¿Mounjaro es más efectivo que Ozempic para la diabetes tipo 2?

En el ensayo SURPASS-2 (Frías, NEJM 2021), un ensayo aleatorizado de 40 semanas en 1,879 pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida (Mounjaro) fue no inferior y superior a la semaglutida 1 mg (Ozempic) en la reducción de la hemoglobina A1C. La tirzepatida 15 mg redujo la A1C en 2.30 puntos porcentuales desde el inicio, frente a 1.86 con semaglutida 1 mg.

¿Cuánto peso se pierde con Mounjaro frente a Ozempic?

En SURPASS-2, la tirzepatida produjo una pérdida de peso significativamente mayor que la semaglutida 1 mg. La diferencia entre las dosis de tirzepatida y semaglutida fue de 1.9 kg con tirzepatida 5 mg, 3.6 kg con 10 mg y 5.5 kg con 15 mg (P < 0.001 para todas las comparaciones). Es decir, los pacientes con tirzepatida 15 mg perdieron en promedio 5.5 kg más que los que recibieron semaglutida 1 mg.

¿Cuál tiene más efectos secundarios, Mounjaro u Ozempic?

En SURPASS-2, las tasas de efectos secundarios gastrointestinales fueron similares entre tirzepatida y semaglutida 1 mg: náuseas en 17% a 22% con tirzepatida (según dosis) frente al 18% con semaglutida, diarrea en 13% a 16% frente al 12%, y vómitos en 6% a 10% frente al 8%. No hubo una diferencia clínicamente importante en la tolerabilidad gastrointestinal entre los dos fármacos.

¿Mounjaro y Ozempic son intercambiables?

No. Aunque ambos son agonistas del receptor de GLP-1 aprobados por la FDA para la diabetes tipo 2, son moléculas distintas con mecanismos distintos. Ozempic contiene semaglutida (agonista puro del receptor de GLP-1) y Mounjaro contiene tirzepatida (agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1). No se pueden sustituir uno por otro sin una nueva receta médica, y las dosis no son equivalentes.

¿Por qué Mounjaro no está aprobado para bajar de peso?

Mounjaro solo está aprobado por la FDA para la diabetes tipo 2. Para el manejo crónico del peso, Eli Lilly obtuvo la aprobación de Zepbound en noviembre de 2023, que contiene el mismo principio activo (tirzepatida) pero con una indicación distinta y una marca distinta. La distinción entre Mounjaro y Zepbound es paralela a la distinción entre Ozempic (diabetes) y Wegovy (obesidad), ambos con semaglutida.

Mounjaro vs Ozempic en diabetes tipo 2: los datos del ensayo SURPASS-2

Q: ¿Cuál tiene más efectos secundarios, Mounjaro u Ozempic?

En SURPASS-2, las tasas de efectos secundarios gastrointestinales fueron similares entre tirzepatida y semaglutida 1 mg: náuseas en 17% a 22% con tirzepatida (según dosis) frente al 18% con semaglutida, diarrea en 13% a 16% frente al 12%, y vómitos en 6% a 10% frente al 8%. No hubo una diferencia clínicamente importante en la tolerabilidad gastrointestinal entre los dos fármacos.

Q: ¿Mounjaro y Ozempic son intercambiables?

No. Aunque ambos son agonistas del receptor de GLP-1 aprobados por la FDA para la diabetes tipo 2, son moléculas distintas con mecanismos distintos. Ozempic contiene semaglutida (agonista puro del receptor de GLP-1) y Mounjaro contiene tirzepatida (agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1). No se pueden sustituir uno por otro sin una nueva receta médica, y las dosis no son equivalentes.

Q: ¿Por qué Mounjaro no está aprobado para bajar de peso?

Mounjaro solo está aprobado por la FDA para la diabetes tipo 2. Para el manejo crónico del peso, Eli Lilly obtuvo la aprobación de Zepbound en noviembre de 2023, que contiene el mismo principio activo (tirzepatida) pero con una indicación distinta y una marca distinta. La distinción entre Mounjaro y Zepbound es paralela a la distinción entre Ozempic (diabetes) y Wegovy (obesidad), ambos con semaglutida.

Esta guía en español compara Mounjaro (tirzepatida) y Ozempic (semaglutida) para el tratamiento de la diabetes tipo 2, usando los datos del único ensayo aleatorizado cabeza a cabeza entre ambos fármacos: SURPASS-2 (Frías et al., New England Journal of Medicine 2021, PMID 34170647). Todas las cifras provienen directamente del resumen oficial del ensayo verificado en PubMed.

Mounjaro y Ozempic son los dos agonistas del receptor de GLP-1 más recetados en Estados Unidos para la diabetes tipo 2. Son moléculas distintas con mecanismos distintos: Ozempic contiene semaglutida, un agonista puro del receptor de GLP-1, mientras que Mounjaro contiene tirzepatida, un agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1. En 2021 se publicó el primer ensayo aleatorizado cabeza a cabeza entre ambos — SURPASS-2 — que proporciona la única comparación directa con datos de alta calidad. Los investigadores concluyeron que la tirzepatida fue "no inferior y superior" a la semaglutida 1 mg tanto en el control glucémico como en la pérdida de peso [1].

El diseño de SURPASS-2

SURPASS-2 fue un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional publicado en New England Journal of Medicine en 2021 (Frías et al., PMID 34170647) [1].

Población: 1,879 adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina en monoterapia (hemoglobina A1C promedio al inicio: 8.28%; peso corporal promedio al inicio: 93.7 kg; edad promedio: 56.6 años).
Aleatorización: 1:1:1:1 a cuatro brazos de tratamiento.
Brazos: tirzepatida 5 mg, tirzepatida 10 mg, tirzepatida 15 mg o semaglutida 1 mg (la dosis más alta aprobada para Ozempic en ese momento), todas en inyección subcutánea una vez por semana.
Duración: 40 semanas de tratamiento.
Resultado primario: cambio en la hemoglobina A1C desde el inicio hasta la semana 40.

Control de la glucosa: reducción de la A1C

El ensayo mostró que las tres dosis de tirzepatida redujeron la A1C más que la semaglutida 1 mg, con una relación dosis-respuesta clara [1]:

Brazo de tratamiento	Reducción de la A1C desde el inicio (semana 40)
Tirzepatida 5 mg	−2.01 puntos porcentuales
Tirzepatida 10 mg	−2.24 puntos porcentuales
Tirzepatida 15 mg	−2.30 puntos porcentuales
Semaglutida 1 mg	−1.86 puntos porcentuales

Para un paciente que inicia con una A1C de 8.28% (la A1C promedio al inicio del ensayo), la tirzepatida 15 mg llevaría la A1C a aproximadamente 5.98% en 40 semanas, mientras que la semaglutida 1 mg la llevaría a aproximadamente 6.42%. Ambas cifras están por debajo del umbral diagnóstico de diabetes (6.5%), pero la tirzepatida puso a más pacientes en la categoría de "normalización" metabólica [1].

Pérdida de peso: la diferencia más notable

Aunque SURPASS-2 fue un ensayo de diabetes y no de obesidad, la pérdida de peso fue un resultado secundario preestablecido. Las diferencias entre las tres dosis de tirzepatida y la semaglutida 1 mg fueron [1]:

Tirzepatida 5 mg frente a semaglutida 1 mg: 1.9 kg adicionales de pérdida de peso (P < 0.001)
Tirzepatida 10 mg frente a semaglutida 1 mg: 3.6 kg adicionales de pérdida de peso (P < 0.001)
Tirzepatida 15 mg frente a semaglutida 1 mg: 5.5 kg adicionales de pérdida de peso (P < 0.001)

En palabras del ensayo: la tirzepatida produjo una reducción del peso corporal mayor que la semaglutida, con una relación dosis-respuesta clara. Es importante recordar que SURPASS-2 usó semaglutida a 1 mg (la dosis máxima aprobada para Ozempic en ese momento) y no a 2.4 mg (la dosis de Wegovy para el manejo del peso). Para las comparaciones de magnitud de pérdida de peso en pacientes sin diabetes usando las dosis máximas de cada fármaco para el manejo del peso, consulte nuestra guía sobre ¿cuánto peso se pierde con Wegovy y Zepbound? (que usa los datos de STEP-1 y SURMOUNT-1 en lugar de SURPASS-2).

Tolerabilidad: efectos secundarios gastrointestinales

Una de las preguntas más frecuentes es si Mounjaro tiene más efectos secundarios que Ozempic. En SURPASS-2, las tasas de efectos gastrointestinales fueron similares entre los dos fármacos [1]:

Efecto	Tirzepatida 5-15 mg	Semaglutida 1 mg
Náuseas	17% a 22%	18%
Diarrea	13% a 16%	12%
Vómitos	6% a 10%	8%

Las tasas son comparables, con una tendencia ligeramente mayor a diarrea y vómitos en las dosis más altas de tirzepatida. Para la mayoría de los pacientes, los efectos gastrointestinales son transitorios y se concentran en las primeras semanas después de cada aumento de dosis. El patrón temporal es muy similar al de la semaglutida y se describe en detalle en la guía de semaglutida: cuánto duran los efectos secundarios.

La conclusión del ensayo

Los autores de SURPASS-2 concluyeron textualmente en el resumen del ensayo que en pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida fue "no inferior y superior" a la semaglutida 1 mg en cuanto al cambio de la hemoglobina A1C desde el inicio hasta las 40 semanas [1]. "No inferior y superior" es un lenguaje estadístico específico que significa que la tirzepatida cumplió con dos umbrales estadísticos: primero no ser peor que la semaglutida (no inferioridad) y luego ser claramente mejor (superioridad).

Las diferencias que el ensayo no cubrió

SURPASS-2 es una sola comparación cabeza a cabeza y no responde todas las preguntas que un paciente puede tener al elegir entre Mounjaro y Ozempic:

Dosis comparadas: el ensayo comparó tirzepatida hasta 15 mg frente a semaglutida 1 mg. Ozempic ahora está aprobado por la FDA hasta 2 mg por semana para diabetes. No hay datos de cabeza a cabeza en las dosis máximas actuales.
Duración: 40 semanas es relativamente corto. No hay datos de ensayos cabeza a cabeza a 2 o 5 años.
Resultados cardiovasculares: Ozempic tiene datos cardiovasculares positivos del ensayo SUSTAIN-6 (semaglutida reduce eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular). La tirzepatida se comparó con dulaglutida (otro agonista del receptor de GLP-1) en el ensayo SURPASS-CVOT publicado en New England Journal of Medicine en 2025 (Nicholls et al., PMID 41406444) en 13,299 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La tirzepatida fue no inferior a la dulaglutida en el resultado compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (cociente de riesgo 0.92; intervalo de confianza del 95.3%, 0.83 a 1.01). SURPASS-CVOT comparó tirzepatida con otro GLP-1, no con placebo, así que la comparación directa de resultados cardiovasculares entre tirzepatida y semaglutida sigue siendo una cuestión abierta.
Cobertura del seguro: la cobertura varía entre planes de seguro privados y Medicare. Esta es a menudo la diferencia práctica más importante para los pacientes.
Interacciones y contraindicaciones: ambos tienen advertencias similares sobre tumores de células C de tiroides, pancreatitis, retinopatía diabética y complicaciones de la vesícula biliar. Deben discutirse con el médico en cada caso individual.

Lecturas relacionadas en español

Tirzepatida: para qué sirve, cómo funciona y qué dicen los estudios clínicos
Semaglutida: para qué sirve y cómo funciona
Wegovy vs Ozempic: diferencias — por qué contienen el mismo principio activo pero no son intercambiables.
Guía de marcas: Wegovy, Ozempic, Zepbound y Mounjaro
¿Cuánto peso se pierde con Wegovy y Zepbound?

Aviso médico: esta guía es informativa y no sustituye la consulta médica. La elección entre Mounjaro y Ozempic debe basarse en una evaluación individual con su médico, que considere sus objetivos glucémicos, el perfil de riesgo cardiovascular, la tolerabilidad, la cobertura del seguro y las contraindicaciones específicas. Los datos de SURPASS-2 son un ensayo cabeza a cabeza útil pero no el único factor de decisión.

References

1.Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK, Liu B, Cui X, Brown K; SURPASS-2 Investigators. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021. PMID: 34170647.
2.Eli Lilly and Company. MOUNJARO (tirzepatide) injection — Información de prescripción aprobada por la FDA. FDA Approved Labeling. 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/215866s015lbl.pdf
3.Novo Nordisk Inc. OZEMPIC (semaglutide) injection — Información de prescripción aprobada por la FDA. FDA Approved Labeling. 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/209637s035,209637s037lbl.pdf
4.Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, Buse JB, Del Prato S, Kahn SE, Lincoff AM, McGuire DK, Miller D, et al.; SURPASS-CVOT Investigators. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide in Patients with Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease (SURPASS-CVOT). N Engl J Med. 2025. PMID: 41406444.
5.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022. PMID: 35658024.