Análisis científico

Naltrexona para perder peso + cómo actúa Contrave: revisión de evidencia

La naltrexona sola no está aprobada por la FDA para perder peso. Contrave (naltrexona 32 mg + bupropion 360 mg/día ER) sí lo está desde sept. 2014: -6,1% a 56 semanas en COR-I. Mecanismo, etiquetado textual de la FDA, dosis, advertencia en caja y comparación con Wegovy.

Por Eli Marsden · Editor fundador
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La naltrexona sola no está aprobada por la FDA para la pérdida de peso — es un antagonista de los receptores opioides aprobado para el trastorno por consumo de opioides y el trastorno por consumo de alcohol. Contrave, la combinación de dosis fija de naltrexona HCl 8 mg + bupropion HCl 90 mg ER (dos comprimidos dos veces al día en mantenimiento), está aprobada por la FDA para el manejo crónico del peso desde septiembre de 2014. En el ensayo fase 3 pivotal COR-I[2], Contrave produjo una pérdida media de peso corporal de −6,1% a las 56 semanas frente a −1,3% con placebo. Eso sitúa a Contrave por debajo de los agonistas del receptor GLP-1 (Wegovy −14,9%, Zepbound −20,9%) pero por encima de orlistat (−3–5%), y es una opción significativa para pacientes que no pueden o no quieren utilizar medicamentos GLP-1 inyectables. A continuación: el mecanismo, el etiquetado textual de la FDA, los datos de COR-I, el perfil completo de efectos secundarios y advertencias, y cómo encaja Contrave en el panorama de la pérdida de peso en 2026.

Sobre este artículo

Cada afirmación clínica que aparece a continuación procede del etiquetado textual de Contrave en DailyMed (FDA) (SetID 485ff360-32c8-11df-928b-0002a5d5c51b, Nalpropion / Currax Pharmaceuticals) o de las publicaciones canónicas de los ensayos fase 3 verificadas mediante búsqueda directa en PubMed. El PMID de COR-I utilizado aquí (20673995) se confirmó por consulta directa al registro de PubMed — el “23633007” citado con frecuencia en fuentes secundarias apunta a un artículo de noticias del BMJ no relacionado y es incorrecto. Las comparaciones de eficacia entre clases de fármacos son estimaciones cruzadas entre estudios independientes con diferentes poblaciones — no son comparaciones directas cara a cara. Este artículo no constituye consejo médico.

TL;DR — naltrexona sola vs. Contrave

Fármaco¿Aprobado por la FDA para pérdida de peso?Pérdida media de peso
Naltrexona en monoterapiaNo — solo fuera de etiqueta~3–5% (estudios pequeños, resultados mixtos)
Contrave (naltrexona 32 mg + bupropion 360 mg/día)Sí — sept. 2014−6,1% a 56 sem[2]
Wegovy (semaglutida 2,4 mg/sem)Sí — jun. 2021−14,9% a 68 sem[3]
Zepbound (tirzepatida 15 mg/sem)Sí — nov. 2023−20,9% a 72 sem[4]

Advertencia sobre comparación entre ensayos: las cifras anteriores proceden de ensayos independientes con poblaciones, diseños y duraciones diferentes. No son comparaciones cara a cara y no pueden utilizarse para predecir resultados individuales.

¿Qué es la naltrexona?

La naltrexona es un antagonista puro de los receptores opioides — bloquea competitivamente los receptores opioides mu, kappa y delta tanto en el sistema nervioso central como en los tejidos periféricos. No tiene actividad agonista; no produce euforia ni dependencia física.

Las dos indicaciones aprobadas por la FDA para la naltrexona son el trastorno por consumo de opioides (bloqueando los efectos eufóricos y analgésicos de los opioides administrados de forma exógena) y el trastorno por consumo de alcohol (reduciendo los efectos gratificantes del alcohol a través del sistema opioide). La dosis estándar para esas indicaciones es 50 mg/día por vía oral, o 380 mg una vez al mes en forma de Vivitrol (naltrexona inyectable de liberación prolongada).

¿Cómo se relaciona la naltrexona con el apetito? En el hipotálamo, las neuronas pro-opiomelanocortina (POMC) regulan la supresión del apetito. Cuando las neuronas POMC se activan, liberan α-MSH (que suprime el apetito) y β-endorfina (un opioide endógeno). Esa β-endorfina retroalimenta a las propias neuronas POMC a través de autorreceptores, amortiguando el disparo posterior de POMC — un bucle de retroalimentación negativa autolimitante. La naltrexona bloquea esos autorreceptores opioides, eliminando el freno sobre la actividad POMC. En teoría, las neuronas POMC se activan más, liberando más α-MSH supresora del apetito. En la práctica, el efecto de la naltrexona en monoterapia sobre el peso corporal es modesto y la FDA no la ha aprobado para este uso.

La naltrexona no es un agonista del receptor GLP-1. No imita la hormona intestinal GLP-1, no enlentece el vaciamiento gástrico y no activa la vía de las incretinas. El mecanismo es completamente distinto del de Wegovy, Zepbound, Saxenda y Foundayo.

Evidencia de la naltrexona en monoterapia para la pérdida de peso

La naltrexona sola se ha estudiado en ensayos pequeños para la pérdida de peso con resultados mixtos y modestos. No está aprobada por la FDA para el manejo crónico del peso y no debe utilizarse como monoterapia con este fin fuera de un contexto fuera de etiqueta supervisado por un médico.

La pérdida de peso observada en los estudios de monoterapia se sitúa generalmente en el rango de ~3–5% a 16–28 semanas, con alta variabilidad entre estudios y solapamiento significativo con la respuesta al placebo. Las limitaciones de la base de evidencia en monoterapia incluyen:

  • Tamaños muestrales pequeños — la mayoría de los estudios reclutaron menos de 100 participantes, con potencia insuficiente para detectar efectos modestos de forma fiable.
  • Duración corta — los ensayos de pérdida de peso de 16–24 semanas no pueden evaluar la durabilidad del efecto ni los patrones de reganancia.
  • Sin estandarización de dosis — los estudios de monoterapia utilizaron dosis que oscilaban entre 25 mg y 100 mg/día, complicando la comparación entre estudios.
  • Sin indicación aprobada por la FDA — la ficha técnica de los comprimidos de naltrexona enumera el trastorno por consumo de opioides y de alcohol como únicas indicaciones aprobadas. El manejo del peso no figura.

La justificación mecanística de por qué Contrave (la combinación de naltrexona + bupropion) supera sustancialmente a la naltrexona en monoterapia se aborda en la sección de mecanismo más abajo. Si su prescriptor recomienda naltrexona en monoterapia para perder peso, es razonable preguntar por qué no se prefiere la combinación Contrave aprobada por la FDA — la base de evidencia publicada es sustancialmente más sólida.

¿Qué es Contrave (naltrexona + bupropion)?

Contrave es un comprimido de dosis fija de liberación prolongada que combina dos ingredientes farmacéuticos activos aprobados por la FDA:

  • Naltrexona HCl 8 mg por comprimido (antagonista de los receptores opioides)
  • Bupropion HCl 90 mg ER por comprimido (antidepresivo aminocetona e inhibidor de la recaptación de dopamina/noradrenalina)

A la dosis de mantenimiento de dos comprimidos dos veces al día (cuatro comprimidos totales al día), las dosis diarias son 32 mg de naltrexona + 360 mg de bupropion.

Según el etiquetado de Contrave en DailyMed (SetID 485ff360-32c8-11df-928b-0002a5d5c51b), Sección 1 Indicaciones y uso:

“CONTRAVE está indicado en combinación con una dieta de calorías reducidas y un aumento de la actividad física para reducir el exceso de peso corporal y mantener la reducción de peso a largo plazo en adultos con:
• un índice de masa corporal (IMC) inicial de 30 kg/m² o más (obesidad), o
• un índice de masa corporal inicial de 27 kg/m² o más (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus tipo 2 o dislipidemia).
Limitaciones de uso: No se ha establecido el efecto de CONTRAVE sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular. No se han establecido la seguridad ni la eficacia de CONTRAVE en combinación con otros productos destinados a la pérdida de peso, incluidos medicamentos con receta, medicamentos de venta libre y preparados a base de hierbas.”

Contrave (NDA 200063) recibió la aprobación de la FDA el 10 de septiembre de 2014. El patrocinador original fue Orexigen Therapeutics; el fármaco ahora lo comercializa Currax Pharmaceuticals LLC (línea de contacto: 1-800-793-2145). El etiquetado de DailyMed identifica al titular actual como Nalpropion Pharmaceuticals LLC.

El bupropion, el segundo componente, es más conocido como el antidepresivo Wellbutrin (aprobado en 1985) y la ayuda para el cese del tabaquismo Zyban. En Contrave, funciona en un mecanismo sinérgico con la naltrexona para aumentar la supresión hipotalámica del apetito, descrito en detalle más abajo. El bupropion solo también produce una pérdida de peso modesta frente al placebo, pero la combinación de naltrexona + bupropion produce un efecto sustancialmente mayor que cualquiera de los dos fármacos por separado.

Cómo actúa realmente Contrave (mecanismo)

Según el etiquetado de Contrave en DailyMed, Sección 12.1 Mecanismo de acción:

“Combinados, el bupropion y la naltrexona aumentaron la tasa de disparo de las neuronas pro-opiomelanocortina (POMC) hipotalámicas in vitro, que están asociadas con la regulación del apetito.”

“La naltrexona y el bupropion tienen efectos sobre dos áreas separadas del cerebro implicadas en la regulación de la ingesta de alimentos: el hipotálamo (centro regulador del apetito) y el circuito dopaminérgico mesolímbico (sistema de recompensa).”

“Los efectos neuroquímicos exactos de naltrexona/bupropion que conducen a la pérdida de peso no se comprenden completamente.”

El mecanismo sinérgico propuesto funciona de la siguiente manera:

  • El bupropion activa las neuronas POMC en el núcleo arcuato hipotalámico a través de la señalización dopaminérgica y noradrenérgica. Las neuronas POMC liberan α-MSH, que se une a los receptores MC4R y suprime el apetito. Las neuronas POMC también liberan β-endorfina.
  • Freno autorreceptor de la beta-endorfina: La β-endorfina liberada por las neuronas POMC retroalimenta a los autorreceptores opioides en las mismas neuronas POMC, atenuando su propia activación — un bucle de retroalimentación negativa que limita el efecto supresor del apetito del bupropion cuando se utiliza solo.
  • La naltrexona elimina el freno: Al bloquear los autorreceptores opioides, la naltrexona impide que la β-endorfina suprima la actividad de las neuronas POMC. Esto permite que el efecto estimulante del bupropion sobre las neuronas POMC persista durante más tiempo y con mayor magnitud.
  • Vía de recompensa mesolímbica: El bupropion también inhibe la recaptación de dopamina y noradrenalina en el circuito de recompensa, reduciendo potencialmente la prominencia gratificante de los alimentos. La naltrexona también contribuye aquí bloqueando las señales de recompensa mediadas por opioides procedentes de alimentos sabrosos.

Esta sinergia de dos componentes explica el hallazgo del ensayo COR-I de que la combinación de naltrexona 32 mg + bupropion 360 mg (−6,1%) produjo una pérdida de peso significativamente mayor que cualquiera de los componentes por separado. La combinación es mecanísticamente distinta de los agonistas del receptor GLP-1, que actúan principalmente activando el receptor GLP-1 en el tronco cerebral y el hipotálamo, enlenteciendo el vaciamiento gástrico y suprimiendo el apetito a través de la vía de las hormonas incretinas.

Evidencia clínica de Contrave — ensayo COR-I

El ensayo pivotal de eficacia es COR-I (Contrave Obesity Research I): Greenway FL et al., “Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial,” Lancet 2010; 376(9741):595–605. PMID: 20673995.

ParámetroDetalle de COR-I
DiseñoMulticéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase 3
Centros34 centros en EE. UU.
N reclutados1.742 adultos con sobrepeso u obesidad (aleatorización 1:1:1)
BrazosNaltrexona 32 mg/bupropion 360 mg (n=583); naltrexona 16 mg/bupropion 360 mg (n=578); placebo (n=581)
Duración56 semanas
Pérdida media de peso a 56 sem (NB 32 mg)−6,1% (EE 0,3) vs. −1,3% (EE 0,3) placebo (p<0,0001)
Alcanzaron ≥5% de pérdida de peso48% (NB 32 mg) vs. 16% placebo (p<0,0001)
Evento adverso más comúnNáuseas: 29,8% (NB 32 mg) vs. 5,3% (placebo)

El resultado de COR-I fue consistente con el programa COR más amplio. El etiquetado de Contrave en DailyMed (Sección 6.1) señala que Contrave fue evaluado para seguridad en cinco ensayos doble ciego controlados con placebo que reclutaron a 4.754 pacientes con sobrepeso u obesidad (3.239 con Contrave, 1.515 con placebo) durante un periodo de tratamiento de hasta 56 semanas. El patrón en todos los ensayos: Contrave 32 mg/360 mg produjo aproximadamente una reducción media del peso corporal del 5–9% dependiendo del ensayo (COR-I, COR-II, COR-BMOD, COR-Diabetes), frente a 1–3% con placebo. El etiquetado de Contrave exige la suspensión si un paciente no ha perdido al menos el 5% de su peso corporal basal tras 12 semanas a la dosis de mantenimiento.

Nota sobre el PMID: Este artículo utiliza el PMID verificado 20673995 para la publicación de COR-I en Lancet. Un PMID ampliamente difundido, “23633007”, presente en resúmenes de terceros es incorrecto — apunta a un artículo de noticias del BMJ no relacionado sobre una organización alemana de trasplantes. Confirmamos 20673995 mediante búsqueda directa en el registro de PubMed antes de la publicación.

Escalera de dosis de Contrave (textual de la sección 2 de la ficha técnica)

Contrave se titula a lo largo de cuatro semanas para minimizar las náuseas y otros efectos secundarios tempranos. Según el etiquetado de Contrave en DailyMed, Sección 2 Dosificación y administración:

SemanaDosis matutinaDosis vespertina
Semana 11 comprimidoNinguna
Semana 21 comprimido1 comprimido
Semana 32 comprimidos1 comprimido
Semana 4+ (mantenimiento)2 comprimidos2 comprimidos

NTX = naltrexona HCl; BUP = bupropion HCl ER. Según la ficha técnica, los comprimidos de Contrave deben tragarse enteros y no deben cortarse, masticarse ni triturarse. Las comidas ricas en grasa aumentan significativamente la exposición sistémica al bupropion (la ficha técnica advierte de un posible aumento del riesgo de crisis epilépticas) y Contrave no debe tomarse con una comida rica en grasa. Si los pacientes olvidan una dosis, deben omitirla y tomar la siguiente dosis a la hora programada; no tomar dos dosis a la vez.

Efectos secundarios de Contrave y advertencia en caja

Advertencia en caja: pensamientos y conductas suicidas

Contrave lleva una advertencia en recuadro (black box) de la FDA debido a su componente bupropion. El bupropion es un antidepresivo (el principio activo de Wellbutrin y Zyban), y los antidepresivos como clase llevan una advertencia en caja obligatoria. Según la advertencia en caja del etiquetado de Contrave en DailyMed:

ADVERTENCIA: PENSAMIENTOS Y CONDUCTAS SUICIDAS“Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes en ensayos a corto plazo. Vigile estrechamente el empeoramiento y la aparición de pensamientos y conductas suicidas. CONTRAVE no está aprobado para uso en pacientes pediátricos.”

Es importante destacar que el ensayo COR-I informó que “el tratamiento combinado no se asoció con un aumento de los eventos de depresión o suicidio en comparación con placebo”[2]. La advertencia en caja refleja el requisito de etiquetado de clase para todos los productos que contienen bupropion, no una señal observada específicamente en los ensayos de pérdida de peso con Contrave. No obstante, los médicos están obligados a vigilar a los pacientes — en particular a los adultos jóvenes — para detectar empeoramiento del estado de ánimo o aparición de ideación suicida al iniciar o ajustar Contrave.

Reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5%)

Según el etiquetado de Contrave en DailyMed, Sección 6.1 Reacciones Adversas (que ocurren en ≥5% de los pacientes tratados con Contrave y al doble de la tasa con placebo):

Reacción adversaContrave (%)Placebo (%)
Náuseas32,5%6,7%
Estreñimiento19,2%7,2%
Cefalea17,6%10,4%
Vómitos10,7%2,9%
Mareo9,9%3,4%
Insomnio9,2%5,9%
Boca seca8,1%2,3%
Diarrea7,1%5,2%

Las náuseas (32,5%) son con diferencia el evento adverso más común y son la principal causa de la suspensión temprana. El esquema de titulación de 4 semanas está diseñado específicamente para reducir la probabilidad de náuseas graves; la mayoría de los pacientes que experimentan náuseas durante la titulación informan de mejoría una vez alcanzada la dosis de mantenimiento. Tomar Contrave con alimentos (pero no con alimentos ricos en grasa) puede reducir las náuseas.

Riesgo de crisis epilépticas

Según la ficha técnica de Contrave Sección 5.3: “El bupropion, un componente de CONTRAVE, puede causar crisis epilépticas. El riesgo de crisis está relacionado con la dosis.” La incidencia de crisis en ensayos clínicos fue aproximadamente del 0,1% con Contrave frente al 0% con placebo. El riesgo aumenta por: antecedentes de crisis previas, trastornos de la conducta alimentaria (anorexia nerviosa, bulimia), suspensión brusca de alcohol o benzodiacepinas y uso de medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Los pacientes con un trastorno convulsivo no deben tomar Contrave.

Presión arterial y frecuencia cardíaca

Según la ficha técnica de Contrave Sección 5.5: “CONTRAVE puede causar un aumento de la presión arterial sistólica y/o diastólica, así como un aumento de la frecuencia cardíaca en reposo.” La presión arterial y el pulso deben medirse antes de iniciar Contrave y monitorizarse durante el tratamiento. Contrave está contraindicado en la hipertensión no controlada.

Contraindicaciones (Sección 4, textual)

Según el etiquetado de Contrave en DailyMed, Sección 4, Contrave está contraindicado en pacientes con:

  • Hipertensión no controlada
  • Trastornos convulsivos o antecedentes de crisis epilépticas
  • Anorexia nerviosa o bulimia nerviosa (actual o antecedente) — el riesgo de crisis con bupropion es mayor en pacientes con trastornos de la conducta alimentaria
  • Suspensión brusca de alcohol, benzodiacepinas, barbitúricos o fármacos antiepilépticos (riesgo de crisis durante la abstinencia)
  • Uso de otros productos que contengan bupropion (p. ej., Wellbutrin, Zyban, Aplenzin) — riesgo de efectos adversos dependientes de la dosis, incluyendo crisis epilépticas
  • Uso crónico de opioides o uso de agonistas opioides parciales (p. ej., metadona, buprenorfina) — el componente naltrexona puede precipitar una abstinencia aguda de opioides
  • Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en los 14 días previos — riesgo de crisis hipertensiva
  • Hipersensibilidad conocida a la naltrexona, al bupropion o a cualquier componente de la formulación
  • Insuficiencia hepática grave

La contraindicación por uso de opioides es clínicamente importante: los pacientes que están actualmente tomando medicación opioide para el dolor, en tratamiento de mantenimiento con metadona o con buprenorfina/naloxona (Suboxone) para el trastorno por consumo de opioides no pueden tomar Contrave. El componente naltrexona precipitará una abstinencia aguda. Antes de iniciar Contrave se requiere un intervalo mínimo libre de opioides de 7 a 10 días para opioides de acción corta (y más para los de acción prolongada). Esta es también la razón por la que la naltrexona en monoterapia no puede utilizarse en pacientes dependientes de opioides sin completar primero la desintoxicación.

Cómo se compara Contrave con las inyecciones GLP-1

Advertencia obligatoria sobre la comparación entre ensayos: Las cifras de eficacia que figuran a continuación proceden de ensayos independientes realizados por separado con diferentes poblaciones de pacientes, criterios de inclusión, requisitos de terapia basal y duraciones de seguimiento. Estos no son resultados de ensayos cara a cara. Proporcionan un marco de orden de magnitud general, no una comparación precisa. No existe ningún ensayo aleatorizado cara a cara publicado entre Contrave y cualquier agonista GLP-1 a fecha de mayo de 2026.

FármacoEnsayoPérdida media
Zepbound 15 mg (tirzepatida)SURMOUNT-1[4]−20,9%
Wegovy 2,4 mg (semaglutida)STEP-1[3]−14,9%
Saxenda 3 mg (liraglutida)SCALE[5]−8,4 kg (~8%)
Contrave 32 mg/360 mgCOR-I[2]−6,1%

Magnitude comparison

Reducción media del peso corporal en el punto final del ensayo — tres medicamentos antiobesidad aprobados por la FDA que abarcan la combinación oral (Contrave) y las clases inyectables GLP-1/GIP-GLP-1 (Wegovy, Zepbound). Ensayos independientes, no cara a cara. Fuentes: COR-I (Greenway 2010, Lancet), STEP-1 (Wilding 2021, NEJM), SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022, NEJM).[2][3][4]

  • Contrave 32 mg/360 mg (COR-I, 56 sem)6.1 % TBWL
    Aprobado por la FDA en sept. 2014 — comprimido oral, dos veces al día
  • Wegovy — semaglutida 2,4 mg (STEP-1, 68 sem)14.9 % TBWL
  • Zepbound — tirzepatida 15 mg (SURMOUNT-1, 72 sem)20.9 % TBWL
Reducción media del peso corporal en el punto final del ensayo — tres medicamentos antiobesidad aprobados por la FDA que abarcan la combinación oral (Contrave) y las clases inyectables GLP-1/GIP-GLP-1 (Wegovy, Zepbound). Ensayos independientes, no cara a cara. Fuentes: COR-I (Greenway 2010, Lancet), STEP-1 (Wilding 2021, NEJM), SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022, NEJM).

En eficacia bruta, Contrave se sitúa por debajo de todas las inyecciones GLP-1. Sin embargo, la eficacia bruta no es la única variable de decisión clínica. Contrave tiene ventajas significativas en contextos específicos de pacientes:

  • Sin necesidad de inyección. Los pacientes con fobia a las agujas o preocupación por las reacciones en el sitio de inyección pueden utilizar Contrave sin ninguna inyección subcutánea.
  • Menor coste mensual. Los programas de ahorro del fabricante de Contrave pueden reducir el coste de bolsillo por debajo de 100–200 $/mes — sustancialmente menos que los GLP-1 inyectables de marca antes de aplicar los programas del fabricante.
  • Sin contraindicaciones GLP-1. Los pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2) tienen contraindicado el uso de agonistas del receptor GLP-1. Contrave no tiene esa advertencia.
  • Sin contraindicación por pancreatitis. Por lo general se desaconseja el uso de agonistas GLP-1 a pacientes con antecedentes de pancreatitis; Contrave no comparte esta preocupación.
  • Posible beneficio psiquiátrico dual. Para los pacientes que también tienen depresión o dependencia a la nicotina, el bupropion es un tratamiento aprobado por la FDA para ambos — un prescriptor puede comentar el mecanismo dual de Contrave como una consideración clínica.

Para una comparación exhaustiva entre opciones no-GLP-1 y GLP-1, incluyendo Qsymia, orlistat y fentermina, consulte nuestra Revisión de evidencia del mejor supresor del apetito aprobado por la FDA 2026. Para las alternativas a GLP-1 específicamente para pacientes desplazados de Wegovy o Zepbound, consulte nuestra Guía de evidencia sobre alternativas a Wegovy.

Para quién es adecuado Contrave y para quién no

Pacientes que pueden beneficiarse más de Contrave

  • Pacientes que no toleran o no pueden autoadministrarse inyecciones GLP-1 (fobia a las agujas, reacciones en el sitio de inyección, barreras logísticas)
  • Pacientes con contraindicación a los agonistas GLP-1 (antecedentes de CMT/MEN2, pancreatitis previa, trastorno grave de la motilidad gastrointestinal)
  • Pacientes que ya están tomando bupropion para depresión o cese del tabaquismo y desean añadir manejo del peso (consulte con el prescriptor: no se puede duplicar el bupropion)
  • Pacientes que experimentan antojos significativos y alimentación impulsada por la recompensa (el componente dopaminérgico mesolímbico del mecanismo de Contrave se dirige a esto)
  • Pacientes que necesitan una opción aprobada por la FDA de menor coste mientras esperan la cobertura del seguro para los GLP-1

Pacientes que NO deben tomar Contrave

  • Pacientes con un trastorno convulsivo o antecedentes de crisis epilépticas (el bupropion está contraindicado)
  • Pacientes con anorexia nerviosa o bulimia nerviosa activas (ambas son contraindicaciones absolutas según el etiquetado)
  • Pacientes que toman actualmente medicación opioide para el dolor, metadona o buprenorfina/naloxona (la naltrexona precipitará la abstinencia)
  • Pacientes que toman IMAO o que los han tomado en los últimos 14 días
  • Pacientes que ya toman otro producto que contenga bupropion (Wellbutrin, Zyban, Aplenzin)
  • Pacientes con hipertensión no controlada
  • Pacientes con insuficiencia hepática grave
  • Pacientes que están embarazadas — tanto el bupropion como la naltrexona estaban clasificados en categorías previas de embarazo de la FDA que sugieren un posible riesgo fetal
  • Pacientes menores de 18 años — Contrave no está aprobado para uso pediátrico (a diferencia de Qsymia, que tiene una indicación a partir de los 12 años)

Coste de Contrave y cobertura del seguro

La situación de cobertura del seguro de Contrave es más favorable que la de los GLP-1 inyectables en varios aspectos: es un fármaco de menor coste, ha estado disponible durante más tiempo (desde 2014) y no se enfrenta al mismo nivel de resistencia en los formularios que Wegovy y Zepbound. Sin embargo, la cobertura varía significativamente según el plan.

Pago en efectivo y programas de ahorro

  • Tarjeta de ahorro para pacientes de Currax: Disponible a través de Currax Pharmaceuticals (1-800-793-2145). Los pacientes con seguro comercial elegibles pueden reducir los costes de bolsillo. Los pacientes que pagan en efectivo y utilizan los programas de ahorro del fabricante han informado aproximadamente de 100–200 $/mes dependiendo de la farmacia y del nivel del programa. Verifique directamente con Currax, ya que los términos del programa cambian.
  • GoodRx y cupones minoristas: No existe genérico combinado de naltrexona + bupropion — la formulación ER de Contrave es propietaria. El precio de GoodRx para Contrave de marca varía ampliamente según el código postal; consulte los precios actuales en su farmacia específica.
  • Medicare Parte D: Contrave, al igual que todos los fármacos aprobados por la FDA para la pérdida de peso, está excluido de la cobertura de Medicare Parte D en virtud de la exclusión legal para los medicamentos de “pérdida de peso” en 42 U.S.C. § 1395w-102(e)(2)(A), a menos que el fármaco se esté utilizando para una indicación aprobada por la FDA distinta de la pérdida de peso (p. ej., bupropion solo para depresión mediante una receta independiente). A fecha de mayo de 2026, el modelo MISUSE de CMMI y los proyectos de demostración de CMS en discusión todavía no extienden la cobertura a Contrave.

Para una guía exhaustiva sobre la dinámica del seguro para los medicamentos para la pérdida de peso, consulte nuestra Guía de cobertura del seguro GLP-1: Medicare, Medicaid y comercial.

Naltrexona sola para la pérdida de peso — ¿cuándo (si alguna vez) es apropiada?

Prescribir naltrexona en monoterapia para la pérdida de peso es totalmente fuera de etiqueta. La FDA no ha aprobado la naltrexona — a ninguna dosis ni formulación — para el manejo crónico del peso. No existe NDA, ni paquete de datos clínicos revisado por la FDA, ni protocolo de dosificación obligatorio para este uso.

Pequeños estudios de investigación han informado de una pérdida de peso del 3–5% con naltrexona 50 mg/día durante 16–28 semanas, pero estos estudios tienen limitaciones metodológicas (N pequeña, poblaciones heterogéneas, corta duración) y no constituyen el estándar de evidencia que respalda la prescripción para el manejo crónico del peso.

La pregunta práctica para cualquier paciente cuyo prescriptor recomiende naltrexona en monoterapia para la pérdida de peso es: ¿por qué no Contrave? Contrave contiene naltrexona más bupropion, tiene una base de evidencia sustancialmente mayor (cuatro ensayos fase 3, 4.754 pacientes), cuenta con una aprobación de la FDA para el manejo crónico del peso y dispone de un programa de ahorro del fabricante. Un prescriptor que recomiende naltrexona en monoterapia para la pérdida de peso puede tener una justificación clínica específica (p. ej., paciente que actualmente toma bupropion para depresión, no puede añadir un segundo producto que contenga bupropion), pero esa justificación debe ser explícita.

La naltrexona en dosis bajas (LDN, 1,5–4,5 mg/día) es una práctica fuera de etiqueta independiente que ha generado interés para afecciones inflamatorias, autoinmunes y neurológicas. La evidencia para LDN específicamente para la pérdida de peso se limita a informes preclínicos y anecdóticos; a fecha de 2026 no existe evidencia sustancial de ensayos clínicos para este uso. La LDN es distinta de la dosis de 50 mg/día utilizada en los estudios de monoterapia para la pérdida de peso y de la dosis de 32 mg/día de naltrexona en Contrave.

Preguntas frecuentes

¿La naltrexona causa pérdida de peso?
La naltrexona sola produce una pérdida de peso modesta (~3–5%) en algunos estudios pequeños al bloquear los autorreceptores opioides sobre las neuronas POMC del apetito, pero no está aprobada por la FDA para la pérdida de peso. La base de evidencia es limitada en tamaño muestral y duración. La combinación aprobada por la FDA es Contrave (naltrexona + bupropion), que produjo una pérdida de peso del −6,1% a las 56 semanas en el ensayo fase 3 COR-I[2]. La naltrexona sola, sin bupropion, no es un tratamiento recomendado para la pérdida de peso.
¿Cuál es la diferencia entre la naltrexona y Contrave?
La naltrexona es un antagonista de los receptores opioides independiente. Contrave es un comprimido ER de dosis fija que combina naltrexona HCl 8 mg y bupropion HCl 90 mg por comprimido (cuatro comprimidos/día en mantenimiento = 32 mg de naltrexona + 360 mg de bupropion). Contrave está aprobado por la FDA para el manejo crónico del peso; la naltrexona sola, no. La combinación es sustancialmente más eficaz que cualquiera de los fármacos por separado porque el bupropion estimula el disparo de las neuronas POMC mientras que la naltrexona elimina el freno autorreceptor de la β-endorfina sobre esas neuronas.
¿Qué eficacia tiene Contrave en comparación con Wegovy?
En ensayos separados (no cara a cara): Contrave produjo una pérdida media de peso del −6,1% a las 56 semanas[2]; Wegovy produjo −14,9% a las 68 semanas[3]. Estos son resultados de ensayos independientes — poblaciones, diseños y duraciones diferentes. Indican que Wegovy produce aproximadamente el doble de pérdida de peso que Contrave en los datos publicados, pero la respuesta individual, la tolerabilidad, el coste y las contraindicaciones también influyen en la decisión de prescripción. Algunos pacientes no son candidatos a las inyecciones GLP-1 (antecedentes de CMT/MEN2, uso de medicación opioide, barrera ante la inyección) y para ellos Contrave es la alternativa preferida aprobada por la FDA.
¿Cuánto tarda Contrave en hacer efecto?
El periodo de titulación es de cuatro semanas. La mayoría de los pacientes que responden empiezan a ver una pérdida de peso medible hacia las semanas 8–12. Según el etiquetado de Contrave, si un paciente no ha perdido al menos el 5% de su peso corporal basal después de 12 semanas a la dosis completa de mantenimiento (dos comprimidos dos veces al día), el prescriptor debe evaluar si es apropiado continuar el tratamiento. Algunos pacientes pierden peso gradualmente a lo largo del periodo completo de tratamiento de 56 semanas.
¿Cuáles son los efectos secundarios de Contrave?
Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% según el etiquetado de la FDA): náuseas (32,5%), estreñimiento (19,2%), cefalea (17,6%), vómitos (10,7%), mareo (9,9%), insomnio (9,2%), boca seca (8,1%), diarrea (7,1%). Las náuseas son la principal causa de abandono temprano y suelen mejorar tras el periodo de titulación. Contrave también lleva una advertencia en recuadro por pensamientos y conductas suicidas (efecto de clase del bupropion), un riesgo de crisis epilépticas (relacionado con la dosis, componente bupropion) y puede aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca. No debe tomarse con opioides.
¿Cubre el seguro Contrave?
La cobertura varía según el plan. La cobertura del seguro comercial para Contrave es por lo general más accesible que para los GLP-1 inyectables, pero no es universal. Medicare Parte D no cubre Contrave (se aplica la exclusión legal de medicamentos para pérdida de peso). Currax Pharmaceuticals tiene un programa de tarjeta de ahorro que puede reducir el coste para pacientes con seguro comercial; el coste en efectivo con programas de ahorro es de aproximadamente 100–200 $/mes. Verifique siempre los términos actuales del programa directamente con Currax en el 1-800-793-2145.
¿Se puede tomar Contrave si se están tomando opioides?
No. Contrave está contraindicado en pacientes que utilizan opioides actualmente (medicamentos para el dolor, metadona, buprenorfina/naloxona). El componente naltrexona bloquea los receptores opioides y precipitará una abstinencia aguda en pacientes dependientes de opioides. Antes de iniciar Contrave se requiere un periodo mínimo libre de opioides de 7–10 días (más para los opioides de acción prolongada). Esta es una contraindicación absoluta, no relativa.
¿Es Contrave un medicamento GLP-1?
No. Contrave no es un agonista del receptor GLP-1 y no actúa a través de la vía hormonal incretina/GLP-1. Contrave actúa a través de los sistemas de los receptores opioides y dopaminérgicos en el hipotálamo y en el circuito de recompensa mesolímbico. Los medicamentos GLP-1 (Wegovy, Zepbound, Saxenda, Foundayo, Ozempic, Mounjaro) actúan activando el receptor GLP-1, que es una vía mecanísticamente diferente. Contrave y los agonistas del receptor GLP-1 tienen distintas contraindicaciones, perfiles de efectos secundarios y estructuras de coste.

Aviso importante. Este artículo es educativo y no constituye consejo médico. Cada afirmación clínica procede del etiquetado textual de Contrave en la FDA (DailyMed SetID 485ff360-32c8-11df-928b-0002a5d5c51b) o de datos publicados de ensayos fase 3 revisados por pares con PMIDs verificados directamente. La decisión de iniciar, ajustar o suspender cualquier medicamento para la pérdida de peso — incluyendo Contrave o cualquier producto que contenga naltrexona — debe tomarse con un prescriptor con licencia que haya revisado su historial médico completo, medicación actual y contraindicaciones. Las cifras de eficacia reflejan medias poblacionales publicadas; la respuesta individual variará. Los precios de los fármacos y los términos de los programas del fabricante están vigentes en mayo de 2026 y están sujetos a cambios. Weight Loss Rankings no proporciona consejo médico, diagnóstico ni tratamiento.

Referencias

  1. 1.Nalpropion Pharmaceuticals LLC / Currax Pharmaceuticals LLC. CONTRAVE (naltrexone hydrochloride and bupropion hydrochloride extended-release) tablets — US Full Prescribing Information. DailyMed (NIH). 2024. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=485ff360-32c8-11df-928b-0002a5d5c51b
  2. 2.Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA, et al. Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2010. PMID: 20673995.
  3. 3.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP-1). N Engl J Med. 2021. PMID: 33567185.
  4. 4.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022. PMID: 35658024.
  5. 5.Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management (SCALE). N Engl J Med. 2015. PMID: 26132939.
  6. 6.Naltrexone Hydrochloride Tablets — US Prescribing Information. Naltrexone HCl 50 mg tablet (opioid/alcohol use disorder) — US Full Prescribing Information. DailyMed (NIH). 2023. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=naltrexone+hydrochloride+tablet

Glossary references

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