GLP-1 para la pérdida de peso en perimenopausia: evidencia

Los agonistas del receptor GLP-1 funcionan en mujeres perimenopáusicas con la misma magnitud con la que funcionan en mujeres pre- y posmenopáusicas. Tchang 2025^[3] realizó el análisis post-hoc que todos esperábamos: mujeres de SURMOUNT-1, SURMOUNT-3 y SURMOUNT-4 categorizadas por etapa reproductiva, aleatorizadas a tirzepatida 15 mg (o dosis máxima tolerada) o placebo. En SURMOUNT-1 específicamente, la reducción de peso corporal fue del 26% en mujeres premenopáusicas, 23% en mujeres perimenopáusicas y 23% en mujeres posmenopáusicas con tirzepatida vs ~2-3% con placebo en los tres grupos. El 97-98% de las mujeres en cada subgrupo de etapa reproductiva lograron al menos un 5% de pérdida de peso con tirzepatida. El cambio metabólico perimenopáusico es real — Lovejoy 2008^[1] y Greendale 2019 SWAN^[2] documentaron la redistribución del tejido adiposo visceral y la pérdida acelerada de masa magra durante la transición — pero no atenúa la magnitud del efecto del GLP-1. Tres advertencias que sí importan para mujeres en sus 40s y 50s: la pérdida de densidad mineral ósea es real (Jensen 2024^[7]), el entrenamiento de resistencia y 1.6-2.0 g/kg/día de proteína no son opcionales, y los GLP-1 no tienen efecto sobre los sofocos ni los sudores nocturnos — esa es la indicación para HRT, no para GLP-1. Aquí está la evidencia verificada.

El resumen honesto

• La perimenopausia es la transición de 4-10 años antes de la menopausia, típicamente entre los 40-55 años. Se define por ciclos irregulares, estrógeno fluctuante y la aparición gradual de síntomas vasomotores — no por una sola fecha.
• El aumento de peso durante la transición es real y está bien documentado. Lovejoy 2008^[1] (n=156, cohorte SWAN longitudinal de 4 años) encontró que el tejido adiposo visceral aumentó significativamente con el inicio de la menopausia y el gasto energético en reposo disminuyó. Greendale 2019 JCI Insight SWAN^[2] documentó la pérdida acelerada de masa magra durante la transición, no solo aumento de grasa.
• La tirzepatida produjo una reducción del peso corporal del 23% en mujeres perimenopáusicas en el post-hoc de SURMOUNT-1 (Tchang 2025^[3]) — estadísticamente indistinguible del 26% en mujeres premenopáusicas y del 23% en mujeres posmenopáusicas.
• STEP-1 enroló aproximadamente al 74% de mujeres de todas las edades (Wilding 2021^[4]). El ensayo no se estratificó formalmente por etapa reproductiva, pero la media global fue −14.9% de peso corporal a las 68 semanas con semaglutida 2.4 mg. Los datos de subgrupos estratificados por sexo muestran que las mujeres pierden aproximadamente −14% vs los hombres −8% con semaglutida.
• Los agonistas del receptor GLP-1 no tienen efecto publicado sobre los síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos). Las pacientes que buscan alivio de esos síntomas necesitan HRT, un SNRI u otra intervención dirigida a síntomas vasomotores — no un GLP-1.
• La pérdida de densidad mineral ósea con la pérdida de peso inducida por GLP-1 es real e importa en mujeres de mediana edad. Jensen 2024 JAMA Netw Open^[7] mostró que la liraglutida sola produjo pérdida de DMO en cadera y columna; el ejercicio solo preservó la DMO; la combinación de liraglutida más ejercicio preservó la DMO. El entrenamiento de resistencia no es opcional en esta población.
• Para la pregunta de si elegir HRT, un GLP-1, o ambos: véase el marco de decisión a continuación y nuestra cobertura más profunda en evidencia de la combinación GLP-1 + HRT .

Qué es (y qué no es) la perimenopausia

La perimenopausia es la transición menopáusica — la ventana de 4-10 años antes del último periodo menstrual durante la cual el grupo de folículos ováricos disminuye, el estrógeno fluctúa ampliamente (a menudo más alto que la línea base premenopáusica antes de caer) y los ciclos menstruales se vuelven irregulares. La definición clínica está anclada a los cambios del ciclo (variabilidad de 7+ días desde la línea base = transición temprana; 60+ días de amenorrea = transición tardía). La menopausia en sí es un solo momento retrospectivo — 12 meses consecutivos sin un periodo — y la edad promedio de menopausia en Estados Unidos es 51 años.

El rango de edad típico para la perimenopausia en EE. UU. es 40-55, aunque la transición temprana puede comenzar a finales de los 30 para algunas mujeres y durar hasta finales de los 50 en otras. El conjunto de síntomas es la definición práctica: ciclos irregulares, síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos), alteración del sueño, cambios de humor, sequedad vaginal y — relevante para la pregunta que este artículo existe para responder — cambios de peso.

La perimenopausia no es lo mismo que la posmenopausia. Los niveles de estrógeno no son cero durante la transición; están fluctuando, a menudo con picos episódicos. Esa distinción importa cuando hablamos de HRT (la evidencia de la hipótesis de timing es más favorable para mujeres menores de 60 años o dentro de los 10 años de la menopausia — NAMS 2022^[6]) y importa para la pregunta sobre GLP-1 solo en tanto que las mujeres en esta ventana son a menudo las mismas mujeres que están notando aumento de peso por primera vez a pesar de ningún cambio importante en alimentación o actividad.

El patrón de aumento de peso perimenopáusico

Dos fuentes primarias canónicas establecen el cambio en la composición corporal a lo largo de la transición menopáusica.

Lovejoy 2008^[1] siguió a 156 mujeres sanas longitudinalmente durante 4 años a lo largo de la transición menopáusica (Pennington Biomedical Research Center). El ensayo midió composición corporal por DXA, gasto energético en reposo por calorimetría indirecta y oxidación de grasa por cociente respiratorio. Los hallazgos:

• El tejido adiposo visceral aumentó significativamente con el inicio de la menopausia, independientemente del cambio en el peso corporal total. La redistribución de la grasa hacia el abdomen es el hallazgo principal.
• La grasa corporal total aumentó a lo largo de la transición.
• El gasto energético en reposo disminuyó en la menopausia, por una magnitud mayor de la que se predeciría a partir del cambio en la masa magra por sí solo.
• La oxidación de grasa disminuyó, lo que significa que el cuerpo quema proporcionalmente menos grasa en reposo y en intensidades submáximas de ejercicio.

Greendale 2019 JCI Insight^[2] analizó el subestudio de composición corporal de SWAN (n=1,246 mujeres seguidas a lo largo de la transición) y cuantificó el cronograma. El titular: la masa corporal magra disminuyó y la masa grasa aumentó, con los cambios más pronunciados en los 2 años antes y 2 años después del último periodo menstrual. Después de que concluyó la transición, la tasa de cambio se desaceleró pero no se revirtió. La pérdida de masa magra es la parte más probable de ser subestimada por las pacientes (y por los médicos); la redistribución de grasa visceral recibe más atención, pero la pieza de masa magra es lo que impulsa la sarcopenia y el riesgo de caídas posteriores.

Mecanísticamente, Kurylowicz 2023^[10] revisó la biología subyacente. El receptor de estrógeno alfa predomina en la regulación de los adipocitos. El estrógeno modula la síntesis de leptina, la sensibilidad a la insulina y la distribución de la grasa. A medida que el estrógeno fluctúa y finalmente cae a lo largo de la transición, la señalización de leptina cambia, los patrones de diferenciación de adipocitos cambian y el depósito visceral se vuelve más activo metabólicamente. El cambio metabólico es real y biológicamente fundamentado.

Por qué los agonistas del receptor GLP-1 funcionan bien aquí

El mecanismo de acción de los agonistas del receptor GLP-1 es independiente del estado de estrógeno. Los medicamentos funcionan al:

• Actuar sobre los receptores GLP-1 hipotalámicos para reducir el apetito y la ingesta de alimentos
• Ralentizar el vaciamiento gástrico, lo que prolonga la señal de saciedad después de las comidas
• Actuar sobre el sistema de recompensa mesolímbico para reducir la reactividad a las señales de comida — el efecto del “ruido alimentario”
• Mejorar la sensibilidad a la insulina y (para los agonistas duales como la tirzepatida) los efectos mediados por el receptor GIP en el tejido adiposo

Ninguno de estos mecanismos requiere una señalización intacta del eje reproductivo. Esa es la razón previa para esperar que la eficacia del GLP-1 en mujeres perimenopáusicas coincida con la eficacia en mujeres premenopáusicas. Tchang 2025^[3] confirmó esa expectativa.

Post-hoc de SURMOUNT: datos por etapa reproductiva

Tchang 2025 en Obesity (Silver Spring)^[3] es la evidencia publicada más limpia sobre la eficacia del GLP-1 estratificada por etapa reproductiva. Mujeres de SURMOUNT-1 (obesidad, sin T2D), SURMOUNT-3 (intervención intensiva de estilo de vida más tirzepatida) y SURMOUNT-4 (mantenimiento tras pérdida de peso inducida por estilo de vida) aleatorizadas a tirzepatida 15 mg o dosis máxima tolerada fueron categorizadas retrospectivamente como pre-, peri- o posmenopausia con base en las características de línea base.

Los resultados principales de SURMOUNT-1 por etapa reproductiva al final del tratamiento del estudio:

• Mujeres premenopáusicas con tirzepatida: −26% de peso corporal (vs −2% placebo)
• Mujeres perimenopáusicas con tirzepatida: −23% de peso corporal (vs −3% placebo)
• Mujeres posmenopáusicas con tirzepatida: −23% de peso corporal (vs −3% placebo)

Las reducciones en circunferencia de cintura siguieron las reducciones de peso corporal: 22 cm pre-, 20 cm peri-, 20 cm posmenopausia con tirzepatida vs 4-5 cm con placebo. El 97-98% de las mujeres tratadas con tirzepatida en cada subgrupo de etapa reproductiva alcanzaron ≥5% de pérdida de peso, vs 29-33% con placebo. Entre mujeres con IMC basal por debajo de 35, el 30-52% alcanzó una razón cintura-altura ≤0.49 (el umbral de baja adiposidad central) con tirzepatida.

La implicación clínica es directa: el cambio metabólico perimenopáusico no atenúa la eficacia de la tirzepatida. Una mujer perimenopáusica que comience con tirzepatida debería esperar la misma reducción de peso de orden de magnitud que una mujer más joven o una mujer posmenopáusica, en igualdad de condiciones. Los resultados de SURMOUNT-3 y SURMOUNT-4 fueron direccionalmente consistentes con SURMOUNT-1 en el post-hoc de Tchang.

Wegovy / semaglutida en mujeres perimenopáusicas

STEP-1^[4] enroló a 1,961 adultos de los cuales aproximadamente el 74% eran mujeres, en un amplio rango de edad (edad media 46, rango 18-86). El ensayo no se estratificó formalmente por etapa reproductiva en el análisis primario publicado, pero la reducción media global de peso de −14.9% a las 68 semanas con semaglutida 2.4 mg se aplica a una población en la que las mujeres perimenopáusicas estuvieron bien representadas. Los datos de subgrupos estratificados por sexo de STEP-1 mostraron que las mujeres perdieron aproximadamente −14% de peso corporal vs los hombres −8%.

La inferencia razonable es que la eficacia de la semaglutida en mujeres perimenopáusicas sigue la magnitud femenina global de STEP-1 — aproximadamente −14% — con la misma advertencia de que no se publicó una estratificación formal por etapa reproductiva. La evidencia del post-hoc de Tchang^[3] sobre la tirzepatida es la evidencia directa más sólida que tenemos, y la expectativa previa es que la semaglutida se comporta de manera similar.

Interacciones medicamentosas con medicamentos comunes en perimenopausia

Las mujeres en el rango de edad perimenopáusico frecuentemente toman otros medicamentos recetados que interactúan — o se rumora falsamente que interactúan — con los agonistas del receptor GLP-1. Las tres categorías que aparecen con más frecuencia:

SNRIs e ISRSs (venlafaxina / Effexor, paroxetina / Paxil, escitalopram / Lexapro) para síntomas vasomotores o estado de ánimo. La venlafaxina (Effexor) y la paroxetina en dosis baja (Brisdelle) son las opciones no hormonales de primera línea para los sofocos cuando la HRT está contraindicada o se rechaza. Los ISRSs y SNRIs no se metabolizan a través de vías significativamente afectadas por los GLP-1 y no hay una contraindicación específica. Guía práctica: los efectos secundarios GI de los GLP-1 (náusea, vaciamiento gástrico retrasado) pueden amplificar la náusea por ISRSs/SNRIs durante la titulación; titular un medicamento a la vez cuando sea posible. El bupropión es un caso especial — es un componente de Contrave, un medicamento aprobado por la FDA para la obesidad; combinar bupropión con un GLP-1 no tiene datos de seguridad publicados y no es el estándar de atención.

HRT — estrógeno oral vs transdérmico. El estradiol transdérmico (parche, gel, espray, anillo) evita el metabolismo de primer paso y no se ve afectado por el retraso del vaciamiento gástrico inducido por GLP-1. El transdérmico también evita el aumento del riesgo trombótico observado con los estrógenos conjugados orales. Para mujeres perimenopáusicas con un GLP-1 que necesitan HRT, el estradiol transdérmico es la vía preferida. El estrógeno oral puede verse modestamente afectado por el retraso del vaciamiento gástrico del GLP-1; las etiquetas de Wegovy y Ozempic no señalan una interacción específica con el estrógeno oral más allá de la nota general sobre el vaciamiento gástrico. Para la tirzepatida, la Cmax de anticonceptivos orales se reduce 55-66% y el AUC 20-23% tras la dosis de 5 mg; el mismo mecanismo (vaciamiento gástrico retrasado) se aplica al estrógeno oral utilizado para HRT. La cobertura más profunda está en nuestro artículo sobre evidencia de GLP-1 + HRT .

Anticonceptivos hormonales orales durante la perimenopausia. Las mujeres en sus 40s que aún ciclan pueden estar tomando anticonceptivos orales para control del ciclo, anticoncepción, o ambos. La etiqueta de tirzepatida requiere anticoncepción de barrera durante 4 semanas después del inicio y después de cada escalada de dosis; la etiqueta de Foundayo (orforglipron) requiere 30 días. Para mujeres perimenopáusicas con el anticonceptivo oral combinado, el parche anticonceptivo transdérmico o un DIU son alternativas que evitan la preocupación por la ventana de absorción.

Salud ósea: la advertencia más importante en mujeres de mediana edad

La pérdida de peso — por cualquier causa, incluyendo GLP-1, restricción calórica o cirugía bariátrica — acelera la disminución de densidad mineral ósea relacionada con la edad. En mujeres premenopáusicas, las consecuencias óseas son menores; en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas tempranas, importan más porque la pérdida ósea ya está acelerada por la disminución del estrógeno.

Jensen 2024 JAMA Network Open^[7] es la evidencia publicada más limpia sobre esta pregunta. El ensayo aleatorizó a 195 adultos con obesidad (64% mujeres) a cuatro grupos durante 52 semanas tras una dieta de 8 semanas baja en calorías: ejercicio moderado-a-vigoroso solo, liraglutida 3 mg diaria sola, la combinación, o placebo. Se midió la DMO de cadera, columna lumbar y antebrazo distal por DXA. Los hallazgos:

• Liraglutida sola produjo −13.74 kg de pérdida de peso media pero la DMO disminuyó en cadera y columna comparado con los grupos que contenían ejercicio.
• Ejercicio solo produjo −11.19 kg de pérdida de peso media y preservó la DMO.
• La combinación de liraglutida más ejercicio produjo la mayor pérdida de peso media (−16.88 kg) y preservó la DMO.
• Placebo produjo −7.03 kg de pérdida de peso y un cambio modesto en DMO.

La implicación clínica para mujeres perimenopáusicas es directa. El entrenamiento de resistencia no es opcional. Una mujer perimenopáusica o posmenopáusica que toma un GLP-1 y no está haciendo también entrenamiento de resistencia estructurado está aceptando una pérdida acelerada de DMO sobre una línea base ya acelerada. Guía práctica:

• Entrenamiento de resistencia 2-3 días por semana, movimientos compuestos de cuerpo completo, con carga progresiva. Véase nuestro artículo de combinación con ejercicio para el protocolo.
• Proteína adecuada en 1.6-2.0 g/kg/día (véase nuestra calculadora de proteína). Distribuida entre comidas.
• Vitamina D y calcio en las ingestas recomendadas estándar (800-1,000 UI/día de vitamina D, 1,200 mg/día de calcio para mujeres mayores de 50).
• DXA basal es razonable para mujeres perimenopáusicas antes de comenzar un GLP-1 si existen factores de riesgo de osteoporosis (historia familiar, IMC bajo, fractura previa, amenorrea prolongada o historia de trastorno alimentario).
• Si la HRT también está indicada para síntomas vasomotores, el efecto de preservación ósea del estrógeno es un beneficio secundario legítimo. NAMS 2022^[6] enumera la prevención de pérdida ósea como una indicación de HRT basada en evidencia.

La pregunta sobre los sofocos

Los agonistas del receptor GLP-1 no tienen efecto publicado sobre los síntomas vasomotores. Los sofocos y los sudores nocturnos son impulsados por la desregulación termorreguladora hipotalámica vinculada a la fluctuación de estrógeno, no por la adiposidad o la señalización de insulina. Las pacientes a veces comienzan un GLP-1 esperando que también ayude con los sofocos; no hay un mecanismo para ese efecto y no hay evidencia de ensayos publicados que lo respalden.

Los tratamientos basados en evidencia para los síntomas vasomotores son:

• HRT (estradiol oral o transdérmico, con progestágeno si el útero está intacto) — el tratamiento más efectivo, según NAMS 2022^[6].
• Primera línea no hormonal: paroxetina en dosis baja (Brisdelle, la única opción no hormonal aprobada por la FDA), venlafaxina (off-label pero bien respaldada) o gabapentina (off-label, útil para sudores nocturnos).
• Fezolinetant (Veozah) — el antagonista del receptor de neuroquinina-3 aprobado por la FDA en 2023 para síntomas vasomotores moderados a severos.
• La pérdida de peso en sí puede reducir modestamente la frecuencia de sofocos en mujeres con sobrepeso u obesidad, según Thurston 2013 y la cohorte SWAN, pero el efecto es menor que el de la HRT.

Si los sofocos son la queja primaria, un GLP-1 no es la respuesta. Si el peso también es una preocupación, un GLP-1 más un tratamiento vasomotor basado en evidencia es la combinación correcta.

Cuándo HRT vs GLP-1 vs ambos: el marco de decisión

• Síntomas vasomotores dominantes, peso como preocupación secundaria: HRT de primera línea (según NAMS 2022). Considerar añadir un GLP-1 si la pérdida de peso también es un objetivo.
• El aumento de peso es la preocupación primaria, síntomas vasomotores leves o nulos: GLP-1 de primera línea. La HRT no entregará la magnitud de pérdida de peso; la revisión sistemática Cochrane de 28 ECAs de HRT encontró un efecto agrupado sobre el peso corporal de aproximadamente 0.03 kg. Véase nuestra revisión de evidencia sobre HRT y pérdida de peso .
• Tanto síntomas vasomotores como preocupación por el peso: HRT más un GLP-1. Preferir estradiol transdérmico sobre estrógeno oral para evitar la interacción de vaciamiento gástrico del GLP-1.
• La pérdida de densidad ósea / prevención de osteoporosis es la prioridad: HRT o bisfosfonatos son las intervenciones dirigidas al hueso. Si un GLP-1 también está indicado para el peso, añadir entrenamiento de resistencia obligatoriamente.
• HRT contraindicada (historia personal de cáncer de mama o endometrio, antecedentes de TEV, enfermedad hepática activa, sangrado vaginal no diagnosticado, hipertensión no controlada, migraña con aura): considerar venlafaxina, paroxetina o fezolinetant para síntomas vasomotores; GLP-1 para el peso si está indicado.
• Premenopáusica pero en el rango de edad perimenopáusico (principios de los 40s, ciclos aún regulares): GLP-1 solo para el peso si está indicado; aplazar la HRT hasta que aparezcan síntomas vasomotores.

GLP-1 + HRT: la cuestión de la combinación

La combinación de HRT más un GLP-1 es cada vez más común en la práctica clínica y es biológicamente plausible. Younglove 2026^[9] planteó la hipótesis de que la terapia hormonal de la menopausia puede atenuar la acumulación de grasa central y complementar la farmacoterapia antiobesidad. La evidencia directa de ECA sobre la combinación es limitada; los datos disponibles provienen de cohortes observacionales y análisis post-hoc.

La cuestión de la interacción farmacocinética importa más para el estrógeno oral (el retraso del vaciamiento gástrico puede reducir la absorción) y es esencialmente irrelevante para el estradiol transdérmico (evita el tracto GI). Para la mayoría de las mujeres perimenopáusicas con la combinación, la vía transdérmica es la opción más limpia.

Para una cobertura más profunda de la cuestión de la combinación — farmacología, elección de vía, contraindicaciones y evidencia clínica emergente — véase nuestro artículo de evidencia sobre GLP-1 + HRT para pérdida de peso en menopausia .

Contexto de magnitud

Lo que la evidencia dice y lo que no dice

Lo que la evidencia sí dice:

• Los agonistas del receptor GLP-1 producen una pérdida de peso clínicamente significativa en mujeres perimenopáusicas con la misma magnitud que en mujeres premenopáusicas (Tchang 2025^[3]: tirzepatida −23% peri-, −26% pre-, −23% posmenopausia en SURMOUNT-1).
• El patrón de aumento de peso perimenopáusico es real — redistribución de grasa visceral (Lovejoy 2008^[1]) y pérdida acelerada de masa magra (Greendale 2019 SWAN^[2]) — y es la razón correcta para considerar un GLP-1 si el peso es una preocupación clínica.
• La pérdida de DMO con la pérdida de peso inducida por GLP-1 es real y se atenúa con el entrenamiento de resistencia (Jensen 2024 JAMA Netw Open^[7]).
• Las preocupaciones por interacciones medicamentosas con medicamentos comunes de la perimenopausia (ISRSs/SNRIs, HRT transdérmica, anticonceptivos orales) son manejables con selección de vía y atención a la titulación.

Lo que la evidencia NO dice:

• Los GLP-1 no alivian los síntomas vasomotores (sofocos, sudores nocturnos). Ningún ensayo publicado respalda un beneficio y ningún mecanismo lo predice.
• Los GLP-1 no preservan la densidad mineral ósea. Lo contrario es el caso: la pérdida rápida de peso acelera la disminución de DMO a menos que se combine con entrenamiento de resistencia.
• La HRT no es un tratamiento para la pérdida de peso. La revisión Cochrane de 28 ECAs (n=28,559) encontró esencialmente cero efecto sobre el peso corporal (diferencia media agrupada 0.03-0.04 kg).
• No hay un ECA grande publicado de GLP-1 + HRT como intervención combinada con la pérdida de peso como endpoint primario. La práctica clínica está adelantada respecto a la evidencia formal del ensayo.

Conclusión

• Los agonistas del receptor GLP-1 funcionan en mujeres perimenopáusicas. La tirzepatida produjo una reducción del 23% del peso corporal en las participantes perimenopáusicas de SURMOUNT-1 — coincidiendo con el efecto del 26% premenopáusico y 23% posmenopáusico.
• El patrón de aumento de peso perimenopáusico (redistribución visceral, pérdida de masa magra) es la razón correcta para considerar un GLP-1 si el peso es una preocupación clínica.
• El entrenamiento de resistencia y 1.6-2.0 g/kg/día de proteína no son opcionales. Jensen 2024 mostró que la liraglutida sola causó pérdida de DMO en cadera y columna; ejercicio más liraglutida preservó la DMO.
• Los GLP-1 no alivian los sofocos. Los síntomas vasomotores necesitan HRT, un SNRI, fezolinetant u otro tratamiento dirigido a síntomas vasomotores.
• Para los medicamentos orales durante la perimenopausia — HRT, anticonceptivos, ISRSs/SNRIs — la HRT transdérmica evita la interacción de vaciamiento gástrico del GLP-1; los ISRSs/SNRIs son compatibles con atención a la titulación; los anticonceptivos orales necesitan respaldo de barrera durante las escaladas de dosis de tirzepatida y Foundayo.
• La HRT y los GLP-1 no son sustitutos el uno del otro. La HRT trata los síntomas vasomotores y previene la pérdida ósea; los GLP-1 tratan la obesidad. Las pacientes que necesitan ambos deben tener ambos.

Investigación y herramientas relacionadas

• ¿La HRT ayuda con la pérdida de peso? Revisión honesta de evidencia — la revisión sistemática Cochrane Norman 2000 que mostró un efecto de HRT de ~0.03 kg sobre el peso corporal, y por qué la HRT no es un tratamiento para la pérdida de peso
• Evidencia de la combinación GLP-1 + HRT — estrógeno oral vs transdérmico, la cuestión de la interacción de vaciamiento gástrico y la literatura emergente sobre la combinación
• Combinación con ejercicio en un GLP-1 — el protocolo de entrenamiento de resistencia que protegió la DMO y la masa magra en Jensen 2024
• Calculadora de proteína GLP-1 — calcula tu objetivo diario de proteína (1.6-2.0 g/kg) para la preservación de masa magra
• Tirzepatida (Mounjaro / Zepbound) y semaglutida (Wegovy / Ozempic) — los dos medicamentos GLP-1 aprobados por la FDA para la obesidad con la base de evidencia más grande sobre etapas reproductivas

Aviso importante. Este artículo es educativo y no constituye consejo médico. Las mujeres perimenopáusicas que consideren un GLP-1 deben consultar a un clínico prescriptor familiarizado tanto con la medicina de la obesidad como con la salud de las mujeres de mediana edad (idealmente un profesional certificado en menopausia por NAMS para el lado HRT de la decisión). Las pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o MEN-2 no deben usar agonistas del receptor GLP-1. Las pacientes con pancreatitis activa o reciente no deben usar agonistas del receptor GLP-1. Las pacientes que toman anticonceptivos hormonales orales y comienzan tirzepatida deben usar anticoncepción de barrera durante 4 semanas tras el inicio y después de cada escalada de dosis; las pacientes con Foundayo (orforglipron) durante 30 días. Una DXA basal es razonable para mujeres perimenopáusicas con factores de riesgo de osteoporosis antes de iniciar un GLP-1. Los PMIDs fueron verificados contra la API PubMed E-utilities el 2026-05-28.

Última verificación: 2026-05-28. Próxima revisión: cada 12 meses, o antes si se publican nuevos datos de ECA estratificados por etapa reproductiva sobre agonistas del receptor GLP-1.