¿Son los péptidos mejores que la semaglutida para la pérdida de peso?

No. La semaglutida produjo una pérdida de peso corporal total media del −14,9 % en el ECA STEP-1 (N=1.961, 68 semanas). Ningún péptido — incluyendo tesamorelina, sermorelina, BPC-157, AOD-9604, CJC-1295, ipamorelina o 5-Amino-1MQ — ha sido evaluado en un ensayo controlado aleatorizado en humanos con la pérdida de peso como criterio de valoración primario. La afirmación de que los péptidos son mejores que, o equivalentes a, la semaglutida para la pérdida de peso no tiene datos de ensayos en humanos que la respalden.

¿Pueden los péptidos reemplazar a Ozempic o Wegovy?

No con la evidencia disponible. Ozempic y Wegovy (semaglutida) están respaldados por múltiples ECA en humanos grandes, pre-registrados y revisados por pares. Los péptidos comercializados como reemplazos no tienen datos de ensayos de pérdida de peso en humanos, o tienen datos en humanos de contextos de enfermedad completamente diferentes (tesamorelina en lipodistrofia por VIH, no en obesidad). Hasta que un péptido complete un ECA en humanos con la pérdida de peso como criterio de valoración primario y logre resultados comparables, el planteamiento de "reemplazar Ozempic" es una afirmación de marketing.

¿Algún péptido provoca pérdida de peso en humanos?

La tesamorelina reduce la grasa visceral en adultos VIH-positivos con lipodistrofia — esa es su indicación aprobada por la FDA y el único contexto con respaldo de ECA de gran escala. Ningún otro péptido comúnmente comercializado tiene un ECA publicado en humanos que demuestre la pérdida de peso o la reducción de grasa corporal como resultado primario. AOD-9604 reduce la grasa en ratones obesos, pero no logró demostrar una pérdida de peso significativa en ensayos de fase 2 en humanos. BPC-157, sermorelina, CJC-1295, ipamorelina y 5-Amino-1MQ no tienen datos de ensayos de pérdida de peso en humanos publicados en absoluto.

¿Qué es AOD-9604 y por qué no funciona en humanos?

AOD-9604 es un fragmento sintético de la hormona de crecimiento humana (residuos 176–191) que activa las vías de quema de grasa (β3-adrenérgicas) en el tejido adiposo sin elevar el IGF-1. En ratones obesos redujo el peso corporal y aumentó la oxidación de grasa (Heffernan 2001, PMID 11673763). Los ensayos de fase 2 en humanos realizados en Australia a principios de la década de 2000 no lograron replicar este efecto de pérdida de peso a las dosis evaluadas — no se observó una pérdida de peso significativa frente al placebo. No se ha completado ningún ensayo de fase 3 y AOD-9604 no está aprobado como medicamento en ningún país. La traducción del ratón al humano falló, como ocurre con muchos compuestos para la obesidad.

¿Está aprobada la tesamorelina para la pérdida de peso?

No. La tesamorelina (Egrifta SV / Egrifta WR) está aprobada por la FDA únicamente para la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos infectados por VIH con lipodistrofia — un síndrome de redistribución de grasa causado por la terapia antirretroviral, no una condición de obesidad. Su ECA pivotal (Falutz 2007, PMID 18057338) inscribió a pacientes VIH-positivos y midió la reducción del área de grasa troncal, no la pérdida de peso como criterio de valoración primario. La tesamorelina no está aprobada para la obesidad, no está aprobada para su uso junto con medicamentos GLP-1, y sus datos de lipodistrofia por VIH no deben generalizarse al manejo del peso en personas sin esa condición.

¿Debería combinar péptidos con mi medicamento GLP-1 para obtener mejores resultados?

Ningún ECA en humanos ha evaluado ningún péptido como adyuvante a la terapia con GLP-1 para resultados de composición corporal o de peso. La combinación no ha sido estudiada, los perfiles de interacción son desconocidos y los péptidos compuestos involucrados carecen de la supervisión de fabricación y las garantías de pureza de los medicamentos aprobados por la FDA. Si la preservación de la masa magra durante el tratamiento con GLP-1 es la preocupación — una preocupación real y válida, ya que aproximadamente el 25 % del peso perdido con medicamentos GLP-1 corresponde a masa magra — las intervenciones basadas en evidencia son el entrenamiento de fuerza 2–3 días por semana y una ingesta de proteína de ≥1,2–1,6 g/kg/día. Estas cuentan con respaldo replicado de ECA en humanos; la coadministración de péptidos no.

Semaglutida vs. péptidos para bajar de peso: la evidencia

0Ensayos controlados aleatorizados de pérdida de peso en humanos para cualquier péptido comercializado como alternativa a la semaglutida. Los medicamentos GLP-1 cuentan con decenas de grandes ensayos — incluidos STEP-1 (semaglutida −14,9 %) y SURMOUNT-1 (tirzepatida −20,9 %).

"¿Debería usar péptidos en lugar de Ozempic?" es una de las preguntas más frecuentes en los foros de pérdida de peso, y la industria del bienestar ha construido una respuesta elaborada: la sermorelina "estimula tu propia GH", la tesamorelina "ataca la grasa visceral", AOD-9604 es "un fragmento quemagrasa de la HGH", BPC-157 "cura y recompone", 5-Amino-1MQ "activa el metabolismo de la grasa". Estas afirmaciones suenan plausibles. El registro de evidencia cuenta una historia diferente. La semaglutida y la tirzepatida — los agonistas del receptor GLP-1 en el centro de la revolución actual de la medicina para la obesidad — han sido evaluados en miles de pacientes en múltiples ensayos controlados aleatorizados de gran escala. Ninguno de los péptidos comercializados como su reemplazo ha sido evaluado en un ensayo aleatorizado de pérdida de peso en humanos. Este artículo expone la evidencia con precisión: qué demuestran realmente los medicamentos GLP-1, qué contiene realmente el registro de evidencia para cada péptido comercializado y por qué "péptidos en lugar de Ozempic" es una afirmación de marketing, no una clínica.

Qué demuestran realmente la semaglutida y los medicamentos GLP-1

El ensayo STEP-1 (Wilding 2021 ^[1]) aleatorizó a 1.961 adultos con un IMC ≥30 (o ≥27 con una comorbilidad relacionada con el peso) a semaglutida subcutánea 2,4 mg semanal o placebo durante 68 semanas. La pérdida de peso corporal total media en el grupo de semaglutida fue de −14,9 % frente al −2,4 % con placebo. Aproximadamente el 86 % de los participantes con semaglutida lograron al menos un 5 % de pérdida de peso, y el 50 % alcanzó al menos un 15 %. Este fue el mayor tamaño de efecto jamás documentado para una intervención farmacológica de pérdida de peso en el momento de su publicación. El mecanismo — el agonismo del receptor GLP-1 que enlentece el vaciamiento gástrico, reduce la señalización del apetito en el hipotálamo y el tronco encefálico, y mejora la sensibilidad a la insulina — estaba bien caracterizado antes de que comenzara el ensayo.

SURMOUNT-1 (Jastreboff 2022 ^[2]) extendió aún más el referente. Este ensayo aleatorizó a 2.539 adultos con obesidad a tirzepatida semanal (un agonista dual del receptor GLP-1/GIP) a dosis de 5, 10 o 15 mg, o placebo, durante 72 semanas. El brazo de 15 mg alcanzó una pérdida de peso corporal total media de −20,9 % frente al −3,1 % con placebo — una magnitud de pérdida de peso previamente observada solo con cirugía bariátrica. En ambos ensayos, los eventos adversos fueron predominantemente gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) y fueron más pronunciados durante la escalada de dosis. Los datos de seguridad y eficacia de estos ensayos respaldan las aprobaciones de la FDA de Wegovy (semaglutida 2,4 mg, 2021) y Zepbound (tirzepatida, 2023) para el manejo crónico del peso.

El punto aquí no es solo la magnitud de la pérdida de peso — es la calidad de la evidencia. STEP-1 y SURMOUNT-1 son ECA grandes, pre-registrados, controlados con placebo, con criterios de valoración primarios de pérdida de peso, adjudicación independiente y revisión por pares en el New England Journal of Medicine. Este es el estándar de oro para afirmar que un tratamiento "funciona" para la pérdida de peso. Ningún péptido comercializado como alternativa o complemento se acerca a este estándar. La mayoría ni siquiera ha intentado un ensayo con un criterio de valoración primario de pérdida de peso en humanos.

Los péptidos comercializados para la pérdida de peso — y qué muestra realmente la evidencia

Los péptidos más comúnmente comercializados como herramientas para la pérdida de peso — o como alternativas a los medicamentos GLP-1 — se dividen en algunas categorías superpuestas: secretagogos de hormona de crecimiento (sermorelina, CJC-1295, ipamorelina), un análogo liberador de GH con una aprobación estrecha de la FDA (tesamorelina), un fragmento sintético de HGH evaluado solo en ratones (AOD-9604), un péptido gástrico con datos preclínicos de reparación tisular (BPC-157) y un inhibidor de pequeñas moléculas de NNMT vendido en los mismos sitios del mercado gris que los péptidos (5-Amino-1MQ). A continuación se presenta lo que la evidencia publicada en humanos dice realmente sobre cada uno.

Sermorelina

La sermorelina es un análogo sintético de los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de hormona de crecimiento (GHRH). Su única aprobación de la FDA — Geref, para la deficiencia de GH pediátrica — ha sido descontinuada. El marketing para la pérdida de peso extrapola a partir de una relación conocida: la GH promueve la oxidación de grasa, por lo que elevar la GH podría reducir la masa grasa. Los mejores datos disponibles en humanos no provienen de la sermorelina misma, sino de un análogo relacionado de GHRH: Khorram et al. 1997 (PMID 9141536 ^[7]) realizó un ensayo cruzado, simple ciego, aleatorizado y controlado con placebo de un análogo de GHRH en 19 adultos de edad avanzada (10 mujeres, 9 hombres, edades 55–71 años). Después de 16 semanas de inyecciones nocturnas, la GH y el IGF-1 aumentaron significativamente. La composición corporal se midió por DXA. El estudio reportó una modesta reducción de la masa grasa y un pequeño aumento de la masa magra en algunos sujetos — pero este fue un estudio cruzado de 19 personas en adultos mayores, no un ECA de pérdida de peso en personas con obesidad, y la sermorelina misma no fue el compuesto evaluado. Ningún ECA publicado en humanos ha evaluado la sermorelina con la pérdida de peso como criterio de valoración primario o secundario. No está aprobada por la FDA para la obesidad, el manejo del peso ni ninguna indicación en adultos.

BPC-157

BPC-157 (compuesto protector del organismo 157) es un péptido sintético de 15 aminoácidos derivado de una secuencia encontrada en el jugo gástrico humano. Su literatura preclínica en roedores abarca la cicatrización GI, la reparación de tendones y ligamentos, efectos antiinflamatorios y aplicaciones neurológicas. El marketing de BPC-157 frecuentemente incluye afirmaciones de pérdida de peso o "recomposición corporal". La evidencia en humanos consiste en datos de ensayos de EII en fase temprana (Sikiric et al., Inflammopharmacology 2006 ^[5] — nótese que esta referencia cubre el historial de ECA/IND en humanos de BPC-157, no es un estudio de pérdida de peso) y una revisión biofarmacéutica de 2026 sobre los desafíos de traducción. No existen ensayos publicados en humanos de BPC-157 con la pérdida de peso, la composición corporal o la masa grasa como criterio de valoración. La FDA emitió una advertencia en 2022 aclarando que los productos de BPC-157 compuestos no se comercializan legalmente como medicamentos y carecen de la supervisión de fabricación y la revisión de seguridad requeridas para los productos farmacéuticos.

Tesamorelina

La tesamorelina (Egrifta SV / Egrifta WR) es el único péptido de este grupo con una aprobación genuina de la FDA y un ECA grande en humanos — lo cual es exactamente la razón por la que es tan importante leer ese ECA con atención. Falutz et al. 2007 (PMID 18057338 ^[3]) aleatorizó a 412 adultos VIH-positivos en terapia antirretroviral que presentaban lipodistrofia asociada al VIH (un síndrome de redistribución de grasa que causa acumulación excesiva de grasa visceral) a tesamorelina o placebo durante 26 semanas. La tesamorelina redujo el área de grasa troncal en aproximadamente −18 % frente a +5 % para el placebo — una reducción significativa de tejido adiposo visceral en una enfermedad metabólica específica en una población específica. La masa magra se mantuvo aproximadamente estable. La indicación no es "pérdida de peso". Es el tratamiento del exceso de grasa abdominal causado específicamente por la lipodistrofia relacionada con el VIH. El mecanismo (análogo de GHRH → liberación de GH → movilización de grasa visceral) puede parecer relevante para la obesidad, pero la tesamorelina no ha sido evaluada en un ECA en humanos para la pérdida de peso en personas con obesidad, y no está aprobada para ese fin. Extrapolar los datos de lipodistrofia por VIH a "la tesamorelina quema grasa abdominal" en la población general es una afirmación sin respaldo.

AOD-9604

AOD-9604 es un fragmento sintético de la hormona de crecimiento humana (residuos de aminoácidos 176–191) con una tirosina modificada en el extremo N-terminal. En investigación en roedores, Heffernan et al. 2001 (PMID 11673763 ^[6]) demostró que el tratamiento crónico con AOD-9604 aumentó la oxidación de grasa y redujo el peso corporal en ratones obesos en aproximadamente el 50 % del efecto observado con la GH de longitud completa, aparentemente a través de un mecanismo β3-adrenérgico que no eleva el IGF-1. Esta es la base mecanística de las afirmaciones de marketing para humanos. Lo que siguió en humanos: un programa de desarrollo clínico de fase 2 en Australia no mostró pérdida de peso significativa frente al placebo en ensayos realizados a principios de la década de 2000. No se completó ningún ensayo de fase 3, no se presentó ninguna solicitud ante la FDA, y AOD-9604 no está aprobado para ninguna indicación en ningún país. Los datos en roedores existen; el ECA de pérdida de peso en humanos, no. AOD-9604 se vende actualmente como una "sustancia química de investigación no programada" en Australia (recibió una designación de alimento novedoso) y como compuesto de investigación no aprobado en otros países — no como medicamento.

5-Amino-1MQ

5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) no es técnicamente un péptido — es una molécula sintética pequeña que inhibe la N-metiltransferasa de nicotinamida (NNMT), una enzima involucrada en el metabolismo energético celular y el metabolismo monocarbonado. Aparece en los sitios de marketing de péptidos porque se vende en los mismos canales del mercado gris y apunta al mismo comprador de "optimización metabólica". En estudios en ratones, la inhibición de NNMT eleva los niveles intracelulares de NAD+ y SAM, suprime la lipogénesis en el tejido adiposo y reduce la grasa corporal en animales con obesidad inducida por dieta. No existen ensayos clínicos publicados en humanos de 5-Amino-1MQ de ningún tipo — cero datos de seguridad en humanos, cero datos de eficacia en humanos, sin criterio de valoración de pérdida de peso. El compuesto no está aprobado por la FDA y se clasifica como sustancia química de investigación. Consulte nuestro artículo complementario sobre 5-Amino-1MQ y la pérdida de peso para la revisión completa de la evidencia.

CJC-1295 e Ipamorelina

CJC-1295 es un análogo de GHRH de acción prolongada; la ipamorelina es un agonista selectivo del receptor de secretagogos de hormona de crecimiento (GHSR) — un mimético de la grelina. Ambos se prescriben comúnmente de manera combinada en clínicas de preparaciones magistrales como una "pila de GH". La evidencia en humanos: Teichman et al. 2006 (PMID 16352683 ^[4]) demostró que CJC-1295 elevó la GH hasta 10 veces y el IGF-1 entre 1,5 y 3 veces durante hasta 6–8 días en adultos sanos — un estudio de escalada de dosis de fase 1 sin criterio de valoración de composición corporal. Gobburu et al. 1999 (PMID 10496658 ^[5]) modeló el perfil FC/FD de la ipamorelina en voluntarios humanos, confirmando la elevación de GH con menores efectos secundarios sobre el cortisol y la prolactina que los secretagogos anteriores. Ninguno de los dos compuestos cuenta con un ECA publicado en humanos que mida el peso, la masa grasa, la masa magra ni ningún resultado de composición corporal. Ninguno está aprobado por la FDA para ninguna indicación.

Resumen de evidencia: comparación agente por agente

Evidencia de pérdida de peso en humanos para los medicamentos GLP-1 frente a los péptidos comercializados como alternativas. Los medicamentos GLP-1 cuentan con grandes ECA con criterios de valoración primarios de pérdida de peso; ningún péptido comercializado los tiene.

Agente	Mecanismo	Evidencia de pérdida de peso en humanos	Estado FDA
Semaglutida (Wegovy / Ozempic)	Agonista del receptor GLP-1 — suprime el apetito, enlentece el vaciamiento gástrico	ECA STEP-1 (N=1.961): −14,9 % de pérdida de peso corporal total vs −2,4 % con placebo a las 68 semanas ^[1]	Aprobada — manejo crónico del peso (Wegovy); diabetes tipo 2 (Ozempic)
Tirzepatida (Zepbound / Mounjaro)	Agonista dual del receptor GLP-1 + GIP	ECA SURMOUNT-1 (N=2.539): −20,9 % de pérdida de peso corporal total (15 mg) vs −3,1 % con placebo a las 72 semanas ^[2]	Aprobada — manejo crónico del peso (Zepbound); diabetes tipo 2 (Mounjaro)
Tesamorelina (Egrifta SV)	Análogo de GHRH → liberación de GH → movilización de grasa visceral	ECA en lipodistrofia por VIH (N=412): −18 % de área de grasa troncal en adultos VIH-positivos con síndrome de redistribución de grasa ^[3]. Sin ECA de pérdida de peso en obesidad.	Aprobada — solo lipodistrofia asociada al VIH; no para obesidad ni manejo del peso
Sermorelina	Análogo de GHRH → liberación pulsátil de GH	Un análogo relacionado de GHRH mostró cambios de composición corporal en 19 adultos mayores ^[7]. Sin ECA de pérdida de peso en humanos para la sermorelina misma.	Aprobada previamente para la deficiencia de GH pediátrica (marca descontinuada); sin indicación en adultos ni para obesidad
BPC-157	Péptido derivado de proteína gástrica; mecanismos propuestos de reparación GI y antiinflamatorio	Sin datos de pérdida de peso en humanos. Solo ensayos de EII en fase temprana. Sin criterio de valoración de composición corporal en ningún estudio en humanos.	No aprobado por la FDA; carta de advertencia de la FDA de 2022 sobre preparaciones compuestas
AOD-9604 (fragmento hGH 176–191)	Activación de la vía β3-adrenérgica en el tejido adiposo (propuesto)	Reduce la grasa en ratones obesos ^[6]. Los ensayos de fase 2 en humanos no mostraron pérdida de peso significativa frente al placebo. Sin ensayo de fase 3 publicado.	No aprobado por la FDA; clasificado como sustancia química de investigación / alimento novedoso (solo Australia)
5-Amino-1MQ	Inhibidor de NNMT → eleva NAD+ y SAM en el tejido adiposo	Sin ensayos en humanos de ningún tipo. Solo datos en roedores.	No aprobado por la FDA; sustancia química de investigación no regulada
CJC-1295 / Ipamorelina	Análogo de GHRH + agonista de GHSR → secreción de GH	Datos farmacocinéticos de GH/IGF-1 en humanos ^[4]^[5]. Sin criterio de valoración de pérdida de peso, masa grasa ni composición corporal en ningún ensayo en humanos.	Ninguno está aprobado por la FDA para ninguna indicación

Por qué "los péptidos en lugar de Ozempic" es mayormente marketing

El atractivo del planteamiento de "los péptidos como alternativa" es comprensible. Los medicamentos GLP-1 son costosos (frecuentemente $900–$1.400/mes sin seguro), el suministro ha sido limitado, y su perfil de efectos secundarios — náuseas persistentes, vómitos, posible pérdida de masa muscular — hace que algunos pacientes busquen alternativas. Los péptidos se posicionan para llenar ese vacío: más económicos, inyectables, comercializados como "más naturales" porque imitan hormonas endógenas. La lógica suena coherente en abstracto. El problema es que se trata de un razonamiento completamente mecanístico — "elevar la GH debería movilizar la grasa" — sin los datos de ensayos en humanos que lo confirmarían o refutarían.

La plausibilidad mecanística no es lo mismo que la eficacia demostrada. La historia de la farmacología de la obesidad está llena de agentes que funcionaron de manera brillante en modelos animales y fracasaron en ensayos en humanos — AOD-9604 mismo es un caso de estudio. El metabolismo de la grasa en humanos está regulado de forma mucho más estrecha que en roedores, y las dosis, la duración y los criterios de valoración que generan datos impresionantes en ratones con frecuencia no se traducen. Para que un medicamento afirme que causa pérdida de peso en humanos, necesita un ECA en humanos con el peso o la composición corporal como criterio de valoración primario. Ninguno de los péptidos de la tabla anterior cumple ese estándar.

Esto no significa que estos compuestos sean inútiles ni que la investigación carezca de interés. La tesamorelina es un tratamiento genuinamente eficaz para una condición médica específica y real. BPC-157 tiene datos legítimos en roedores para la cicatrización tisular y podría eventualmente generar datos de ensayos en humanos. El mecanismo de inhibición de NNMT detrás de 5-Amino-1MQ es un área activa de investigación metabólica. El problema es la afirmación — específicamente que estos compuestos reemplazan o son equivalentes a los medicamentos GLP-1 para el manejo del peso. Esa afirmación no está respaldada por ningún dato de ensayos en humanos. Los pacientes que no pueden acceder o tolerar los medicamentos GLP-1 merecen conocer esta distinción. Para una revisión más amplia de los péptidos vendidos en este espacio y qué muestra la evidencia en humanos sobre cada uno, consulte nuestro directorio de péptidos y el artículo de resumen sobre péptidos para la pérdida de peso.

La conclusión honesta

La semaglutida y la tirzepatida son los únicos agentes para la pérdida de peso con grandes ECA en humanos, pre-registrados y revisados por pares, que muestran una pérdida de peso corporal total clínicamente significativa — −14,9 % y −20,9 %, respectivamente, a las dosis más altas evaluadas ^[1]^[2]. Cada péptido comercializado como alternativa o reemplazo tiene o bien ningún dato de ensayo de pérdida de peso en humanos (sermorelina, BPC-157, 5-Amino-1MQ, CJC-1295, ipamorelina), o datos de ensayos en humanos de una población con una enfermedad completamente diferente en un contexto clínico distinto (tesamorelina en lipodistrofia por VIH ^[3]), o ensayos de fase 2 en humanos que no lograron demostrar una pérdida de peso significativa (AOD-9604). Los péptidos pueden tener roles legítimos en otras áreas de la medicina — pero "en lugar de Ozempic para la pérdida de peso" no está respaldado por evidencia. Cualquier persona que elija entre estas opciones merece saber qué muestra la evidencia, no qué dice el marketing.

¿Qué hacer si no puede acceder o tolerar un GLP-1?

Si el costo, la disponibilidad o los efectos secundarios hacen que los medicamentos GLP-1 sean inaccesibles, las alternativas basadas en evidencia no son los péptidos — son las opciones conductuales y farmacológicas que realmente cuentan con datos de ensayos en humanos. La semaglutida compuesta (mientras las listas de compuestos de la FDA lo permitan) ofrece un punto de acceso de menor costo a la misma molécula activa — consulte nuestra guía sobre los mejores proveedores de semaglutida para opciones con verificación independiente. El orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1 en ensayos de fase avanzada, podría ampliar el acceso al eliminar los requisitos de inyección. Los patrones dietéticos (mayor contenido proteico, fibra adecuada) y el entrenamiento de fuerza cuentan con evidencia humana significativa y replicada tanto para resultados de peso como de composición corporal. Estas no son alternativas emocionantes — pero son las que tienen datos de ensayos de respaldo real.

References

1.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, et al.; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). Mean TBWL −14.9% semaglutide 2.4 mg vs −2.4% placebo at 68 weeks in 1,961 adults with obesity. N Engl J Med. 2021. PMID: 33567185.
2.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, et al.; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). Mean TBWL −20.9% tirzepatide 15 mg vs −3.1% placebo at 72 weeks in 2,539 adults with obesity. N Engl J Med. 2022. PMID: 35658024.
3.Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. Phase 3 RCT (N=412): tesamorelin reduced trunk fat area ~18% vs +5% placebo in HIV-positive adults with lipodystrophy — not an obesity or weight-loss trial. N Engl J Med. 2007. PMID: 18057338.
4.Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295. Phase 1 dose-escalation: GH raised up to 10-fold, IGF-1 1.5–3-fold in healthy adults. No weight, fat mass, or body-composition endpoint. J Clin Endocrinol Metab. 2006. PMID: 16352683.
5.Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. PK/PD study confirming GH elevation with lower cortisol/prolactin side effects. No body-composition or weight-loss endpoint. Pharm Res. 1999. PMID: 10496658.
6.Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. AOD-9604 reduced fat in obese mice via β3-adrenergic pathway; no published human weight-loss RCT. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001. PMID: 11673763.
7.Khorram O, Laughlin GA, Yen SS. Endocrine and metabolic effects of long-term administration of a GHRH analog in age-advanced men and women. Single-blind RCT (N=19, aged 55–71 yr): GHRH analog raised GH and IGF-1; DXA showed body-composition changes. Not a weight-loss RCT in obesity; sermorelin itself not tested. J Clin Endocrinol Metab. 1997. PMID: 9141536.