Question 1

¿SURMOUNT-CN aplica a poblaciones asiáticas no chinas, como pacientes japoneses, coreanos o del sur de Asia?

Accepted Answer

SURMOUNT-CN inscribió únicamente a adultos chinos en 29 centros de China, por lo que cualquier extrapolación a otras poblaciones asiáticas es indirecta. Los conjuntos de datos complementarios más cercanos son el ensayo SURPASS-AP-Combo (tirzepatida frente a insulina glargina en la región Asia-Pacífico, Gao 2023 Nat Med, PMID 37231074), que incluyó a participantes japoneses y coreanos en un entorno de diabetes, y STEP 7 (semaglutida 2,4 mg en una población predominantemente del este asiático, Mu 2024 Lancet Diabetes Endocrinol, PMID 38330988). Las poblaciones del sur de Asia no se estudiaron directamente en ninguno de estos ensayos. La Consulta de Expertos de la OMS (PMID 14726171) recomienda el umbral inferior de BMI ≥27,5 o ≥28 para la mayoría de las poblaciones asiáticas, por lo que los criterios de elegibilidad de SURMOUNT-CN son, en líneas generales, transferibles, pero los datos de seguridad y farmacocinéticos específicos de poblaciones fuera del este asiático siguen siendo limitados.

Question 2

¿Por qué China utiliza BMI ≥28 para definir la obesidad en lugar del umbral occidental de ≥30?

Accepted Answer

Los adultos chinos desarrollan diabetes tipo 2, hipertensión y enfermedad cardiovascular con valores de índice de masa corporal más bajos que los adultos de ascendencia europea con el mismo nivel de grasa corporal. El Grupo de Trabajo Cooperativo de Metaanálisis del Working Group on Obesity in China (Zhou 2002, PMID 12046553) y la Consulta de Expertos de la OMS sobre los puntos de corte de BMI para asiáticos (Lancet 2004, PMID 14726171) recomendaron un BMI de 24 kg/m² como sobrepeso y de 28 kg/m² como obesidad para adultos chinos, reflejando su mayor proporción de grasa visceral y un inicio más temprano del riesgo cardiometabólico para cualquier BMI dado. Los criterios de elegibilidad de SURMOUNT-CN de BMI ≥28, o ≥24 con una comorbilidad relacionada con el peso, se tomaron directamente de esas guías clínicas chinas.

Question 3

¿Fue la pérdida de peso mayor o menor en SURMOUNT-CN que en SURMOUNT-1?

Accepted Answer

El porcentaje de pérdida de peso a la dosis emparejada de 15 mg fue menor en SURMOUNT-CN (−17,5% en la semana 52) que en SURMOUNT-1 (−20,9% en la semana 72), pero la comparación no es equivalente. SURMOUNT-1 duró 20 semanas más, por lo que los participantes tuvieron más tiempo para acumular pérdida de peso tras la escalada de dosis; el peso corporal basal en SURMOUNT-CN fue de 91,8 kg frente a 104,8 kg en SURMOUNT-1, por lo que los kilogramos absolutos perdidos fueron menores (−15,9 kg frente a −23,6 kg); y la cohorte china era más joven (edad media 36 frente a 45). Cuando se tienen en cuenta el tiempo y el peso basal, la trayectoria relativa es, en líneas generales, similar, y el brazo placebo de SURMOUNT-CN perdió solo el 2,3% a las 52 semanas, muy cerca del 3,1% de pérdida con placebo a las 72 semanas en SURMOUNT-1, lo que sugiere una adherencia comparable a la orientación sobre el estilo de vida entre poblaciones.

Question 4

¿Mostraron los participantes chinos en SURMOUNT-CN tasas de efectos secundarios distintas a las de los ensayos occidentales de tirzepatida?

Accepted Answer

El patrón de eventos adversos gastrointestinales en SURMOUNT-CN coincidió estrechamente con el programa multinacional de tirzepatida: las náuseas (32,4% con 15 mg), la diarrea (22,5%) y la disminución del apetito (19,7%) fueron los eventos principales, todos concentrados durante la fase de escalada de dosis y en su mayoría de intensidad leve a moderada. La discontinuación global por eventos adversos fue inferior al 5% con tirzepatida, similar a SURMOUNT-1 (4,3-7,1% en las tres dosis). Las tasas de eventos adversos graves fueron del 4-6% con tirzepatida frente al 4,3% con placebo, sin señal en ningún sistema orgánico. El ensayo no reportó una preocupación de seguridad específica de la población que cambiara el etiquetado para pacientes chinos más allá de lo ya recogido en las fichas técnicas multinacionales del producto.

Question 5

¿Está aprobada la tirzepatida en China para el manejo del peso?

Accepted Answer

Sí. La Administración Nacional de Productos Médicos de China (NMPA) aprobó la tirzepatida para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad (BMI ≥28) o sobrepeso (BMI ≥24) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso en 2024, sirviendo SURMOUNT-CN como principal ensayo pivotal chino junto con el programa multinacional SURMOUNT. El producto se comercializa en China por Eli Lilly bajo la marca Mounjaro para la indicación de diabetes y está disponible en dosis de 10 mg y 15 mg para la indicación de manejo del peso, en línea con el protocolo de SURMOUNT-CN. Los precios, la distribución y el reembolso son gestionados por separado por los esquemas provinciales de seguros de salud.

Question 6

¿Se preespecificaron análisis de subgrupos específicos de la población china en SURMOUNT-CN?

Accepted Answer

SURMOUNT-CN reportó los análisis estándar por intención de tratar por brazo de tratamiento pero, dado que el ensayo inscribió únicamente a adultos chinos en 29 centros chinos, no hubo estratificación étnica en el análisis primario. Se realizaron análisis de subgrupos por sexo y estratificados por BMI, que mostraron efectos del tratamiento consistentes entre mujeres y hombres y entre bandas de BMI por encima y por debajo de 32 kg/m². El ensayo excluyó la diabetes tipo 2, por lo que los subgrupos de estatus glucémico (normoglucémico frente a prediabético al inicio) fueron la estratificación principal, y la tirzepatida produjo una reducción de peso absoluta numéricamente mayor en participantes con prediabetes, reflejando el patrón observado en la cohorte de seguimiento extendido de SURMOUNT-1.

Punto final	Tratamiento	Comparador	Diferencia
Reducción del peso corporal ≥10% en la semana 52 Aproximadamente tres cuartas partes de los participantes con 15 mg cruzaron el umbral del 10%, habitualmente asociado a mejoras en la apnea obstructiva del sueño, la enfermedad del hígado graso no alcohólico y el control glucémico.	15 mg: 77.5%; 10 mg: 64.4%	Placebo: 9.5%	P<0.001 for both tirzepatide doses vs placebo
Reducción del peso corporal ≥15% en la semana 52 Umbral que se aproxima al extremo inferior de la pérdida de peso reportada con la gastrectomía en manga al año, alcanzado sin cirugía en la mayoría de los participantes con 15 mg.	15 mg: 60.6%; 10 mg: 42.5%	Placebo: 2.4%	P<0.001 for both tirzepatide doses vs placebo
Reducción del peso corporal ≥20% en la semana 52 Ningún participante con placebo alcanzó una pérdida del 20%; casi la mitad de los participantes con 15 mg sí lo hizo.	15 mg: 43.7%; 10 mg: 22.6%	Placebo: 0%	P<0.001 for both tirzepatide doses vs placebo
Cambio absoluto del peso corporal en la semana 52 (kg) La pérdida absoluta en kilogramos es menor que en SURMOUNT-1 (−23,6 kg con 15 mg) porque el peso basal en la población china era menor (91,8 frente a 104,8 kg), pero el porcentaje de pérdida es comparable.	15 mg: −15.9 kg; 10 mg: −12.6 kg	Placebo: −2.1 kg	Treatment difference at 15 mg: −13.8 kg vs placebo
Cambio del perímetro de cintura en la semana 52 (cm) Marcador subrogado de grasa visceral; magnitud similar a la de los ensayos multinacionales de tirzepatida.	15 mg: −13.1 cm; 10 mg: −10.7 cm	Placebo: −2.7 cm	Treatment difference at 15 mg: −10.4 cm vs placebo
Cambio de la presión arterial sistólica en la semana 52 (mmHg) Magnitud comparable a la de un antihipertensivo a dosis baja añadido al tratamiento estándar.	15 mg: −6.5 mmHg; 10 mg: −5.4 mmHg	Placebo: −0.2 mmHg	Treatment difference at 15 mg: −6.3 mmHg vs placebo
Cambio de HbA1c en la semana 52 (%) Los participantes no tenían diabetes al ingreso; la HbA1c se desplazó dentro del rango normoglucémico/prediabético, con una magnitud similar a la de STEP-1 y SURMOUNT-1 en poblaciones no diabéticas.	15 mg: −0.46%; 10 mg: −0.45%	Placebo: −0.05%	Treatment difference at 15 mg: −0.41 percentage points vs placebo
Cambio de la insulina sérica en ayunas en la semana 52 (% desde el inicio) Refleja una caída marcada de la hiperinsulinemia, coherente con una restauración de la sensibilidad a la insulina en la población china.	15 mg: −45.5%; 10 mg: −41.0%	Placebo: −5.5%	Treatment difference at 15 mg: −40.0 percentage points vs placebo
Cambio de triglicéridos en la semana 52 (% desde el inicio)	15 mg: −26.3%; 10 mg: −22.7%	Placebo: −3.4%	Treatment difference at 15 mg: −22.9 percentage points vs placebo
Cambio del colesterol no-HDL en la semana 52 (% desde el inicio)	15 mg: −5.9%; 10 mg: −6.6%	Placebo: −0.5%	—

Evento	Tasa con tratamiento	Tasa con comparador
Náuseas (EA más frecuente) La mayoría de los casos fueron de intensidad leve a moderada; se concentraron durante la escalada de dosis. Las tasas globales de eventos gastrointestinales fueron, en líneas generales, similares a las de los ensayos multinacionales de tirzepatida.	15 mg: 32.4%; 10 mg: 22.9%	Placebo: 13.0%
Diarrea Segundo evento adverso gastrointestinal más frecuente; habitualmente transitorio.	15 mg: 22.5%; 10 mg: 21.4%	Placebo: 14.5%
Disminución del apetito Reportado como un evento adverso según la convención del estudio, aunque forma parte del mecanismo y no de una complicación.	15 mg: 19.7%; 10 mg: 17.1%	Placebo: 2.9%
Estreñimiento	15 mg: 14.1%; 10 mg: 14.3%	Placebo: 4.3%
Vómitos	15 mg: 12.7%; 10 mg: 8.6%	Placebo: 2.9%
Distensión abdominal	15 mg: 8.5%; 10 mg: 8.6%	Placebo: 2.9%
Discontinuación por evento adverso Pocos eventos llevaron a la discontinuación del tratamiento según el reporte de JAMA; la finalización por intención de tratar completa fue del 95,7%.	Tirzepatide arms pooled: <5%	Placebo: comparable low rate
Eventos adversos graves (cualquiera) Sin desequilibrio frente a placebo; no se reportaron muertes durante el periodo de tratamiento de 52 semanas.	15 mg: 5.6%; 10 mg: 4.3%	Placebo: 4.3%

Análisis profundo del ensayo SURMOUNT-CN: tirzepatida en adultos chinos con obesidad (Zhao 2024 JAMA)

Punto final primario

Puntos finales secundarios

Eventos adversos

Significancia clínica

Preguntas frecuentes

References