cifra de la mazdutida proviene de una exposición más corta. Segundo, GLORY-1 incluyó adultos chinos con un IMC basal medio más bajo (~31) que los ensayos globales de obesidad, y el IMC basal influye en el porcentaje de pérdida de peso. Las comparaciones entre ensayos como esta son orientativas, no definitivas.

El ángulo del glucagón: gasto energético y grasa hepática

El interés clínico en el agonismo del glucagón no tiene que ver realmente con el apetito — el GLP-1 ya se encarga de eso. Tiene que ver con las dos cosas que añade el glucagón: un aumento modesto del gasto energético y la movilización directa de grasa del hígado. Eso hace que la clase dual GLP-1/glucagón sea de especial interés para la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD/MASH), donde reducir la grasa hepática es el objetivo terapéutico. La survodutida, el pariente más cercano de la mazdutida en desarrollo, ha mostrado resultados prometedores de fase 2 en MASH precisamente por esta razón. Los propios ensayos de la mazdutida han reportado cambios favorables en las enzimas hepáticas, coherentes con el mecanismo, aunque la aprobación principal para la obesidad se basa en los resultados de peso y no en una indicación dedicada a la enfermedad hepática.

Qué significa — y qué no significa — la aprobación en China para los pacientes de EE. UU.

La aprobación de la mazdutida por la NMPA de China en junio de 2025 es realmente destacable: es una de las primeras aprobaciones regulatorias en el mundo para un agonista dual GLP-1/glucagón en obesidad, y valida el mecanismo más allá de las clases de GLP-1 puro y GLP-1/GIP. Pero una aprobación en China no se traduce en disponibilidad en Estados Unidos. La mazdutida no tiene aprobación de la FDA, no se vende ni se prepara legalmente en farmacias de fórmula magistral en EE. UU., y no es el mismo producto regulatorio que nada de lo que los estadounidenses pueden recibir con receta hoy. Una vía de desarrollo y aprobación dirigida a EE. UU. requeriría sus propios ensayos y la revisión de la FDA, que no había producido una aprobación a fecha de 2026.

La conclusión práctica para alguien en EE. UU. que investiga la mazdutida es que las opciones relevantes y disponibles con receta siguen siendo los fármacos aprobados: la semaglutida (Wegovy/Ozempic, STEP-1^[5]) y la tirzepatida (Zepbound/Mounjaro, SURMOUNT-1^[6]). Cualquier cosa comercializada como «mazdutida» a través de canales de péptidos de investigación en EE. UU. opera fuera de cualquier cadena de suministro aprobada y conlleva los riesgos de identidad, pureza y dosificación propios de los péptidos no regulados. La respuesta honesta a «¿puedo conseguir mazdutida en EE. UU.?» en 2026 es: no de forma legítima. Hable con un profesional sanitario sobre los fármacos aprobados.

Investigación relacionada

• Panorama del pipeline de GLP-1 — el panorama más amplio, que incluye la survodutida, el pariente GLP-1/glucagón más cercano de la mazdutida, además de maridebart-cafraglutida y ecnoglutida
• Evidencia de la retatrutida (agonista triple) — el agonista GLP-1/GIP/glucagón de Lilly, que añade el mismo objetivo de glucagón sobre un tercer receptor
• Evidencia de la amicretina — el agonista dual GLP-1/amilina unimolecular de Novo Nordisk, una estrategia distinta de doble receptor
• Resultados del ensayo REDEFINE de CagriSema — la coformulación GLP-1/amilina, para contrastar con la clase dual basada en glucagón
• Wegovy (semaglutida 2.4 mg) — el estándar de referencia STEP-1 para los nuevos fármacos contra la obesidad
• Zepbound (tirzepatida) — el mejor fármaco aprobado contra la obesidad de su clase en la actualidad

Aviso importante. La mazdutida está aprobada en China para el control crónico del peso, pero es de investigación y no está aprobada por la FDA en Estados Unidos a fecha de 2026. Los datos resumidos aquí provienen del ensayo de fase 3 GLORY-1 y de estudios de fase temprana realizados principalmente en adultos chinos; las comparaciones entre ensayos con la semaglutida y la tirzepatida son orientativas, no comparaciones directas. Este artículo es educativo y no constituye consejo médico ni un respaldo para usar ningún producto no aprobado o de fórmula magistral comercializado como «mazdutida». Todos los PMID se verificaron en vivo contra la API E-utilities de PubMed el 2026-06-01.

Última verificación: 2026-06-01. Próxima revisión: cada 6 meses, o antes si la mazdutida entra en revisión de la FDA en EE. UU., si Innovent o Eli Lilly publican lecturas adicionales del programa GLORY, o si se registra un ensayo de comparación directa frente a la semaglutida o la tirzepatida.