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Análisis profundo del ensayo SUMMIT: tirzepatida en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad (Packer 2025 NEJM)
Última verificación 2026-05-28 · Phase 3 · Completed (results published Nov 2024 / Jan 2025 NEJM) · NCT04847557 ↗
SUMMIT (NCT04847557) es el ensayo pivotal de fase 3 que evaluó si tirzepatide, el co-agonista de los receptores GLP-1 y GIP de acción prolongada de Eli Lilly, podía mejorar los desenlaces cardiovasculares y los síntomas en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) y obesidad. El estudio internacional doble ciego asignó al azar a 731 adultos con una fracción de eyección de al menos 50 por ciento y un índice de masa corporal de al menos 30 en una proporción 1:1 a tirzepatide subcutáneo semanal (titulado hasta 15 mg) o placebo equivalente durante un mínimo de 52 semanas, con un seguimiento mediano de 104 semanas. Los resultados, publicados por Packer y colaboradores en el New England Journal of Medicine el 30 de enero de 2025 (en línea el 16 de noviembre de 2024), mostraron una reducción relativa del 38 por ciento en la variable compuesta de muerte cardiovascular adjudicada o evento de empeoramiento de insuficiencia cardíaca y una mejora 6,9 puntos mayor en la puntuación resumen clínica del Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire con tirzepatide frente a placebo. El ensayo constituyó la evidencia principal que respaldó la posterior ampliación por la FDA de la etiqueta de Zepbound para incluir la reducción del riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en adultos con HFpEF y obesidad.
- Reclutamiento
- 731
- Duración
- Mínimo 52 semanas de tratamiento con un seguimiento mediano de 104 semanas; variables primarias evaluadas a las 52 semanas (KCCQ-CSS) y tiempo hasta el primer evento hasta 160 semanas (variable CV compuesta)
- Fármaco
- Tirzepatide
- Población
- Adultos con insuficiencia cardíaca crónica, fracción de eyección ventricular izquierda de al menos 50 por ciento, índice de masa corporal de al menos 30 kg/m², NT-proBNP elevado o evidencia de cardiopatía estructural en imagen, y síntomas en clase funcional NYHA II a IV. Se permitió la diabetes y se utilizó como variable de estratificación; el peso basal medio fue aproximadamente 105 kg, el BMI medio aproximadamente 38 kg/m², la edad media 65 años, y alrededor del 54 por ciento de los participantes eran mujeres. El reclutamiento abarcó Argentina, Brasil, China, India, Israel, México, Rusia, Taiwán, el Reino Unido y los Estados Unidos.
Punto final primario
Variable compuesta de muerte cardiovascular adjudicada o evento de empeoramiento de insuficiencia cardíaca (tiempo hasta el primer evento, seguimiento mediano 104 semanas)
Grupo de tratamiento
36/364 (9.9%)
Comparador
56/367 (15.3%)
Diferencia de tratamiento: Hazard ratio 0.62 (95% CI 0.41 to 0.95; P=0.026)
El beneficio se debió principalmente a un menor número de eventos de empeoramiento de insuficiencia cardíaca (8.0% vs 14.2%, HR 0.54, 95% CI 0.34 to 0.85); las muertes cardiovasculares fueron numéricamente infrecuentes en ambos brazos (2.2% vs 1.4%; HR 1.58, 95% CI 0.52 to 4.83).
Puntos finales secundarios
| Punto final | Tratamiento | Comparador | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Cambio desde el inicio en la puntuación resumen clínica del KCCQ a las 52 semanas (variable coprimaria, rango 0-100, mayor = mejor calidad de vida) Una diferencia entre grupos de aproximadamente 5 puntos en el KCCQ-CSS se considera ampliamente clínicamente significativa en ensayos de HFpEF; SUMMIT superó ese umbral. Resultado tirzepatide +19.5 puntos (SD 1.2) vs placebo +12.7 puntos (SD 1.3); diferencia entre grupos 6.9 puntos (95% CI 3.3 to 10.6; P<0.001). | +19.5 points (SD 1.2) | +12.7 points (SD 1.3) | Between-group difference 6.9 points (95% CI 3.3 to 10.6; P<0.001) |
| Cambio desde el inicio en la distancia recorrida en 6 minutos a las 52 semanas Mejora mecanística en la capacidad de ejercicio funcional, consistente con la reducción de la carga sintomática captada por el KCCQ-CSS. Diferencia entre grupos aproximadamente 18 metros a favor de tirzepatide (P<0.001). | Increased on tirzepatide | Smaller change on placebo | Between-group difference approximately 18 meters favoring tirzepatide (P<0.001) |
| Cambio porcentual desde el inicio en el peso corporal a las 52 semanas La pérdida de peso en los participantes con HFpEF refleja las magnitudes observadas en los ensayos SURMOUNT solo de obesidad; el subgrupo con diabetes perdió 10.4% frente al 12.9% del subgrupo sin diabetes. Resultado tirzepatide aproximadamente -13.9% vs placebo aproximadamente -2.2%; diferencia entre grupos aproximadamente -11.6 puntos porcentuales (P<0.001). | Approximately -13.9% | Approximately -2.2% | Between-group difference roughly -11.6 percentage points (P<0.001) |
| Cambio porcentual desde el inicio en proteína C-reactiva de alta sensibilidad a las 52 semanas El efecto antiinflamatorio se correlacionó estrechamente con las reducciones de troponina T y la mejora en la distancia recorrida en 6 minutos en los análisis mecanísticos. Diferencia de tratamiento estimada -37.2% (95% CI -45.7 to -27.3; P<0.001). | Reduced | Smaller change | Estimated treatment difference -37.2% (95% CI -45.7 to -27.3; P<0.001) |
| Cambio porcentual desde el inicio en NT-proBNP a las 52 semanas Reducción numérica del biomarcador canónico de insuficiencia cardíaca que quedó justo por debajo de la significación estadística, consistente con reducciones simultáneas del volumen sanguíneo y las presiones de llenado. Diferencia de tratamiento estimada -10.5% (95% CI -20.7 to 1.0; P=0.07). | Reduced | Smaller change | Estimated treatment difference -10.5% (95% CI -20.7 to 1.0; P=0.07) |
| Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica a las 52 semanas Reducción modesta de la presión arterial que contribuye a la hipótesis de descarga volumen-presión planteada en la pieza mecanística complementaria de Borlaug. Diferencia de tratamiento estimada -5 mmHg (95% CI -7 to -3; P<0.001). | Reduced | Smaller change | Estimated treatment difference -5 mmHg (95% CI -7 to -3; P<0.001) |
| Cambio porcentual desde el inicio en troponina T a las 52 semanas Reducción de un marcador de lesión miocárdica, que respalda un beneficio estructural y no puramente hemodinámico. Diferencia de tratamiento estimada -10.4% (95% CI -16.7 to -3.6; P=0.003). | Reduced | Smaller change | Estimated treatment difference -10.4% (95% CI -16.7 to -3.6; P=0.003) |
| Mejora de la clase funcional NYHA a las 52 semanas Una mayor proporción mejoró con tirzepatide frente a placebo; favorece a tirzepatide y la magnitud fue similar en pacientes con y sin diabetes en el análisis de subgrupos preespecificado. | Higher proportion improved | Lower proportion improved | Favors tirzepatide; magnitude similar in patients with and without diabetes in prespecified subgroup analysis |
Eventos adversos
| Evento | Tasa con tratamiento | Tasa con comparador |
|---|---|---|
| Evento adverso que llevó a la discontinuación del fármaco del ensayo Predominantemente gastrointestinal. Tirzepatide 23/364 (6.3%) vs placebo 5/367 (1.4%). | 23/364 (6.3%) | 5/367 (1.4%) |
| Náuseas (los eventos gastrointestinales fueron la clase de EA más común) Más altos con tirzepatide que con placebo, consistente con el perfil GI observado en los programas SURMOUNT y SURPASS. | Higher on tirzepatide than placebo | Lower |
| Eventos adversos graves Similares entre los brazos; no se identificó ninguna nueva señal de seguridad respecto a los programas previos cardiovasculares y de obesidad de tirzepatide. | Similar between arms | Similar |
Significancia clínica
SUMMIT es el primer ensayo de fase 3 de desenlaces cardiovasculares en demostrar que una terapia basada en GLP-1 reduce una variable compuesta de muerte cardiovascular y eventos de empeoramiento de insuficiencia cardíaca en HFpEF, el fenotipo de insuficiencia cardíaca que históricamente ha carecido de terapia modificadora de la enfermedad más allá de los inhibidores de SGLT2. La doble victoria primaria sobre la variable compuesta dura y sobre el KCCQ-CSS reportado por el paciente, la consistencia entre los estratos con y sin diabetes, y la congruencia mecanística con las reducciones de volumen sanguíneo, presión arterial, hsCRP, troponina T, NT-proBNP y grasa paracardíaca del subestudio de RM cardíaca reformulan colectivamente la HFpEF relacionada con la obesidad como una enfermedad directamente tratable. SUMMIT respaldó la ampliación por la FDA de la etiqueta de Zepbound para incluir la reducción del riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en adultos con HFpEF y obesidad, en paralelo a la indicación previa de Wegovy para síntomas de HFpEF derivada de STEP-HFpEF.
Preguntas frecuentes
References
- 1.Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al.; SUMMIT Trial Study Group. Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2025. PMID: 39555826.
- 2.U.S. National Library of Medicine. A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Participants With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction (HFpEF) and Obesity: The SUMMIT Trial. ClinicalTrials.gov, NCT04847557. 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04847557
- 3.Borlaug BA, Zile MR, Kramer CM, et al. Effects of tirzepatide on circulatory overload and end-organ damage in heart failure with preserved ejection fraction and obesity: a secondary analysis of the SUMMIT trial. Nat Med. 2025. PMID: 39551891.
- 4.Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al.; SUMMIT Trial Study Group. Influence of Type 2 Diabetes on the Effects of Tirzepatide in Patients With Heart Failure and a Preserved Ejection Fraction With Obesity: A Prespecified Stratification-Based Analysis. J Am Coll Cardiol. 2025. PMID: 40903131.
- 5.Kramer CM, Borlaug BA, Zile MR, et al. Tirzepatide Reduces LV Mass and Paracardiac Adipose Tissue in Obesity-Related Heart Failure: SUMMIT CMR Substudy. J Am Coll Cardiol. 2025. PMID: 39566869.
- 6.Packer M, Zile MR, Borlaug BA, et al. Impact of Body Mass Index, Central Adiposity, and Weight Loss on the Benefits of Tirzepatide in HFpEF: The SUMMIT Trial. J Am Coll Cardiol. 2025. PMID: 40701669.