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Análisis profundo del ensayo SURMOUNT-5: tirzepatida vs semaglutida cara a cara a las 72 semanas
Última verificación 2026-05-27 · Phase 3b · Completed; primary results published May 2025 (print July 2025) · NCT05822830 ↗
SURMOUNT-5 (NCT05822830) es el ensayo abierto de fase 3b que Eli Lilly diseñó para responder a la pregunta más planteada en la medicina de la obesidad: ¿realmente supera tirzepatida a semaglutida cara a cara? Las comparaciones entre ensayos de STEP-1 y SURMOUNT-1 habían sugerido una ventaja de tirzepatida de aproximadamente 5 a 8 puntos porcentuales, pero esos ensayos inscribieron a cohortes separadas. Aronne y colaboradores aleatorizaron a 751 adultos con obesidad y sin diabetes tipo 2 en proporción 1:1 a la dosis máxima tolerada de tirzepatida (10 mg o 15 mg) o a la dosis máxima tolerada de semaglutida (1.7 mg o 2.4 mg) por vía subcutánea una vez por semana durante 72 semanas. Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine el 11 de mayo de 2025 mostraron que tirzepatida produjo una pérdida de peso media por mínimos cuadrados del 20.2% frente al 13.7% con semaglutida — una ventaja de 6.5 puntos porcentuales en un único ensayo aleatorizado.
- Reclutamiento
- 751
- Duración
- 72 semanas de tratamiento (abierto), con un periodo de escalada de dosis de 24 semanas y seguimiento de seguridad posterior al tratamiento
- Fármaco
- Tirzepatide (vs semaglutide head-to-head)
- Población
- Adultos de 18 años o más con obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27) más al menos una complicación relacionada con el peso, y sin diabetes tipo 2 (HbA1c <6.5% en el cribado). El peso corporal medio basal fue de aproximadamente 113 kg y el IMC medio de aproximadamente 39 kg/m². Aproximadamente el 65% de los participantes eran mujeres y alrededor del 78% eran blancos. Se excluyó a participantes con cirugía bariátrica previa, uso reciente de fármacos para la pérdida de peso o enfermedad cardiovascular significativa en los 6 meses previos.
Punto final primario
Cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72 (estimando de eficacia, régimen de tratamiento)
Grupo de tratamiento
−20.2% (95% CI −21.4 to −19.1)
Comparador
−13.7% (95% CI −14.9 to −12.6)
Diferencia de tratamiento: Diferencia de tratamiento estimada de −6.5 puntos porcentuales; P<0.001 para la superioridad de tirzepatida
Primera confirmación aleatorizada cara a cara de que tirzepatida produce aproximadamente un 50% más de pérdida de peso relativa que semaglutida a la dosis máxima tolerada en adultos con obesidad sin diabetes.
Puntos finales secundarios
| Punto final | Tratamiento | Comparador | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Reducción del peso corporal ≥10% en la semana 72 Casi nueve de cada diez participantes con tirzepatida alcanzaron el umbral convencional clínicamente significativo, frente a dos tercios con semaglutida. | 87.7% | 66.7% | P<0.001 favoring tirzepatide |
| Reducción del peso corporal ≥15% en la semana 72 Umbral que se acerca al límite inferior de la pérdida de peso reportada con gastrectomía vertical en manga al año. | 71.7% | 45.0% | P<0.001 favoring tirzepatide |
| Reducción del peso corporal ≥20% en la semana 72 Más de la mitad de los participantes con tirzepatida alcanzaron una pérdida de peso en el rango de la cirugía bariátrica; semaglutida lo alcanzó en menos de uno de cada tres. | 55.0% | 31.1% | P<0.001 favoring tirzepatide |
| Reducción del peso corporal ≥25% en la semana 72 Aproximadamente el doble de participantes con tirzepatida alcanzaron una pérdida de peso ≥25% — una magnitud históricamente asociada con el bypass gástrico en Y de Roux. | 36.5% | 18.6% | P<0.001 favoring tirzepatide |
| Reducción del peso corporal ≥30% en la semana 72 (umbral exploratorio) Casi uno de cada cuatro con tirzepatida alcanzó una pérdida de peso ≥30% frente a menos de uno de cada doce con semaglutida. | 23.0% | 8.2% | Nominal P<0.001 favoring tirzepatide |
| Cambio en la circunferencia de cintura en la semana 72 (cm) Confirma que una mayor reducción de la adiposidad central acompaña al mayor efecto sobre el peso. | −18.4 cm (95% CI −19.6 to −17.2) | −13.0 cm (95% CI −14.3 to −11.7) | Estimated treatment difference −5.4 cm; P<0.001 favoring tirzepatide |
| Cambio en el índice de masa corporal (IMC) en la semana 72 (kg/m²) | −8.5 kg/m² | −6.0 kg/m² | Estimated treatment difference −2.5 kg/m²; P<0.001 |
| Cambio porcentual en el peso corporal en la semana 72 — restringido a participantes con las dosis de 15 mg de tirzepatida y 2.4 mg de semaglutida La comparación preespecificada en las dosis más altas etiquetadas descarta la posibilidad de que el resultado principal dependa de un desequilibrio de dosis entre los brazos. | −21.8% (15 mg tirzepatide subset) | −15.4% (2.4 mg semaglutide subset) | Estimated treatment difference approximately −6.4 percentage points; consistent with the primary analysis |
Eventos adversos
| Evento | Tasa con tratamiento | Tasa con comparador |
|---|---|---|
| Náuseas Evento adverso más frecuente en ambos brazos; las tasas fueron esencialmente idénticas y se concentraron en la fase de escalada de dosis. | 43.6% (163/374) | 44.4% (167/376) |
| Diarrea Incidencia idéntica entre los brazos. | 23.5% (88/374) | 23.4% (88/376) |
| Estreñimiento | 27.0% (101/374) | 28.5% (107/376) |
| Vómitos Numéricamente menos frecuentes con tirzepatida, una notable reversión de la impresión entre ensayos de que el agonista dual sería más emetógeno. | 15.0% (56/374) | 21.3% (80/376) |
| Enfermedad por reflujo gastroesofágico Aproximadamente la mitad de la tasa con tirzepatida frente a semaglutida. | 6.1% (23/374) | 10.6% (40/376) |
| Eructos | 9.9% (37/374) | 7.7% (29/376) |
| Reacciones en el sitio de inyección Mayor diferencia entre brazos de cualquier evento adverso; favorece a semaglutida en la tolerabilidad local. | 8.6% (32/374) | 0.3% (1/376) |
| Alopecia (caída del cabello) Predominantemente en participantes mujeres; típicamente transitoria y vinculada a la velocidad de pérdida de peso. | 8.3% (31/374) | 6.1% (23/376) |
| Eventos adversos graves (cualquiera) Pequeña diferencia absoluta; ningún sistema orgánico específico dominó, y las tasas fueron menores que en la mayoría de los ensayos previos de obesidad con estos fármacos. | 4.8% (18/374) | 3.5% (13/376) |
| Discontinuación por evento adverso Las tasas de discontinuación del fármaco fueron en términos generales similares entre los brazos; los eventos gastrointestinales fueron la razón dominante en ambos. | Approximately 6% | Approximately 8% |
Significancia clínica
SURMOUNT-5 zanjó el debate entre ensayos con una única comparación aleatorizada: a la dosis máxima tolerada, tirzepatida produce aproximadamente un 50% más de pérdida de peso relativa que semaglutida en adultos con obesidad que no tienen diabetes tipo 2 — 20.2% vs 13.7% a las 72 semanas, con aproximadamente el doble de la proporción que alcanza una pérdida de peso ≥20% y ≥25%. El ensayo no aborda los desenlaces cardiovasculares, la durabilidad más allá de las 72 semanas ni la eficacia en adultos con diabetes tipo 2 (SURPASS-2 sigue siendo el ensayo cara a cara para esa población). Los perfiles de eventos adversos fueron en términos generales similares, con tirzepatida asociada a menos eventos de vómitos y reflujo pero más reacciones en el sitio de inyección. Para los clínicos que eligen entre Wegovy y Zepbound para la pérdida de peso en pacientes sin diabetes, SURMOUNT-5 es la pieza individual de evidencia más sólida actualmente disponible y respalda a tirzepatida como la opción más eficaz en los desenlaces de peso, con el costo, la cobertura del seguro y la tolerabilidad como factores adicionales de desempate relevantes.
Preguntas frecuentes
¿Debería cambiar de Wegovy a Zepbound según SURMOUNT-5?
SURMOUNT-5 muestra que tirzepatida produjo aproximadamente 6.5 puntos porcentuales más de pérdida de peso que semaglutida durante 72 semanas a la dosis máxima tolerada. Para alguien que aún no ha iniciado ninguno de los dos fármacos y está eligiendo entre ellos para la pérdida de peso sin diabetes, el ensayo respalda a tirzepatida como la opción más eficaz en los desenlaces de peso. Para alguien que ya está perdiendo peso con semaglutida y la tolera bien, el caso para cambiar es más débil: la ventaja promedio es a nivel poblacional, las respuestas individuales varían, y cambiar implica reiniciar la escalada de dosis con su carga de tolerabilidad. La cobertura del seguro, el costo y cualquier indicación cardiovascular (que Wegovy tiene y Zepbound aún no) también deben considerarse. Consulte con el clínico que prescribe.
¿Fue tirzepatida estadística y clínicamente significativamente mejor que semaglutida?
Sí en ambos aspectos. El criterio principal — cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 72 — mostró −20.2% con tirzepatida vs −13.7% con semaglutida, una diferencia de tratamiento estimada de −6.5 puntos porcentuales con P<0.001 para la superioridad de tirzepatida. Cada criterio de umbral preespecificado (pérdida de peso ≥10%, ≥15%, ≥20%, ≥25%) también favoreció a tirzepatida con P<0.001. La diferencia de 6.5 puntos porcentuales también supera el umbral de aproximadamente 3 puntos porcentuales considerado típicamente como clínicamente significativo en los ensayos de obesidad, y la proporción que alcanzó una pérdida de peso ≥20% casi se duplicó (55.0% vs 31.1%).
¿Fueron las dosis equivalentes? ¿Podría el resultado reflejar una comparación de dosis desigual?
El ensayo comparó dosis máxima tolerada con dosis máxima tolerada — tirzepatida 10 mg o 15 mg vs semaglutida 1.7 mg o 2.4 mg — que es como se usan ambos fármacos en la práctica clínica real. Un análisis secundario preespecificado restringido a los participantes con las dosis más altas etiquetadas (tirzepatida 15 mg vs semaglutida 2.4 mg) mostró −21.8% vs −15.4%, una diferencia de aproximadamente 6.4 puntos porcentuales, esencialmente idéntica al resultado principal. Por lo tanto, el hallazgo principal no depende de que más participantes con tirzepatida alcancen la dosis más alta. La comparación es de dosis equiparada por etiqueta, no de dosis equiparada en miligramos (lo cual sería biológicamente insignificante entre dos moléculas diferentes).
¿Qué pasa con los desenlaces cardiovasculares? ¿SURMOUNT-5 los midió?
No. SURMOUNT-5 fue un ensayo de 72 semanas sobre peso y circunferencia de cintura. No tenía la potencia ni el diseño para detectar eventos cardiovasculares. La base de evidencia cardiovascular es asimétrica: semaglutida 2.4 mg cuenta con el ensayo SELECT (PMID 37952131) que muestra una reducción del 20% en eventos cardiovasculares mayores adversos durante una media de 40 meses en adultos con obesidad y enfermedad cardiovascular previa, y Wegovy tiene una indicación aprobada por la FDA para la reducción de MACE. Tirzepatida aún no tiene un ensayo de desenlaces cardiovasculares equivalente reportado — SURMOUNT-MMO y SURPASS-CVOT están en curso. Por lo tanto, para los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, semaglutida tiene actualmente una indicación cardioprotectora etiquetada que tirzepatida no tiene.
¿Se generaliza la diferencia de 20.2% vs 13.7% a las personas con diabetes tipo 2?
No directamente. SURMOUNT-5 excluyó explícitamente a los participantes con diabetes tipo 2 (la HbA1c debía ser <6.5% en el cribado). La comparación cara a cara en adultos con diabetes tipo 2 es SURPASS-2 (PMID 34170647), que comparó tirzepatida 5/10/15 mg con semaglutida 1 mg (no 2.4 mg) durante 40 semanas; tirzepatida también produjo allí reducciones de peso mayores, pero las poblaciones y los esquemas de dosificación difieren de SURMOUNT-5. No se ha reportado una comparación directa cara a cara de tirzepatida vs semaglutida 2.4 mg a la dosis máxima en adultos con diabetes tipo 2.
¿Hubo diferencias de seguridad entre los dos fármacos?
Los eventos adversos gastrointestinales fueron el problema dominante de tolerabilidad en ambos brazos y en términos generales similares en frecuencia: náuseas (43.6% vs 44.4%), diarrea (23.5% vs 23.4%) y estreñimiento (27.0% vs 28.5%) fueron esencialmente idénticos. Dos diferencias notables favorecieron a tirzepatida en la tolerabilidad gastrointestinal: vómitos (15.0% vs 21.3%) y ERGE (6.1% vs 10.6%) fueron ambos menos frecuentes. La contrapartida fueron las reacciones en el sitio de inyección, que fueron mucho más frecuentes con tirzepatida (8.6% vs 0.3%) — la mayor diferencia entre brazos en eventos adversos observada. Los eventos adversos graves fueron infrecuentes en ambos brazos (4.8% vs 3.5%). En general, los perfiles de tolerabilidad fueron más similares que diferentes.
References
- 1.Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al.; SURMOUNT-5 Trial Investigators. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025. PMID: 40353578.
- 2.Eli Lilly and Company. Study Results: A Study of Tirzepatide Compared to Semaglutide in Participants With Obesity (SURMOUNT-5, NCT05822830). ClinicalTrials.gov. 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830?tab=results
- 3.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al.; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022. PMID: 35658024.
- 4.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al.; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021. PMID: 33567185.
- 5.Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al.; SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023. PMID: 37952131.