← Todos los análisis de ensayos · English
Análisis profundo del ensayo SURMOUNT-1: tirzepatide 5/10/15 mg vs placebo a 72 semanas
Última verificación 2026-05-27 · 3 · Completed; primary results reported · NCT04184622 ↗
SURMOUNT-1 es el ensayo fase 3 de registro que respaldó la aprobación de la FDA de noviembre de 2023 de tirzepatide (Zepbound) para el manejo crónico del peso. Eli Lilly aleatorizó a 2,539 adultos con obesidad (BMI de al menos 30, o de al menos 27 con una complicación relacionada con el peso) y sin diabetes tipo 2 a tirzepatide subcutáneo semanal en dosis de 5 mg, 10 mg o 15 mg o placebo equivalente, todos sobre asesoramiento de estilo de vida, durante 72 semanas con un período de escalada de dosis de 20 semanas. Los puntos finales coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso corporal y el porcentaje de participantes que lograron al menos 5% de pérdida de peso. Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine en julio de 2022 (Jastreboff et al., PMID 35658024) mostraron una pérdida de peso ajustada por placebo de aproximadamente 18 puntos porcentuales con la dosis de 15 mg, la mayor pérdida de peso farmacológica reportada en un ensayo pivotal de obesidad hasta ese momento.
- Reclutamiento
- 2,539
- Duración
- 72 semanas (período de tratamiento primario), con una fase de escalada de dosis de 20 semanas; un período de tratamiento adicional extendió el seguimiento hasta la semana 176 en participantes con prediabetes
- Fármaco
- Tirzepatide
- Población
- Adultos de 18 años o más con un índice de masa corporal de 30 o superior, o de 27 o superior con al menos una complicación relacionada con el peso (hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular). La diabetes tipo 2 fue criterio de exclusión. Peso corporal basal promedio de 104.8 kg, BMI promedio de 38.0, el 94.5% tenía un BMI de 30 o superior, y la prediabetes estaba presente en aproximadamente el 40% de los participantes.
Punto final primario
Cambio porcentual en el peso corporal a la semana 72 (estimando de régimen de tratamiento, ITT)
Grupo de tratamiento
-20.9% (95% CI -21.8 to -19.9)
Comparador
-3.1% (95% CI -4.3 to -1.9)
Diferencia de tratamiento: Ajustado por placebo -17.8 puntos porcentuales con 15 mg; P<0.001 para las tres dosis vs placebo
Mayor pérdida de peso observada al momento de la publicación en un ensayo pivotal de obesidad sin diabetes; la respuesta a la dosis entre 5 mg (-15.0%), 10 mg (-19.5%) y 15 mg (-20.9%) fue monotónica.
Puntos finales secundarios
| Punto final | Tratamiento | Comparador | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Cambio porcentual en el peso corporal a la semana 72 — grupos de 5 mg y 10 mg (estimando de régimen de tratamiento) Respuesta a la dosis monotónica en los tres grupos de tirzepatide. | 5 mg: -15.0% (95% CI -15.9 to -14.2); 10 mg: -19.5% (95% CI -20.4 to -18.5) | -3.1% (95% CI -4.3 to -1.9) | Placebo-subtracted -11.9 percentage points at 5 mg and -16.4 at 10 mg; P<0.001 for both |
| Reducción del peso corporal ≥5% a la semana 72 Casi todos los participantes con tirzepatide alcanzaron el umbral clínico convencional para una pérdida de peso significativa. | 5 mg: 85%; 10 mg: 89%; 15 mg: 91% | 35% | Odds ratio favored every tirzepatide dose; P<0.001 |
| Reducción del peso corporal ≥20% a la semana 72 Más de la mitad de los participantes con 15 mg lograron una pérdida de peso en un rango previamente asociado únicamente con la cirugía bariátrica. | 10 mg: 50%; 15 mg: 57% | 3% | P<0.001 for both 10 mg and 15 mg vs placebo |
| Cambio en la circunferencia de cintura a la semana 72 (grupo de 15 mg) | -19.9 cm (5 mg: -14.6, 10 mg: -19.4, 15 mg: -19.9) | -3.4 cm | Placebo-subtracted -16.5 cm at 15 mg |
| Cambio en la presión arterial sistólica a la semana 72 (dosis combinadas de tirzepatide) Magnitud comparable a un antihipertensivo en dosis baja añadido a la atención estándar. | -8.1 mmHg (pooled 5/10/15 mg) | -1.3 mmHg | Placebo-subtracted -6.8 mmHg |
| Cambio porcentual en la insulina en ayunas a la semana 72 (dosis combinadas de tirzepatide) Refleja una caída marcada de la hiperinsulinemia, consistente con sensibilidad a la insulina restaurada. | -46.9% (pooled 5/10/15 mg) | -9.7% | Placebo-subtracted -37.2 percentage points |
| Cambio porcentual en los triglicéridos a la semana 72 (dosis combinadas de tirzepatide) | -27.6% (pooled 5/10/15 mg) | -6.3% | — |
| Cambio porcentual en el colesterol LDL a la semana 72 (dosis combinadas de tirzepatide) | -6.9% (pooled 5/10/15 mg) | -0.9% | — |
| Cambio porcentual en el colesterol HDL a la semana 72 (dosis combinadas de tirzepatide) | +7.9% (pooled 5/10/15 mg) | +0.3% | — |
| Cambio en la HbA1c a la semana 72 (grupo de 15 mg) Los participantes no tenían diabetes; la HbA1c se desplazó del rango normal-alto hacia el rango normal medio, con implicaciones para la regresión de la prediabetes. | -0.51 percentage points (5 mg: -0.40, 10 mg: -0.49, 15 mg: -0.51) | -0.07 percentage points | — |
Eventos adversos
| Evento | Tasa con tratamiento | Tasa con comparador |
|---|---|---|
| Náuseas (evento adverso más común) La mayoría de los casos fueron de leves a moderados; agrupados durante la fase de escalada de dosis de 20 semanas. Tasas del registro de CT.gov durante todo el período del ensayo (semana 193). | 25.4% (5 mg), 34.1% (10 mg), 31.9% (15 mg) | 9.8% |
| Diarrea | 20.3% (5 mg), 22.5% (10 mg), 23.7% (15 mg) | 7.9% |
| Estreñimiento Menor con la dosis más alta, opuesto a la respuesta a la dosis observada con las náuseas. | 17.9% (5 mg), 18.4% (10 mg), 12.7% (15 mg) | 5.9% |
| Vómitos | 9.2% (5 mg), 11.6% (10 mg), 12.9% (15 mg) | 1.9% |
| Dispepsia | 9.4% (5 mg), 10.1% (10 mg), 11.7% (15 mg) | 4.8% |
| Disminución del apetito Reportado como evento adverso, pero forma parte del mecanismo más que una complicación. | 9.5% (5 mg), 11.8% (10 mg), 8.7% (15 mg) | 3.4% |
| Alopecia (caída del cabello) Predominantemente en participantes mujeres; típicamente transitoria y ligada a la velocidad de pérdida de peso más que al fármaco en sí. | 5.2% (5 mg), 5.0% (10 mg), 5.9% (15 mg) | 1.1% |
| Reacción en el sitio de inyección | 2.9% (5 mg), 5.7% (10 mg), 4.6% (15 mg) | 0.3% |
| Discontinuación por evento adverso Del período primario de 72 semanas en la publicación de NEJM. | 4.3% (5 mg), 7.1% (10 mg), 6.2% (15 mg) | 2.6% |
| Eventos adversos graves (cualquiera) Tasas de CT.gov durante todo el período del ensayo; no concentradas en ningún sistema orgánico específico. | 9.0% (5 mg), 9.4% (10 mg), 7.9% (15 mg) | 8.2% |
Significancia clínica
SURMOUNT-1 reajustó el techo de la pérdida de peso farmacológica. Antes de este ensayo, liraglutide y semaglutide habían mostrado aproximadamente 8% y 15% de pérdida de peso promedio respectivamente en ensayos fase 3 de obesidad controlados con placebo; tirzepatide 15 mg produjo aproximadamente 21% en el estimando de régimen de tratamiento y aproximadamente 23% en el estimando de eficacia, con el 57% de los participantes perdiendo al menos 20% del peso corporal. El perfil cardiometabólico — reducciones significativas en la circunferencia de cintura, presión arterial sistólica, insulina en ayunas, triglicéridos, LDL y HbA1c — respaldó un beneficio más allá del peso por sí solo. El diseño del ensayo también permitió el análisis de conversión de prediabetes a diabetes en la semana 176, que contribuyó al argumento de que añadir agonismo GIP al agonismo GLP-1 produce un efecto metabólico categóricamente diferente, no solo una versión más potente de la monoterapia GLP-1.
Preguntas frecuentes
References
- 1.Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al.; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity N Engl J Med. 2022. PMID: 35658024.
- 2.Eli Lilly and Company. Study Results: A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Obesity or Overweight (SURMOUNT-1, NCT04184622) ClinicalTrials.gov. 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622?tab=results
- 3.U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves New Medication for Chronic Weight Management (Zepbound, tirzepatide) FDA Press Announcement. 2023. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-medication-chronic-weight-management
- 4.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al.; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP-1) N Engl J Med. 2021. PMID: 33567185.
- 5.Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al.; SURMOUNT-4 Investigators. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial JAMA. 2024. PMID: 38078870.