Mounjaro vs Ozempic en diabetes tipo 2: los datos del ensayo SURPASS-2

Mounjaro y Ozempic son los dos agonistas del receptor de GLP-1 más recetados en Estados Unidos para la diabetes tipo 2. Son moléculas distintas con mecanismos distintos: Ozempic contiene semaglutida, un agonista puro del receptor de GLP-1, mientras que Mounjaro contiene tirzepatida, un agonista dual de los receptores de GIP y GLP-1. En 2021 se publicó el primer ensayo aleatorizado cabeza a cabeza entre ambos — SURPASS-2 — que proporciona la única comparación directa con datos de alta calidad. Los investigadores concluyeron que la tirzepatida fue "no inferior y superior" a la semaglutida 1 mg tanto en el control glucémico como en la pérdida de peso [1].

El diseño de SURPASS-2

SURPASS-2 fue un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional publicado en New England Journal of Medicine en 2021^[1] [1].

• Población: 1,879 adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina en monoterapia (hemoglobina A1C promedio al inicio: 8.28%; peso corporal promedio al inicio: 93.7 kg; edad promedio: 56.6 años).
• Aleatorización: 1:1:1:1 a cuatro brazos de tratamiento.
• Brazos: tirzepatida 5 mg, tirzepatida 10 mg, tirzepatida 15 mg o semaglutida 1 mg (la dosis más alta aprobada para Ozempic en ese momento), todas en inyección subcutánea una vez por semana.
• Duración: 40 semanas de tratamiento.
• Resultado primario: cambio en la hemoglobina A1C desde el inicio hasta la semana 40.

Control de la glucosa: reducción de la A1C

El ensayo mostró que las tres dosis de tirzepatida redujeron la A1C más que la semaglutida 1 mg, con una relación dosis-respuesta clara [1]:

Para un paciente que inicia con una A1C de 8.28% (la A1C promedio al inicio del ensayo), la tirzepatida 15 mg llevaría la A1C a aproximadamente 5.98% en 40 semanas, mientras que la semaglutida 1 mg la llevaría a aproximadamente 6.42%. Ambas cifras están por debajo del umbral diagnóstico de diabetes (6.5%), pero la tirzepatida puso a más pacientes en la categoría de "normalización" metabólica [1].

Pérdida de peso: la diferencia más notable

Aunque SURPASS-2 fue un ensayo de diabetes y no de obesidad, la pérdida de peso fue un resultado secundario preestablecido. Las diferencias entre las tres dosis de tirzepatida y la semaglutida 1 mg fueron [1]:

• Tirzepatida 5 mg frente a semaglutida 1 mg: 1.9 kg adicionales de pérdida de peso (P < 0.001)
• Tirzepatida 10 mg frente a semaglutida 1 mg: 3.6 kg adicionales de pérdida de peso (P < 0.001)
• Tirzepatida 15 mg frente a semaglutida 1 mg: 5.5 kg adicionales de pérdida de peso (P < 0.001)

En palabras del ensayo: la tirzepatida produjo una reducción del peso corporal mayor que la semaglutida, con una relación dosis-respuesta clara. Es importante recordar que SURPASS-2 usó semaglutida a 1 mg (la dosis máxima aprobada para Ozempic en ese momento) y no a 2.4 mg (la dosis de Wegovy para el manejo del peso). Para las comparaciones de magnitud de pérdida de peso en pacientes sin diabetes usando las dosis máximas de cada fármaco para el manejo del peso, consulte nuestra guía sobre ¿cuánto peso se pierde con Wegovy y Zepbound? (que usa los datos de STEP-1 y SURMOUNT-1 en lugar de SURPASS-2).

Tolerabilidad: efectos secundarios gastrointestinales

Una de las preguntas más frecuentes es si Mounjaro tiene más efectos secundarios que Ozempic. En SURPASS-2, las tasas de efectos gastrointestinales fueron similares entre los dos fármacos [1]:

Las tasas son comparables, con una tendencia ligeramente mayor a diarrea y vómitos en las dosis más altas de tirzepatida. Para la mayoría de los pacientes, los efectos gastrointestinales son transitorios y se concentran en las primeras semanas después de cada aumento de dosis. El patrón temporal es muy similar al de la semaglutida y se describe en detalle en la guía de semaglutida: cuánto duran los efectos secundarios .

La conclusión del ensayo

Los autores de SURPASS-2 concluyeron textualmente en el resumen del ensayo que en pacientes con diabetes tipo 2, la tirzepatida fue "no inferior y superior" a la semaglutida 1 mg en cuanto al cambio de la hemoglobina A1C desde el inicio hasta las 40 semanas [1]. "No inferior y superior" es un lenguaje estadístico específico que significa que la tirzepatida cumplió con dos umbrales estadísticos: primero no ser peor que la semaglutida (no inferioridad) y luego ser claramente mejor (superioridad).

Las diferencias que el ensayo no cubrió

SURPASS-2 es una sola comparación cabeza a cabeza y no responde todas las preguntas que un paciente puede tener al elegir entre Mounjaro y Ozempic:

• Dosis comparadas: el ensayo comparó tirzepatida hasta 15 mg frente a semaglutida 1 mg. Ozempic ahora está aprobado por la FDA hasta 2 mg por semana para diabetes. No hay datos de cabeza a cabeza en las dosis máximas actuales.
• Duración: 40 semanas es relativamente corto. No hay datos de ensayos cabeza a cabeza a 2 o 5 años.
• Resultados cardiovasculares: Ozempic tiene datos cardiovasculares positivos del ensayo SUSTAIN-6 (semaglutida reduce eventos cardiovasculares mayores en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular). La tirzepatida se comparó con dulaglutida (otro agonista del receptor de GLP-1) en el ensayo SURPASS-CVOT publicado en New England Journal of Medicine en 2025^[4] en 13,299 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica. La tirzepatida fue no inferior a la dulaglutida en el resultado compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular (cociente de riesgo 0.92; intervalo de confianza del 95.3%, 0.83 a 1.01). SURPASS-CVOT comparó tirzepatida con otro GLP-1, no con placebo, así que la comparación directa de resultados cardiovasculares entre tirzepatida y semaglutida sigue siendo una cuestión abierta.
• Cobertura del seguro: la cobertura varía entre planes de seguro privados y Medicare. Esta es a menudo la diferencia práctica más importante para los pacientes.
• Interacciones y contraindicaciones: ambos tienen advertencias similares sobre tumores de células C de tiroides, pancreatitis, retinopatía diabética y complicaciones de la vesícula biliar. Deben discutirse con el médico en cada caso individual.

Lecturas relacionadas en español

• Tirzepatida: para qué sirve, cómo funciona y qué dicen los estudios clínicos
• Semaglutida: para qué sirve y cómo funciona
• Wegovy vs Ozempic: diferencias — por qué contienen el mismo principio activo pero no son intercambiables.
• Guía de marcas: Wegovy, Ozempic, Zepbound y Mounjaro
• ¿Cuánto peso se pierde con Wegovy y Zepbound?
• ¿La Jardiance causa pérdida de peso? — para pacientes con DT2 que también consideran un inhibidor de SGLT2: la empagliflozina produce ~2-3 kg de pérdida de peso (un orden de magnitud menor que la tirzepatida o la semaglutida), pero las indicaciones cardiorrenales hacen que la combinación SGLT2 + GLP-1 sea cada vez más el estándar de la ADA 2025.
• ¿La Farxiga causa pérdida de peso? — el artículo hermano sobre la dapagliflozina, el otro inhibidor SGLT2 importante. Magnitud similar (1-3 kg, meseta a los 6 meses) basada en DECLARE-TIMI 58, DAPA-HF, DAPA-CKD y DELIVER. Para pacientes con DT2 + ECVA / IC / ERC, la combinación con un GLP-1 como la tirzepatida o la semaglutida es cada vez más el estándar de la ADA 2025.

Further reading

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