Receptor GIP

GIP son las siglas en inglés del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa. Igual que el GLP-1, es una incretina — una hormona que su intestino libera después de una comida y que le indica al páncreas que responda. A diferencia del GLP-1, no tuvo ningún medicamento para bajar de peso construido a su alrededor hasta que llegó la tirzepatida apuntando a los dos receptores.

En su etiqueta, la tirzepatida se describe como un agonista del receptor GIP y del receptor GLP-1 que se une selectivamente a ambos y los activa. La etiqueta es franca sobre cuánto se desconoce todavía: los estudios no clínicos sugieren que añadir el GIP puede contribuir aún más a la regulación de la ingesta de alimentos, y tanto los receptores GIP como los GLP-1 se encuentran en áreas del cerebro implicadas en la regulación del apetito. Eso es una hipótesis sobre el mecanismo, no una explicación cerrada.

Lo que no está en duda es la aritmética clínica. En SURMOUNT-5, 751 adultos con obesidad fueron asignados al azar a tirzepatida o semaglutida durante 72 semanas; el cambio de peso promedio fue de −20.2% frente a −13.7%. En diabetes tipo 2, SURPASS-2 encontró que la tirzepatida fue superior a la semaglutida en A1C con las tres dosis probadas. Si esa ventaja viene del GIP en sí, del conjunto de receptores que activa la molécula o de la intensidad de la dosis es algo que todavía se discute en la literatura.

La confusión que conviene señalar: el GIP no es simplemente “un segundo GLP-1”. Durante años los investigadores pensaron que bloquear el GIP, y no activarlo, ayudaría con el peso — y todavía hay medicamentos en ensayos que siguen el enfoque contrario. Los dos caminos pueden funcionar de forma plausible, lo que le dice que la biología está más enredada de lo que permite una explicación de una sola línea.

Preguntas para un médico: si el receptor adicional importa en su situación concreta o si la tolerabilidad debería guiar la elección; y qué pasa si usted no puede llegar a una dosis alta de tirzepatida, ya que la ventaja de SURMOUNT-5 se midió con dosis de mantenimiento y no con dosis de inicio. Nuestro análisis de SURMOUNT-5 y la página del medicamento tirzepatida cubren el detalle.