SYNERGY-NASH

SYNERGY-NASH probó la tirzepatida en personas cuya enfermedad hepática por grasa había avanzado hasta la inflamación y la cicatrización — esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica, o MASH, la enfermedad que antes se llamaba NASH. Es un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis: 190 adultos con MASH confirmada por biopsia y fibrosis moderada o grave fueron asignados al azar a tirzepatida de 5, 10 o 15 mg semanales o a placebo durante 52 semanas. Loomba y colegas lo publicaron en el New England Journal of Medicine en 2024.

Lo que hace exigente al ensayo es el criterio de valoración. En lugar de un marcador en sangre o una imagen, los investigadores exigieron una biopsia hepática repetida en la semana 52, leída por patólogos que no sabían qué tratamiento había recibido cada persona, para determinar si la esteatohepatitis se había resuelto sin que empeorara la fibrosis. Es un listón alto, y es el estándar que han usado los reguladores en esta enfermedad.

Los resultados: la MASH se resolvió sin empeoramiento de la fibrosis en el 10% con placebo, el 44% con 5 mg, el 56% con 10 mg y el 62% con 15 mg. Una medida aparte — mejora de al menos un estadio de fibrosis sin empeoramiento de la MASH — llegó al 30% con placebo frente a entre el 51% y el 55% en las dosis de tirzepatida. Los efectos adversos fueron los gastrointestinales de siempre, en su mayoría leves o moderados.

Conviene tener dos cosas claras. Primero, esto es fase 2, no fase 3 — 190 participantes son pocos, solo 157 tuvieron biopsias evaluables en la semana 52 y los resultados que faltaban se imputaron de forma conservadora. Segundo, resolver la inflamación no es lo mismo que revertir la cicatrización; las cifras de mejora de la fibrosis fueron reales pero más modestas, y los intervalos de confianza fueron amplios. Zepbound no está aprobado para la MASH sobre la base de este ensayo.

Vale la pena preguntarle a su médico: si le han hecho algún cribado de enfermedad hepática por grasa, qué muestran su puntuación FIB-4 o su elastografía, y si una enfermedad hepática cambia cuál GLP-1 tiene sentido para usted. Nuestro análisis a fondo de SYNERGY-NASH cubre el diseño, y el resumen de estudios sobre MASH y MASLD sigue el resto del campo.