¿El NAD+ Aumenta la Energía? Lo que Muestra la Evidencia

El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es uno de los suplementos más comentados en el mundo de la longevidad y los biohackers, y actualmente algunas clínicas cobran de $200 a $500 por sesión para infusiones intravenosas de NAD+ comercializadas para “restaurar la energía celular.” La biología es convincente: el NAD+ es genuinamente central en el metabolismo energético mitocondrial y disminuye con la edad^[1]. Pero una biología convincente no garantiza una pastilla convincente. Este artículo separa lo que realmente muestra la evidencia de ensayos en humanos de lo que se extrapola a partir de ratones, estudios celulares y marketing. La respuesta honesta es que los precursores orales de NAD+ (NMN, NR) sí elevan el NAD+ en sangre y músculo, pero los ECA en humanos no han demostrado de manera confiable mejoras en la energía subjetiva, la resistencia ni las puntuaciones de fatiga en adultos sanos o con sobrepeso^[3][8]. El NAD+ intravenoso no tiene ningún ensayo controlado sobre resultados de energía. También hay una pregunta que muchos usuarios de GLP-1 se hacen: ¿el NAD+ ayuda con la fatiga que frecuentemente aparece durante la pérdida de peso rápida con Ozempic, Wegovy o Zepbound? La respuesta basada en evidencia se aborda más adelante — y no es la que los vendedores de suplementos quisieran que escucharas.

Qué hace realmente el NAD+ en el metabolismo energético

El NAD+ es una coenzima presente en cada célula. Actúa como transportador de electrones en la cadena de transporte de electrones mitocondrial — el proceso que convierte los alimentos en ATP, la moneda energética de la célula. Sin NAD+ suficiente, las mitocondrias no pueden llevar a cabo las reacciones de fosforilación oxidativa que impulsan la contracción muscular, la función de los órganos y la cognición (Verdin 2015^[1]). El NAD+ también activa las sirtuinas (una clase de proteínas vinculadas a la señalización de longevidad) y las PARPs (enzimas de reparación del ADN), por lo que se sitúa en la intersección de la energía, la reparación y la biología del envejecimiento. El conocimiento fundamental es real y casi digno de un Premio Nobel: el trabajo de Otto Warburg sobre el NAD+ en el metabolismo data de la década de 1930.

El problema es el salto de “el NAD+ es esencial para las mitocondrias” a “tomar un suplemento hará que tus mitocondrias funcionen más rápido y te sentirás con más energía.” Las células regulan estrechamente los niveles de NAD+ y lo sintetizan a partir de múltiples fuentes dietéticas — triptófano, niacina y los precursores más recientes NMN y NR. Si la suplementación oral eleva el NAD+ de manera significativa por encima de los valores basales en humanos, en qué tejidos y si esa elevación se traduce en algún beneficio perceptible de energía son preguntas empíricas que requieren ensayos en humanos (Rajman 2018^[2]).

Los precursores de NAD+ en el cuerpo humano: lo que dice la evidencia preclínica

En modelos animales, los precursores de NAD+ — especialmente NMN y NR — han producido resultados impresionantes: los ratones mayores tratados con NMN corren más, tienen mejor función muscular, mayor sensibilidad a la insulina y muestran signos de rejuvenecimiento mitocondrial. Una revisión de 2018 de estudios in vivo con precursores de NAD+ en modelos murinos encontró beneficios en músculo, hígado, corazón, riñón y tejido neural, resumiendo un sólido argumento preclínico a favor del potencial terapéutico (Rajman 2018^[2]). Estos datos en roedores generaron un enorme entusiasmo y dieron lugar a una ola de ensayos en humanos.

La evidencia humana sobre energía y fatiga: lo que muestran realmente los ECA

El primer ensayo riguroso en humanos con NR, publicado en 2018, reclutó a 24 adultos sanos de mediana edad y mayores en un diseño aleatorizado, doble ciego y cruzado (Martens 2018^[3]). Los participantes tomaron 500 mg de NR dos veces al día (1.000 mg/día) o placebo durante seis semanas y luego cambiaron de grupo. El hallazgo principal: el NR fue bien tolerado y elevó sustancialmente los metabolitos de NAD+ en sangre completa — aproximadamente un 60 % por encima del placebo. Esto confirmó que el NR oral llega a la circulación sistémica y eleva el NAD+. Lo que el estudio no encontró: mejoras significativas en la tasa metabólica en reposo, la presión arterial, la actividad nerviosa simpática u otros parámetros cardiovasculares. La energía y la fatiga subjetivas no eran desenlaces primarios. El precursor funciona farmacocinéticamente; el beneficio clínico no se demostró.

Una pregunta complementaria es qué hace el NR en el músculo esquelético humano — el tejido donde la producción de energía mitocondrial más importa para la fatiga percibida y la capacidad de ejercicio. Elhassan y colaboradores (2019^[5]) administraron 1.000 mg/día de NR a adultos de edad avanzada durante 12 semanas en un estudio controlado aleatorizado y comprobaron que aumentaba el metaboloma de NAD+ en el músculo esquelético e inducía cambios en la expresión génica, incluidas firmas antiinflamatorias. Cabe destacar que los niveles de NAD+ muscular sí aumentaron — pero el ensayo no tenía el poder estadístico ni el diseño para detectar mejoras en la energía subjetiva, la fatiga o la fuerza muscular como desenlaces primarios, por lo que no puede decirnos si la señal bioquímica se traduce en un beneficio clínico.

En cuanto a una señal funcional positiva, aunque modesta: un estudio cruzado doble ciego de 2020 de Dolopikou y colaboradores administró NR agudo (500 mg en dosis única) a personas mayores y encontró marcadores de rendimiento físico mejorado y menor estrés oxidativo en comparación con el placebo (Dolopikou 2020^[6]). Este es un estudio pequeño de dosis aguda, y apoya la idea de que el NR puede tener efectos reales relacionados con el ejercicio en adultos mayores que podrían tener un NAD+ basal más bajo. Es el hallazgo funcional más sólido disponible en humanos — y sigue siendo un único estudio pequeño con una sola dosis, no un ensayo crónico de fatiga.

Para el NMN, el ECA más riguroso en humanos proviene de Yoshino y colaboradores (2021^[7]), quienes administraron 250 mg/día de NMN o placebo a mujeres posmenopáusicas con prediabetes durante 10 semanas. El NMN mejoró significativamente la sensibilidad a la insulina del músculo esquelético — un hallazgo metabólicamente importante — pero no produjo cambios en el peso corporal, la composición corporal ni, crucialmente, en medidas de energía o fatiga subjetiva. Los autores no atribuyeron ningún beneficio sobre la energía; el artículo se centró exclusivamente en la señalización de la insulina. Ese es un efecto metabólico real del NMN, pero no equivale a sentirse con más energía.

También en 2018, Dollerup y colaboradores aleatorizaron a hombres obesos a NR (2.000 mg/día) o placebo durante 12 semanas en un ensayo rigurosamente diseñado (Dollerup 2018^[4]). El NR elevó los metabolitos de NAD+ pero no mejoró la sensibilidad a la insulina, el perfil lipídico ni la composición corporal frente al placebo. Tampoco mejoró la energía ni la fatiga subjetivas. Una dosis elevada de NR, en personas con exactamente el perfil metabólico donde cabría esperar beneficio, movió el biomarcador y nada más.

La revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de Prokopidis y colaboradores examinó específicamente los efectos de NMN y NR sobre la masa y la función del músculo esquelético en todos los ECA en humanos disponibles (Prokopidis 2025^[8]). El resultado general fue mixto: algunos ensayos mostraron beneficios modestos en parámetros específicos de función muscular (particularmente en personas mayores o con sarcopenia), mientras que otros no mostraron ningún efecto. Los autores concluyeron que la evidencia era insuficiente para recomendar la suplementación con NMN o NR para la mejora de la función muscular en la población general. De manera crucial, los desenlaces de energía y fatiga subjetivas no se midieron suficientemente en los ensayos para apoyar ninguna conclusión sobre ellos.

Infusiones IV de NAD+: cero ensayos controlados sobre resultados de energía

Si la evidencia de los precursores orales es escasa en cuanto a resultados energéticos, la evidencia del NAD+ intravenoso es prácticamente inexistente. El NAD+ intravenoso omite la absorción intestinal y entrega NAD+ directamente al torrente sanguíneo a concentraciones transitorias mucho más altas que cualquier dosis oral. Las clínicas cobran cientos de dólares por sesión con la premisa de que esto “inunda las células de NAD+” y produce energía inmediata y claridad mental. No existe un solo ECA revisado por pares y controlado con placebo que evalúe la energía, la fatiga, la función cognitiva o el rendimiento físico como desenlace de una infusión IV de NAD+ en una población de adultos sanos. La literatura clínica sobre el NAD+ IV se limita en gran medida a series de casos de medicina de adicciones y trabajos observacionales. Las personas suelen referir un sofoco o sensación de activación durante la infusión, lo cual es fisiológicamente plausible (la infusión de NAD+ activa transitoriamente múltiples receptores), pero esto no equivale a una demostración controlada de un beneficio energético frente al placebo.

Fatiga por GLP-1: qué la causa realmente y qué ayuda de verdad

Muchas personas que comienzan Ozempic (semaglutida), Wegovy, Mounjaro o Zepbound (tirzepatida) reportan fatiga — especialmente en las primeras semanas o al escalar la dosis. Esta es una de las razones más comunes por las que los pacientes buscan “NAD+ para la energía en GLP-1.” Entender por qué ocurre la fatiga por GLP-1 es esencial para saber qué ayuda realmente. Consulta nuestra guía mecanística completa en GLP-1 fatigue: causes and management; el resumen breve es este:

• El déficit calórico es el principal factor. Los fármacos GLP-1 suprimen el apetito de manera drástica, con frecuencia reduciendo la ingesta diaria en varios cientos a más de mil calorías. Un déficit calórico grande y rápido causa cansancio en cualquier persona — el cuerpo reduce la actividad no esencial cuando percibe escasez de energía. Esto es fisiología, no una toxicidad del fármaco.
• Reducción de carbohidratos y reservas de glucógeno. Cuando la ingesta calórica cae bruscamente, el glucógeno muscular se deplecciona más rápido, lo que deteriora directamente la tolerancia al ejercicio y contribuye a esa sensación de “piernas pesadas” y bajo nivel de energía.
• Las náuseas y los vómitos reducen la ingesta de electrolitos. Las náuseas — el efecto secundario más común de los GLP-1 — pueden reducir la ingesta de líquidos y electrolitos, produciendo deshidratación subclínica y déficits de sodio, potasio y magnesio que contribuyen a la fatiga.
• La ingesta de proteína puede ser insuficiente. Cuando el apetito se suprime de forma global, la ingesta proteica suele caer de manera desproporcionada. Una proteína inadecuada deteriora la síntesis de proteínas musculares, la recuperación y puede empeorar la fatiga.

El manejo basado en evidencia de la fatiga por GLP-1 se centra en corregir esas causas raíz: mantener una ingesta adecuada de proteínas (habitualmente recomendada en 1,2–1,6 g/kg de peso corporal por día durante la pérdida activa de peso), asegurar la hidratación con electrolitos (especialmente sodio, potasio, magnesio), comer comidas pequeñas y regulares alrededor de la ventana de náuseas del fármaco, y combinar la medicación con entrenamiento de resistencia para preservar la masa magra. Estas son las intervenciones que abordan los mecanismos reales. Ninguno de los ensayos humanos publicados sobre NAD+ ha incluido usuarios de GLP-1, y ningún estudio ha evaluado si el NMN, el NR o el NAD+ IV reduce la fatiga en esa población. Recomendar NAD+ para la fatiga por GLP-1 es una extrapolación sin ninguna base de evidencia directa. Las clínicas que venden infusiones IV de NAD+ a pacientes con Wegovy están facturando una historia plausible sin datos de ensayos en ese contexto. Para más información sobre la suplementación con NAD+, consulta nuestra guía en nuestra guía de NAD+.

El veredicto honesto

La historia del NAD+ y la energía es un caso de biología mecanística convincente que supera a la evidencia clínica. Este es el resumen honesto de dónde se encuentra la ciencia:

• La biología es real. El NAD+ es genuinamente esencial para la producción de energía mitocondrial, y el NAD+ disminuye con la edad (Verdin 2015^[1]; Rajman 2018^[2]). Esto no está en disputa.
• Los precursores orales elevan el NAD+ — de manera consistente. El NMN y el NR aumentan de forma confiable el NAD+ en sangre y músculo esquelético en estudios en humanos (Martens 2018^[3]; Elhassan 2019^[5]). La farmacocinética funciona.
• Elevar el NAD+ no ha mejorado la energía ni la fatiga de manera confiable. Ningún ECA con poder estadístico suficiente ha demostrado que la suplementación con NMN o NR reduzca significativamente la fatiga subjetiva o mejore la energía en adultos sanos o con sobrepeso (Dollerup 2018^[4]; Prokopidis 2025^[8]). Existen algunas señales de rendimiento físico en personas mayores con dosis únicas (Dolopikou 2020^[6]), pero son limitadas y no equivalen a tratar la fatiga.
• El NAD+ IV no tiene ninguna evidencia controlada sobre resultados de energía. El mercado premium de infusiones IV se construye sobre la extrapolación de la biología de los precursores orales, no sobre su propia evidencia de ECA para la energía o la fatiga.
• La fatiga por GLP-1 tiene causas conocidas y abordables. El déficit calórico, el agotamiento del glucógeno, las pérdidas de electrolitos y la ingesta baja de proteínas impulsan la fatiga relacionada con GLP-1. Los remedios basados en evidencia son proteínas, hidratación, electrolitos y un ritmo adecuado en la escalada de dosis — no el NAD+.
• La brecha entre el biomarcador y la sensación es la pregunta científica clave. El campo todavía necesita ensayos en humanos bien diseñados y correctamente enmascarados con la energía y la fatiga subjetivas como desenlaces primarios para determinar si el aumento del biomarcador de NAD+ se traduce en un beneficio clínicamente significativo. Esa evidencia todavía no existe.

Este artículo es educativo y no constituye consejo médico. Cada afirmación está respaldada por un estudio revisado por pares indexado en PubMed y verificado contra la base de datos en vivo de PubMed antes de la publicación (2026-07-06). Los hallazgos en modelos animales se etiquetan como tales. No se utilizan estadísticas fabricadas. Consulta con tu médico prescriptor cualquier cambio en suplementos, terapias IV o medicamentos antes de actuar sobre esta información.