Tirzepatida: para qué sirve, cómo funciona y qué dicen los estudios clínicos

La tirzepatida es un medicamento inyectable de administración semanal que pertenece a una nueva clase de tratamientos conocidos como agonistas duales de los receptores de GIP y GLP-1. Está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) bajo dos nombres comerciales: Mounjaro, para el tratamiento de la diabetes tipo 2, y Zepbound, para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con enfermedades relacionadas con el peso. En el estudio clínico SURMOUNT-1 (Jastreboff y colaboradores, New England Journal of Medicine 2022), los adultos sin diabetes que recibieron 15 mg de tirzepatida por vía subcutánea una vez por semana durante 72 semanas perdieron en promedio el 20.9% del peso corporal, frente al 3.1% del grupo placebo.^[1]

Esta guía explica en lenguaje claro qué es la tirzepatida, cómo funciona en el cuerpo, para qué enfermedades está aprobada, qué resultados se observaron en los estudios clínicos principales, cuáles son las reacciones adversas más comunes, quién no debería usarla y qué costos esperar en Estados Unidos. Toda la información proviene de estudios revisados por pares y de la información de prescripción oficial de la FDA. No sustituye la consulta con un médico o profesional de la salud calificado.

¿Qué es la tirzepatida?

La tirzepatida es una molécula que imita dos hormonas naturales del intestino a la vez: el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Ambas hormonas se liberan cuando una persona come y le envían señales al páncreas, al estómago y al cerebro para regular el azúcar en la sangre y la sensación de saciedad. A diferencia de la semaglutida, que activa solo el receptor de GLP-1, la tirzepatida activa los dos receptores simultáneamente; por eso se le llama agonista dual. Esta doble acción es la razón principal por la que, en los estudios clínicos, la tirzepatida ha producido una pérdida de peso mayor que los agonistas que actúan únicamente sobre GLP-1.^[2]

La tirzepatida se administra como una inyección subcutánea (debajo de la piel) una vez por semana, en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Se presenta en plumas precargadas de un solo uso (Mounjaro y Zepbound) en varias concentraciones: 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg y 15 mg. El tratamiento comienza con una dosis baja y se aumenta gradualmente para reducir el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales.

¿Cómo funciona la tirzepatida?

La tirzepatida actúa por varios mecanismos que, en conjunto, promueven la pérdida de peso y mejoran el control de la glucosa:

• Reduce el apetito al activar receptores de GLP-1 y GIP en áreas del cerebro que regulan el hambre, como el hipotálamo.
• Retrasa el vaciamiento del estómago, lo que prolonga la sensación de saciedad después de las comidas.
• Aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa y disminuye la liberación de glucagón, lo que ayuda a controlar el azúcar en la sangre sin provocar hipoglucemia en la mayoría de las personas.
• La activación del receptor de GIP parece modular también el metabolismo del tejido adiposo y podría contribuir a un mejor perfil de tolerabilidad gastrointestinal en comparación con los agonistas de GLP-1 puros.

La tirzepatida tiene una vida media aproximada de cinco días, lo que permite la administración de una sola inyección por semana.^[3]

¿Para qué sirve la tirzepatida? Usos aprobados por la FDA

En Estados Unidos, la tirzepatida cuenta con las siguientes indicaciones aprobadas por la FDA:

• Diabetes tipo 2 (Mounjaro): como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucosa en adultos con diabetes tipo 2. Aprobada en 2022.
• Manejo crónico del peso (Zepbound): como complemento de una dieta con reducción de calorías y mayor actividad física en adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más, o de 27 o más con al menos una enfermedad relacionada con el peso (como presión arterial alta, colesterol alto, diabetes tipo 2 o apnea obstructiva del sueño). Aprobada en noviembre de 2023.
• Apnea obstructiva del sueño de moderada a severa en adultos con obesidad (Zepbound): aprobada por la FDA en diciembre de 2024, con base en los estudios SURMOUNT-OSA. Es la primera terapia farmacológica aprobada específicamente para la apnea obstructiva del sueño.^[4]

¿Cuánta pérdida de peso se observó en los estudios?

El estudio pivotal para la aprobación de Zepbound en el manejo del peso fue SURMOUNT-1, publicado en el New England Journal of Medicine en 2022. Fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con 2,539 adultos con un IMC de 30 o más (o de 27 o más con al menos una enfermedad relacionada con el peso), sin diabetes tipo 2. Los participantes recibieron tirzepatida 5 mg, 10 mg, 15 mg o placebo por vía subcutánea una vez por semana durante 72 semanas, junto con asesoría sobre estilo de vida.^[1]

Los resultados principales fueron:

• Pérdida de peso promedio: 15.0% con la dosis de 5 mg, 19.5% con la de 10 mg y 20.9% con la dosis de 15 mg, frente a 3.1% con placebo.
• Aproximadamente el 91% de los participantes que recibieron la dosis de 15 mg perdió al menos el 5% de su peso corporal.
• Aproximadamente el 57% de los participantes en la dosis de 15 mg perdió el 20% o más de su peso corporal.
• Se observaron mejorías significativas en la presión arterial, la circunferencia de la cintura, los niveles de glucosa en ayunas, los lípidos y la calidad de vida relacionada con el peso.

Estos resultados se obtuvieron bajo las condiciones estructuradas de un ensayo clínico. En la vida real, la pérdida de peso suele ser algo menor debido a factores como interrupciones del tratamiento, costo del medicamento, tolerabilidad y adherencia al plan de alimentación y ejercicio.

Reacciones adversas más frecuentes

Las reacciones adversas de la tirzepatida son, en su mayoría, gastrointestinales y ocurren sobre todo durante el aumento gradual de la dosis. En el estudio SURMOUNT-1, las más frecuentes fueron:^[1]

• Náuseas (aproximadamente 33% de los pacientes con 15 mg)
• Diarrea (aproximadamente 23%)
• Estreñimiento (aproximadamente 17%)
• Vómitos (aproximadamente 13%)
• Dolor abdominal, distensión, eructos y reflujo
• Fatiga y reacciones en el sitio de la inyección

La mayoría de estas reacciones fueron leves o moderadas. En SURMOUNT-1, aproximadamente el 6.2% de los participantes con tirzepatida 15 mg suspendió el tratamiento por reacciones adversas, en comparación con el 2.6% en el grupo placebo.

Reacciones adversas graves menos frecuentes descritas en la información de prescripción incluyen pancreatitis aguda, enfermedad de la vesícula biliar (incluyendo cálculos biliares), insuficiencia renal aguda (generalmente por deshidratación secundaria a vómitos o diarrea), reacciones alérgicas graves, hipoglucemia (sobre todo cuando se combina con insulina o sulfonilureas), retinopatía diabética en personas con diabetes tipo 2 y posibles cambios en el estado de ánimo. Cualquier dolor abdominal intenso o persistente, signos de reacción alérgica o cambios inesperados en el ánimo deben ser evaluados de inmediato por un médico.

¿Quién no debe usar tirzepatida?

La información de prescripción aprobada por la FDA incluye una advertencia en recuadro (boxed warning) sobre el riesgo de tumores de células C de la tiroides observados en estudios con roedores. No se sabe si la tirzepatida causa estos tumores en humanos. Por esta razón, el medicamento está contraindicado en personas con:

• Antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides.
• Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2).
• Reacción alérgica grave previa a la tirzepatida o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Debe tenerse precaución especial y hablar con el médico antes de iniciar tirzepatida en caso de:

• Antecedente de pancreatitis.
• Enfermedad de la vesícula biliar o cálculos biliares.
• Insuficiencia renal o problemas renales conocidos.
• Retinopatía diabética (en personas con diabetes tipo 2).
• Trastornos gastrointestinales graves, incluyendo gastroparesia.
• Uso concomitante de insulina o sulfonilureas, ya que puede aumentar el riesgo de hipoglucemia.
• Uso de anticonceptivos orales: la tirzepatida puede reducir su efectividad en las primeras semanas del tratamiento. Se recomienda usar un método anticonceptivo de barrera o cambiar a un método no oral durante ese período.
• Embarazo, planes de embarazo o lactancia. La tirzepatida no debe usarse durante el embarazo.

Nunca inicie ni suspenda la tirzepatida por cuenta propia. La decisión debe tomarse junto con un profesional de la salud que evalúe su historia clínica completa, sus medicamentos actuales y sus metas de tratamiento.

¿Cuánto cuesta la tirzepatida en Estados Unidos?

El precio de lista de Zepbound es de aproximadamente $1,086 dólares por mes para las plumas inyectables, aunque Eli Lilly, el fabricante, ofrece viales de dosis única a un precio reducido a través de su programa directo al paciente (LillyDirect), con tarifas de aproximadamente $349 a $499 por mes dependiendo de la dosis. Mounjaro tiene un precio de lista similar. La cobertura por parte de los seguros de salud varía: algunos planes comerciales cubren Zepbound para obesidad con requisitos de autorización previa, mientras que otros no cubren medicamentos para pérdida de peso. Medicare, en general, no cubre Zepbound para pérdida de peso, pero sí cubre Zepbound cuando se prescribe para la apnea obstructiva del sueño en pacientes con obesidad.

Algunas farmacias de compuestos (compounding pharmacies) ofrecen versiones compuestas de tirzepatida a precios menores. Sin embargo, la tirzepatida compuesta no está aprobada por la FDA y la agencia ha emitido comunicaciones sobre los riesgos asociados con estas preparaciones. Cualquier opción de tirzepatida compuesta debe evaluarse con cuidado junto con un médico.

Otros medicamentos relacionados

La tirzepatida es parte de la familia más amplia de los medicamentos miméticos de incretinas. Otros fármacos relacionados incluyen:

• Semaglutida (Ozempic, Wegovy): un agonista del receptor de GLP-1 también aprobado para diabetes tipo 2 y manejo del peso. Lea nuestra guía en español sobre la semaglutida.
• Liraglutida (Saxenda, Victoza): un agonista del receptor de GLP-1 de administración diaria.
• Dulaglutida (Trulicity): agonista del receptor de GLP-1 semanal aprobado para diabetes tipo 2.

Aviso importante

Esta guía tiene fines únicamente educativos e informativos. No constituye asesoría médica ni sustituye la consulta con un médico, enfermero, farmacéutico u otro profesional de la salud calificado. Las decisiones sobre el uso de tirzepatida, su dosis y su seguimiento deben tomarse siempre bajo supervisión médica. Si tiene dudas sobre los medicamentos para la pérdida de peso, consulte con su proveedor de salud. En caso de emergencia médica, llame al 911 o acuda al servicio de urgencias más cercano.