Retatrutida vs Ozempic: comparación de evidencia DT2 entre ensayos

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Esta comparación entre ensayos forma parte de la base de datos editorial viva de Weight Loss Rankings — más de 350 artículos de investigación y más de 200 proveedores de telesalud GLP-1 verificados clínicamente, provenientes únicamente de etiquetas primarias de la FDA, registros de ClinicalTrials.gov y literatura PubMed revisada por pares.

La respuesta honesta: Ozempic (semaglutida) está aprobado por la FDA para diabetes tipo 2 desde diciembre de 2017 y está ampliamente disponible hoy. La retatrutida es experimental — aún no se ha publicado ningún ensayo de Fase 3 en DT2 (TRIUMPH-2 sigue en curso). Los números a continuación son una comparación indirecta entre ensayos entre el ensayo de Fase 2 de retatrutida en DT2 de Rosenstock 2023 y el programa SUSTAIN de Fase 3 de semaglutida, no una comparación cabeza a cabeza.

De un vistazo

• HbA1c (hemoglobina glicosilada) de retatrutida a las 24 sem (Fase 2 DT2): −2.02% con la dosis de 12 mg vs −1.41% con dulaglutida 1.5 mg y −0.01% con placebo (Rosenstock 2023, n=281).^[1]
• HbA1c de Ozempic a las 40 sem (SUSTAIN-7): −1.5% con 0.5 mg y −1.8% con 1.0 mg vs dulaglutida −1.1% / −1.4% (Pratley 2018, n=1.201).^[5]
• Cambio de peso a las 36 sem (retatrutida Fase 2): −16.94% del peso corporal con 12 mg vs −3.00% con placebo y −2.02% con dulaglutida.^[1]
• Cambio de peso a las 40 sem (Ozempic SUSTAIN-7): −4.6 kg con 0.5 mg y −6.5 kg con 1.0 mg vs dulaglutida −2.3 kg / −3.0 kg.^[5]
• Mecanismo: la retatrutida es un agonista triple de los receptores GIP + GLP-1 + glucagón; Ozempic es solo un agonista del receptor GLP-1.
• Aprobación: Ozempic aprobado por la FDA el 5 de diciembre de 2017 (ApplNo 209637); la retatrutida permanece pre-aprobación en todo el mundo a mediados de 2026.^[8]
• Evidencia cardiovascular: Ozempic cuenta con SUSTAIN-6 (3.297 DT2, NEJM 2016) confirmando no inferioridad + reducción de MACE; el CVOT análogo de retatrutida aún no está diseñado para la población con DT2.^[7]

Estado de aprobación — Ozempic aprobado por la FDA en 2017 para DT2, retatrutida experimental

Ozempic (semaglutida subcutánea, Novo Nordisk) está aprobado por la FDA para adultos con diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico, y para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal) en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida. La fecha original de aprobación por la FDA es el 5 de diciembre de 2017 (Application Number 209637); la información de prescripción vigente reside en el SetID de DailyMed de Ozempic y refleja todas las expansiones de etiqueta posteriores a la aprobación.^[8][9]

Ozempic y Wegovy son la misma molécula (semaglutida) en dosis diferentes con indicaciones diferentes: Ozempic está aprobado para DT2 en dosis semanales de 0.25 / 0.5 / 1.0 / 2.0 mg, mientras que Wegovy está aprobado para el manejo crónico del peso en dosis semanales de hasta 2.4 mg. Para un paciente con diabetes tipo 2 que busca un agonista del receptor GLP-1 aprobado por la FDA, Ozempic es el producto etiquetado; Wegovy es el producto etiquetado cuando el objetivo es la pérdida de peso en adultos con obesidad (IMC ≥ 30) o sobrepeso (IMC ≥ 27) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. Este artículo se centra en la comparación en DT2.

La retatrutida (Eli Lilly, código LY3437943) es experimental. No tiene aprobación de la FDA, ni aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos, ni aprobación en ninguna jurisdicción del mundo al mes de mayo de 2026. El ensayo registratorio TRIUMPH-2 de Fase 3 en DT2 (NCT05929079) tiene una finalización estimada en mayo de 2026 según ClinicalTrials.gov pero aún no se ha publicado al momento de redacción.^[10] El único dato de eficacia de retatrutida en DT2 disponible actualmente es el ensayo de Fase 2 de Rosenstock 2023 que se describe abajo. La retatrutida no es elegible para la elaboración magistral legal 503A (no figura en la lista de sustancias a granel de la FDA ni es un fármaco aprobado por la FDA descontinuado); consulta nuestro análisis regulatorio y de aprovisionamiento de retatrutida para el detalle legal.

Reducción de HbA1c — comparación entre ensayos

La comparación más limpia disponible es el ensayo de Fase 2 de retatrutida en DT2 de Rosenstock 2023 (PMID 37385280) leído frente al programa SUSTAIN de semaglutida en Fase 3. El ensayo de retatrutida usó dulaglutida 1.5 mg como comparador activo (no semaglutida), por lo que el puente entre ensayos hacia Ozempic pasa por SUSTAIN-7 (semaglutida vs dulaglutida; Pratley 2018, PMID 29397376).

• Retatrutida 12 mg — HbA1c a las 24 sem: −2.02% (cambio medio por mínimos cuadrados desde el inicio) vs −1.41% con dulaglutida 1.5 mg y −0.01% con placebo. La retatrutida 8 mg con escalada lenta fue −1.99%; la 8 mg con escalada rápida fue −1.88%. Significativamente mayor que la dulaglutida en las dosis de 8 mg con escalada lenta (P=0.0019) y de 12 mg (P=0.0002).^[1]
• Ozempic 1.0 mg — HbA1c a las 40 sem (SUSTAIN-7): −1.8% vs dulaglutida 1.5 mg −1.4% (diferencia estimada de tratamiento −0.41 pp; P<0.0001).^[5]
• Ozempic 0.5 mg — HbA1c a las 40 sem (SUSTAIN-7): −1.5% vs dulaglutida 0.75 mg −1.1% (ETD −0.40 pp; P<0.0001).^[5]

La diferencia titular, tomada al pie de la letra: la retatrutida 12 mg produjo aproximadamente 0.2 puntos porcentuales más de reducción de HbA1c que Ozempic 1.0 mg en la dosis más alta probada (−2.02% vs −1.8%). La diferencia es pequeña pero consistente en dirección con lo que cabría esperar de un mecanismo de agonismo triple que superpone la señalización del receptor de glucagón sobre la base GLP-1.

Ambas moléculas también produjeron reducciones significativas de HbA1c frente a placebo en monoterapia: Ozempic en SUSTAIN-1 (Sorli 2017, PMID 28110911) y en SUSTAIN-2 vs sitagliptina (Ahrén 2017, PMID 28385659), y en SUSTAIN-8 vs canagliflozina (Lingvay 2019, PMID 31540867). El único dato en DT2 de retatrutida es el de Fase 2 de Rosenstock 2023.^[3][4][6]

Pérdida de peso — comparación entre ensayos

La pérdida de peso es donde la brecha de magnitud se amplía. Ambos ensayos son en pacientes con diabetes tipo 2 (no obesidad), pero los diseños y los puntos temporales son diferentes.

• Retatrutida 12 mg — peso corporal a las 36 sem: −16.94% de cambio medio desde el inicio vs −3.00% con placebo y −2.02% con dulaglutida 1.5 mg. Todas las dosis de retatrutida ≥4 mg fueron significativamente mayores que la dulaglutida (P<0.0001).^[1]
• Retatrutida 8 mg — peso corporal a las 36 sem: −16.81% (escalada lenta) / −16.34% (escalada rápida).^[1]
• Ozempic 1.0 mg — peso a las 40 sem (SUSTAIN-7): −6.5 kg vs dulaglutida 1.5 mg −3.0 kg (P<0.0001). A un peso corporal basal de ~95 kg esto corresponde aproximadamente a −6.8% de cambio medio.^[5]
• Ozempic 0.5 mg — peso a las 40 sem (SUSTAIN-7): −4.6 kg vs dulaglutida 0.75 mg −2.3 kg (P<0.0001), aproximadamente −4.8% de cambio medio.^[5]

En la comparación entre ensayos más cercana disponible, la retatrutida 12 mg a las 36 semanas produjo aproximadamente −17% de cambio medio de peso corporal en DT2, mientras que Ozempic 1.0 mg a las 40 semanas en DT2 produjo aproximadamente −7%. Esa es una ventaja absoluta de pérdida de peso de ~10 puntos porcentuales para la retatrutida en la comparación indirecta — pero la comparación debe leerse con todos los matices entre ensayos que se enumeran abajo.

El subestudio de composición corporal de Coskun 2025 del ensayo de Fase 2 de Rosenstock (PMID 40609566) también reportó cambios de masa grasa medidos por DXA: 23.2% de reducción de masa grasa con retatrutida 12 mg y 26.1% con 8 mg agrupado vs 4.5% con placebo, con una proporción de pérdida de masa magra respecto a la pérdida de peso similar a la de otras terapias para la obesidad — tranquilizador frente a la hipótesis de que la magnitud de la pérdida de peso refleja una pérdida desproporcionada de masa magra.^[2]

Mecanismo — triple-clase (GIP + GLP-1 + glucagón) vs solo GLP-1

Ozempic (semaglutida) es un agonista de receptor único sobre el receptor GLP-1. La activación del receptor GLP-1 ralentiza el vaciamiento gástrico, aumenta la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprime el glucagón en hiperglucemia y reduce el apetito a través de la señalización hipotalámica y del tronco encefálico. La semaglutida es el agonista del receptor GLP-1 más estudiado de la era moderna, con un programa de Fase 3 (SUSTAIN 1–10) que cubre monoterapia, comparadores orales duales, comparadores inyectables duales, adición a insulina, poblaciones con insuficiencia renal y un ensayo de resultados cardiovasculares (CVOT).

La retatrutida añade dos objetivos de receptor adicionales. Es un agonista triple sobre los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. El componente GIP superpone efectos adicionales de pérdida de peso y de insulina dependiente de glucosa similares a los de la tirzepatida. El componente del receptor de glucagón es lo que diferencia a la retatrutida de cualquier fármaco actualmente aprobado por la FDA: la activación del receptor de glucagón aumenta el gasto energético hepático, promueve la lipólisis y acelera la oxidación hepática de ácidos grasos. El perfil farmacológico neto es una mayor pérdida de peso y probablemente una mayor reducción de la grasa hepática a costa de una curva de tolerabilidad más pronunciada y señales no gastrointestinales únicas (el hallazgo de disestesia/parestesia en el programa de obesidad de retatrutida; elevaciones leves de ALT).

Consulta nuestro análisis profundo sobre la evidencia del mecanismo de agonista triple de retatrutida para la farmacología de receptores y el sustrato de biología estructural.

La duración y las poblaciones de los ensayos difieren — matices

La comparación entre ensayos descansa sobre varios matices que cada lector debería conocer antes de tratar los números como una comparación cabeza a cabeza limpia.

• Fase 2 vs Fase 3. El número de retatrutida en DT2 viene de un ensayo de Fase 2 (n=281) — exploratorio por diseño. El número de comparación de Ozempic viene de un ensayo confirmatorio de Fase 3 (n=1.201). Los tamaños de efecto de Fase 2 a menudo se reducen en Fase 3; la lectura de TRIUMPH-2 (esperada para finales de 2026) decidirá si la magnitud se mantiene.^[1][10]
• Comparadores activos diferentes. Rosenstock 2023 usó dulaglutida 1.5 mg como brazo activo; SUSTAIN-7 también usó dulaglutida. El puente entre ensayos por lo tanto se lee como “retatrutida vs dulaglutida vs semaglutida”, añadiendo un paso inferencial adicional.
• Duraciones diferentes. Endpoint primario de retatrutida a las 24 sem + endpoint de peso corporal a las 36 sem; endpoint primario de SUSTAIN-7 a las 40 sem. Las curvas de pérdida de peso de los GLP-1 típicamente siguen descendiendo más allá de las 40 sem, por lo que la brecha de pérdida de peso entre retatrutida y Ozempic puede estrecharse o ampliarse en puntos temporales posteriores.
• Poblaciones basales diferentes. Rosenstock 2023 con HbA1c basal media ~8.3% / IMC medio ~35; SUSTAIN-7 con HbA1c basal media ~8.2% / IMC medio ~33. Son comparables pero no idénticas.
• No existe ninguna comparación cabeza a cabeza aleatorizada. Hasta que se realice un ensayo aleatorizado directo de retatrutida vs semaglutida en DT2, toda afirmación aquí es una comparación indirecta.

Perfil de efectos secundarios — comparación entre ensayos

Ambas moléculas muestran la señal GI propia de la clase GLP-1: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Las magnitudes difieren.

• Fase 2 de retatrutida (combinando todas las dosis): cualquier evento adverso GI en ~35% de los participantes con retatrutida vs 13% con placebo y 35% con dulaglutida. Rango entre dosis: 13% (con 0.5 mg) a 50% (con 8 mg con escalada rápida).^[1]
• Ozempic SUSTAIN-7 (1.0 mg): náuseas ~22%, diarrea ~14%, vómitos ~11%, con una tasa general de eventos adversos GI ampliamente comparable a la de la dulaglutida.^[5]
• No se reportó hipoglucemia grave en la Fase 2 de retatrutida; el mismo hallazgo es consistente en todo el programa SUSTAIN con semaglutida en monoterapia o con metformina de fondo — la señal de hipoglucemia en cualquiera de las clases GLP-1 está impulsada en gran medida por la exposición concurrente a insulina o sulfonilurea.^[1][5]
• Disestesia / parestesia. El programa de obesidad de retatrutida (TRIUMPH-1) señaló una señal de parestesia de ~12.5% que no aparece en el programa SUSTAIN de semaglutida. El ensayo de Fase 2 en DT2 de Rosenstock 2023 no reportó esta señal a tasas comparables, pero el ensayo fue más pequeño y más corto que TRIUMPH-1.

Ambas moléculas llevan las advertencias estándar de la etiqueta de clase GLP-1 en Estados Unidos — pancreatitis (post-comercialización, causalidad no confirmada), enfermedad de la vesícula biliar, lesión renal aguda en el contexto de pérdida grave de volumen GI, hipoglucemia cuando se combinan con insulina o sulfonilurea, empeoramiento de la retinopatía en el conjunto de datos SUSTAIN-6. Consulta el hub de preguntas y respuestas sobre efectos secundarios GLP-1 y nuestra herramienta de cronología de efectos secundarios GLP-1 para el patrón de aparición semana a semana.

Resultados cardiovasculares — Ozempic tiene SUSTAIN-6, CVOT de retatrutida pendiente

Ozempic tiene un ensayo de resultados cardiovasculares (CVOT) completado: SUSTAIN-6 (Marso 2016, NEJM, PMID 27633186) aleatorizó a 3.297 adultos con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular a semaglutida 0.5 mg o 1.0 mg vs placebo durante 104 semanas. El resultado primario (compuesto de muerte cardiovascular, IM no mortal, accidente cerebrovascular no mortal) ocurrió en el 6.6% de los pacientes con semaglutida vs 8.9% con placebo (hazard ratio 0.74, IC 95% 0.58–0.95, P<0.001 para no inferioridad). La etiqueta de la FDA se actualizó posteriormente para añadir la indicación de reducción de MACE cardiovascular para adultos con DT2 y enfermedad CV establecida.^[7][9]

La retatrutida no tiene un CVOT análogo en población con DT2 todavía. TRIUMPH-3 (NCT05882045) es un CVOT pero recluta pacientes con obesidad y enfermedad CV establecida — no DT2 principalmente. Hasta que se lea un CVOT en población con DT2, la retatrutida no puede reclamar un beneficio de reducción de MACE en DT2. Esta es una distinción práctica significativa: para un paciente con DT2 con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida, Ozempic es la única de las dos moléculas con evidencia cardiovascular formal.

Costo y disponibilidad hoy

Ozempic está disponible comercialmente en farmacias minoristas y especializadas de EE. UU. El precio de lista de Novo Nordisk para una pluma mensual de Ozempic es de aproximadamente $997/mes antes de descuentos o seguro, aunque la mayoría de los pacientes con seguro comercial pagan $25–$200/mes después de las tarjetas de ahorro del fabricante y la aprobación de la autorización previa. NovoCare y la mayoría de los pagadores principales cubren Ozempic para el uso aprobado por la FDA en DT2; la cobertura para pérdida de peso off-label se deniega generalmente. Los precios de la semaglutida compuesta en 2026 se han estrechado sustancialmente después de que la FDA retiró la semaglutida de la lista de escasez de medicamentos a principios de 2025 — el mercado de medicamentos compuestos se está reduciendo bajo presión de cumplimiento.

La retatrutida no está disponible comercialmente en ninguna parte. No hay producto de marca aprobado por la FDA, no hay precio de lista, no hay farmacia que lo tenga en stock, y no hay vía legal de elaboración magistral 503A. El único acceso legal a la retatrutida hoy es la inscripción en un ensayo TRIUMPH activo. El lanzamiento comercial esperado es mediados a finales de 2027 en el mejor de los casos, sujeto a que los datos de Fase 3 de TRIUMPH-1 en obesidad respalden una Solicitud de Licencia de Biológicos y al ciclo de revisión de la FDA. Consulta nuestra cronología de aprobación y acceso de retatrutida para el estado de presentación actual.

Cuándo Ozempic tiene más sentido (aprobado por la FDA, accesible, específico para DT2)

Para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 hoy, Ozempic es la respuesta práctica — no porque la farmacología comparativa lo favorezca, sino porque es la molécula que un prescriptor realmente puede recetar hoy.

• Tienes DT2 y necesitas una opción aprobada por la FDA ahora. Ozempic está on-label, disponible en cualquier farmacia minorista de EE. UU., tiene vías de cobertura con seguro comercial y es el estándar de atención para pacientes con DT2 incretin-naive que no han alcanzado el objetivo de HbA1c con metformina.
• Tienes enfermedad cardiovascular establecida. SUSTAIN-6 respalda una indicación etiquetada por la FDA de reducción de MACE para Ozempic en adultos con DT2 y enfermedad CV establecida. La retatrutida no tiene un CVOT análogo en población con DT2 todavía.^[7]
• Quieres costos mensuales predecibles. Incluso antes del seguro, Ozempic tiene un precio de lista publicado y programas de ahorro del fabricante. La retatrutida no tiene ninguno.
• Quieres el registro de seguridad post-comercialización más largo. La semaglutida está aprobada por la FDA desde 2017, con millones de años-paciente de exposición post-comercialización a través de Ozempic, Wegovy y Rybelsus. La exposición clínica total de la retatrutida son unos pocos miles de pacientes en ensayos a lo largo de ~5 años.
• Tienes intolerancia previa a señales adyacentes al receptor de glucagón. El ensayo de Fase 2 de retatrutida no reportó tasas comparables, pero la señal de disestesia del programa de obesidad es un hallazgo específico de clase a vigilar a medida que maduren los datos de retatrutida en DT2.

El caso inverso honesto: si tienes DT2 más obesidad clase III (IMC ≥ 40) y tu objetivo de tratamiento es la mayor pérdida de peso posible combinada con reducción de HbA1c, y puedes esperar a la lectura de TRIUMPH-2 y la aprobación de la FDA, entonces la retatrutida probablemente será la opción preferida en 2027+ si la magnitud de Fase 2 se mantiene en Fase 3. Hasta entonces, Wegovy o Zepbound ya ofrecen ~15–21% TBWL con aprobación de la FDA hoy.

Conclusión práctica

Para diabetes tipo 2 en mayo de 2026: Ozempic está aprobado por la FDA, disponible comercialmente, respaldado por el programa SUSTAIN de Fase 3 y un ensayo de resultados cardiovasculares positivo, y respaldado por ~9 años de experiencia post-comercialización. Los datos de Fase 2 en DT2 de retatrutida son prometedores — −2.02% de HbA1c y −16.94% de peso corporal con 12 mg en un ensayo de Fase 2 de 281 pacientes — pero la Fase 3 (TRIUMPH-2) no se ha publicado, no existe aprobación regulatoria en ninguna parte y no hay vía legal de acceso fuera de un ensayo activo. Un paciente no debería retrasar el tratamiento a la espera de retatrutida; la clase GLP-1 / dual / triple cuenta con opciones aprobadas por la FDA disponibles hoy que producen resultados de HbA1c y peso clínicamente significativos.

Este artículo es una revisión de investigación de datos publicados de Fase 2 y Fase 3, no consejo médico. La selección de fármacos para la diabetes tipo 2 es altamente individualizada — el perfil de comorbilidades (enfermedad cardiovascular, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca), la HbA1c basal, la terapia con insulina y la cobertura del seguro importan todos. Discute cualquier cambio de tratamiento con tu clínico prescriptor.

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