Enfermedad arterial periférica, peso y GLP-1: qué encontró el ensayo STRIDE

La enfermedad arterial periférica (EAP) es el estrechamiento de las arterias que llevan sangre a las piernas, casi siempre por la misma placa de grasa que causa los infartos. Su síntoma clásico es la claudicación: un calambre o dolor en la pantorrilla, el muslo o el glúteo que aparece al caminar y se calma con el reposo. Se calcula que en 2015 la padecían unos 237 millones de personas de 25 años o más ^[1]. En 2025, un ensayo aleatorizado grande llamado STRIDE mostró que un medicamento GLP-1, la semaglutida, aumenta la distancia que pueden caminar las personas con EAP y diabetes tipo 2 ^[5]. Aquí explicamos qué encontró ese ensayo, cómo se relacionan el peso y la diabetes con la EAP, y hasta dónde llega la evidencia.

El resumen honesto

• La diabetes y el tabaquismo son los grandes factores de riesgo. Un análisis mundial señaló el tabaquismo, la diabetes, la presión alta y el colesterol alto como los principales factores de riesgo de la EAP ^[1]. Los estudios genéticos sugieren que un IMC más alto también aumenta el riesgo ^[2].
• La semaglutida mejoró la marcha en personas con EAP y diabetes tipo 2. En STRIDE, 792 personas con claudicación recibieron semaglutida 1 mg semanal o placebo durante un año. La distancia máxima caminada aumentó una mediana de 21% con semaglutida frente a 8% con placebo ^[5].
• El beneficio no dependió del peso. La marcha mejoró de forma parecida en personas con y sin obesidad, y el cambio de peso apenas se relacionó con la mejora ^[6].
• Los resultados en las piernas son menos claros. Los estudios observacionales asocian los GLP-1 con menos amputaciones, pero los ensayos aleatorizados combinados no mostraron una diferencia significativa en eventos mayores en las extremidades ^[8].
• La etiqueta de Ozempic no incluye la EAP. En su versión de junio de 2026, la etiqueta de EE. UU. no tiene una indicación para EAP ni describe el ensayo STRIDE ^[9].
• El ejercicio supervisado sigue siendo la base. Los programas de ejercicio añaden en promedio unos 80 a 120 metros de distancia caminada, con evidencia de alta calidad ^[10].

Síntomas de la enfermedad arterial periférica

La EAP se mide con una prueba sencilla, el índice tobillo-brazo (ITB), que compara la presión arterial en el tobillo y en el brazo. Un ITB de 0.90 o menos es la definición estándar que usan los estudios de población ^[1]. El síntoma típico es la claudicación: un dolor o calambre predecible en los músculos de la pierna que empieza después de cierta distancia caminada y se alivia al descansar. La forma más grave, la isquemia crónica que amenaza la extremidad, conlleva un riesgo real de perder la pierna ^[4]; puede manifestarse como dolor en el pie en reposo o heridas en los dedos o los pies que tardan en sanar.

La EAP importa más allá de las piernas. Es una señal de aterosclerosis en otras partes del cuerpo, y quienes tienen diabetes y EAP a la vez enfrentan un riesgo alto de amputación, con una supervivencia a cinco años tras la amputación peor que la de muchos cánceres ^[4]. El dolor de pierna en reposo, un pie frío o pálido, o una herida en el pie que no cierra requieren atención médica pronta. Sobre las heridas en particular, consulta GLP-1 y la cicatrización de úlceras de pie diabético (en inglés).

Cómo se relacionan el peso y la diabetes con la EAP

Diabetes

La diabetes aumenta la probabilidad de desarrollar EAP, acelera su avance y la hace más grave ^[4]. En Estados Unidos, el número total de amputaciones ha bajado, pero entre las personas con diabetes y EAP las tasas se han mantenido o incluso subido en los grupos de mayor riesgo: residentes de zonas rurales, pacientes afroamericanos e indígenas americanos, y personas de bajos ingresos ^[4].

Peso corporal

La relación entre el peso y la EAP es más compleja que en las enfermedades del corazón. En un estudio de aleatorización mendeliana con unos 368,000 participantes del UK Biobank, un método que usa variantes genéticas para estimar causa y efecto, un IMC genéticamente más alto se asoció con más riesgo de EAP, además de insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria y otras afecciones ^[2].

Una vez que la EAP ya está presente, el panorama se invierte. Un metaanálisis de 12 estudios con más de 5.7 millones de personas encontró que quienes tenían EAP y obesidad tenían menor riesgo de muerte que quienes no tenían obesidad (HR 0.78), mientras que las personas con bajo peso tenían un riesgo mucho mayor (HR 1.72) ^[3]. Es la llamada paradoja de la obesidad. No significa que el exceso de peso proteja las arterias: los autores señalaron que los mecanismos no están claros y pidieron más evidencia antes de fijar metas de peso para personas con EAP ^[3].

Qué encontró el ensayo STRIDE

STRIDE fue un ensayo doble ciego realizado en 112 centros de 20 países ^[5]. Incluyó a 792 adultos con diabetes tipo 2 y EAP sintomática temprana: claudicación, capacidad de caminar más de 200 metros y un ITB de 0.90 o menos (o un índice dedo-brazo bajo). La mediana de edad fue de 68 años y el 75% eran hombres. La mitad recibió semaglutida 1 mg una vez por semana y la otra mitad placebo, durante 52 semanas. El objetivo principal fue el cambio en la distancia máxima caminada en una caminadora con velocidad e inclinación fijas ^[5][6]. Al inicio, los participantes podían caminar unos 190 metros antes de tener que detenerse ^[7].

Dicho de forma sencilla, quienes recibieron semaglutida aumentaron su distancia caminada cerca de un 13% más que quienes recibieron placebo ^[5]. La distancia caminada sin dolor y la calidad de vida específica de la EAP, dos de los objetivos secundarios clave, también mejoraron ^[6]. Los efectos secundarios graves atribuidos al tratamiento fueron poco frecuentes en ambos grupos y no hubo muertes relacionadas con el tratamiento ^[5].

¿Fue por la pérdida de peso?

Probablemente no, o no principalmente. Los participantes empezaron con una mediana de IMC de 28.7, así que muchos no tenían obesidad ^[6]. La semaglutida redujo el peso unos 4.1 kg más que el placebo en el año, pero el beneficio en la marcha fue similar con un IMC menor de 30 (cociente de tratamiento 1.12) y de 30 o más (1.16), y también similar en distintos niveles de control del azúcar ^[6]. Los investigadores hallaron solo una correlación débil entre la pérdida de peso y la mejora al caminar, y concluyeron que el beneficio parecía ir más allá de los cambios de peso o de glucosa ^[6]. Otro análisis encontró resultados consistentes en mujeres y hombres ^[7]. Todavía no se sabe cómo ayuda la semaglutida al flujo de sangre o al músculo de la pierna, y los autores del ensayo lo señalaron como una pregunta para futuras investigaciones ^[5].

A quién no aplica STRIDE

Todos los participantes de STRIDE tenían diabetes tipo 2. Los autores indicaron que aún hacen falta estudios en personas con EAP sin diabetes ^[5]. Además, incluyó a personas con claudicación temprana que podían caminar más de 200 metros, no a quienes tienen dolor en reposo o heridas en los pies, y probó una sola dosis, 1 mg por semana ^[5].

¿Los GLP-1 previenen amputaciones?

Aquí la evidencia es más débil que para la distancia caminada. Un metaanálisis de 2026 reunió los ensayos y estudios de cohorte en personas con diabetes tipo 2 y EAP ^[8]. Dos ensayos aleatorizados con 847 participantes mostraron mejor distancia caminada con liraglutida o semaglutida. Pero otros dos ensayos aleatorizados con 3,592 participantes no encontraron una diferencia significativa en eventos mayores en las extremidades ni en amputaciones entre exenatida o semaglutida y placebo. Cuatro estudios de cohorte observacionales, con más de 104,000 personas, asociaron los GLP-1 con cerca de la mitad del riesgo de amputación, pero la certeza de esa evidencia se calificó como muy baja ^[8]. Los estudios observacionales pueden estar sesgados porque quienes reciben medicamentos más nuevos suelen diferir en su salud y en su acceso a la atención médica.

Los grandes ensayos cardiovasculares se diseñaron para medir infartos, derrames cerebrales y muertes, no resultados en las piernas. El ensayo de resultados cardiovasculares SUSTAIN 6 de Ozempic, por ejemplo, incluyó personas con EAP, pero solo representaban el 13.7% de los participantes ^[9]. Sobre los resultados cardíacos en personas sin diabetes, consulta el ensayo SELECT.

Qué dice la etiqueta de Ozempic sobre la EAP

La información de prescripción vigente de Ozempic en EE. UU. (versión de DailyMed publicada en junio de 2026) incluye tres usos: mejorar el control del azúcar en adultos con diabetes tipo 2, reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida, y reducir riesgos renales y cardiovasculares en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica ^[9]. No menciona la EAP ni la mejora de la marcha como indicación, y no describe el ensayo STRIDE. La única mención de la EAP aparece en la descripción de la población del ensayo SUSTAIN 6 (cita textual en inglés):

In the trial 453 patients (13.7%) had peripheral artery disease.

— Información de prescripción de Ozempic, sección 14 (DailyMed, junio de 2026)

En español: “En el ensayo, 453 pacientes (13.7%) tenían enfermedad arterial periférica”. La EAP fue una de las condiciones que permitían entrar a SUSTAIN 6, el ensayo en el que se basa la indicación cardiovascular de la etiqueta ^[9], así que para alguien con diabetes tipo 2 y EAP esa indicación puede ser relevante. Si conviene usar semaglutida, y cómo, es una decisión para tomar con tu médico, que puede valorar STRIDE junto con tus otras afecciones y medicamentos.

Terapia de ejercicio: el tratamiento con la evidencia más sólida

Caminar de forma estructurada aunque aparezca la molestia es el tratamiento más estudiado para la claudicación. Una revisión Cochrane de 32 ensayos con 1,835 participantes encontró que los programas de ejercicio aumentaron la distancia caminada sin dolor en unos 82 metros y la distancia máxima en unos 120 metros frente a la atención habitual o el placebo, con evidencia de alta calidad y beneficios de hasta dos años ^[10]. El ejercicio no cambió el ITB, y los ensayos eran demasiado pequeños para mostrar efectos sobre amputaciones o muertes ^[10].

La supervisión marca la diferencia. Otra revisión Cochrane de 21 ensayos y 1,400 participantes encontró que la terapia de ejercicio supervisada, por lo general tres sesiones por semana, añadía a los tres meses unos 210 metros de distancia máxima frente a solo recomendar caminar, y unos 120 metros frente a los programas en casa ^[11]. La adherencia a los programas supervisados fue de alrededor del 80%. STRIDE comparó la semaglutida con placebo, no con ejercicio, así que no hay una comparación directa, y sus resultados no sugieren que un GLP-1 deba reemplazar un programa de ejercicio. Sobre el entrenamiento aeróbico en general, consulta cardio en zona 2 y pérdida de peso (en inglés).

¿Bajar de peso ayuda con la EAP?

Bajar de peso mejora varios motores de la EAP, como el azúcar en sangre, la presión y el colesterol, pero la evidencia directa sobre la EAP es limitada y observacional. En una base de datos hospitalaria nacional de EE. UU., las personas con cirugía bariátrica previa fueron hospitalizadas por EAP a cerca de la mitad de la tasa de las personas con IMC de 35 o más sin esa cirugía (0.10% frente a 0.21%) ^[12]. Los grupos diferían en muchos aspectos y, tras el ajuste, solo la duración de la estancia y el costo siguieron siendo claramente distintos, por lo que los autores pidieron estudios prospectivos ^[12].

La paradoja de la obesidad invita a la prudencia. Como las personas con EAP y bajo peso tienen mayor riesgo de muerte ^[3], conviene comentar con el médico cualquier pérdida de peso no planeada o muy rápida, y mantener un programa de caminata mientras se baja de peso protege la condición física que más importa en la claudicación.

Recomendaciones prácticas

• Haz revisar el dolor de pantorrilla al caminar. La EAP se diagnostica con una prueba sencilla del índice tobillo-brazo ^[1].
• Pregunta por la terapia de ejercicio supervisada. Es la que tiene la mejor evidencia para la distancia caminada ^[11].
• Deja de fumar. Es uno de los principales factores de riesgo de la EAP ^[1].
• Si tienes diabetes tipo 2, pregunta si la semaglutida es adecuada para ti. STRIDE mostró mejor distancia caminada con la dosis de 1 mg ^[5].
• No esperes que un GLP-1 por sí solo evite una amputación. La evidencia aleatorizada sobre eventos en las extremidades no es concluyente ^[8].
• Evita pérdidas de peso no planeadas o extremas. Las personas con EAP y bajo peso tienen mayor mortalidad ^[3].
• Trata como urgente el dolor en reposo, los pies fríos o las heridas que no sanan. Sugieren una enfermedad avanzada.

Este artículo es educativo y no es consejo médico. El dolor de pierna en reposo, un pie pálido o frío, o una herida en el pie que no sana requieren evaluación médica pronta.