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Análisis profundo del ensayo STEP-7: semaglutida 2.4 mg en adultos asiáticos del este con obesidad (Mu 2024 Lancet)
Última verificación 2026-05-28 · Phase 3a · Completed; primary results published Lancet Diabetes Endocrinol March 2024 · NCT04251156 ↗
STEP-7 (NCT04251156) es el ensayo registracional de fase 3a de semaglutida 2.4 mg de aplicación semanal en una población adulta predominantemente asiática del este con sobrepeso u obesidad. Novo Nordisk aleatorizó a 375 participantes en 23 hospitales y centros de ensayo en China, Hong Kong, Corea del Sur y Brasil en proporción 2:1 a semaglutida subcutánea 2.4 mg (n=249) o placebo equivalente (n=126), todos sobre una dieta hipocalórica y un aumento de la actividad física, durante 44 semanas. La aleatorización se estratificó por diagnóstico de diabetes tipo 2, ya que STEP-7 incluyó a adultos con o sin T2D, una decisión de diseño distinta a STEP-1 hasta STEP-4. Los resultados publicados por Mu y colaboradores en The Lancet Diabetes & Endocrinology en marzo de 2024 reportaron un cambio medio de peso corporal de −12.1% con semaglutida frente a −3.6% con placebo, con el 85% del brazo de semaglutida logrando al menos 5% de pérdida de peso frente al 31% con placebo.
- Reclutamiento
- 375
- Duración
- 44 semanas de tratamiento con inyección subcutánea semanal, incluyendo la fase de escalada de dosis de 16 semanas desde 0.25 mg hasta la dosis de mantenimiento de 2.4 mg, más el seguimiento estándar de seguridad
- Fármaco
- Semaglutide 2.4 mg (Wegovy)
- Población
- Adultos de 18 años o más con sobrepeso u obesidad de una población predominantemente asiática del este reclutados en 23 sitios de China, Hong Kong, Corea del Sur y Brasil. Los participantes eran elegibles con o sin diabetes tipo 2; la aleatorización se estratificó por el diagnóstico de T2D. Los umbrales de IMC para población asiática utilizados por el protocolo identifican la obesidad en valores absolutos más bajos que el punto de corte global de la OMS. Entre el 8 de diciembre de 2020 y el 23 de agosto de 2022, se cribaron 448 personas y se aleatorizaron 375 (semaglutida 2.4 mg n=249; placebo n=126), con una proporción de asignación 2:1.
Punto final primario
Copunto final primario: cambio porcentual del peso corporal medio desde el inicio hasta la semana 44, y proporción de participantes que alcanzan al menos un 5% de reducción de peso en la semana 44 (conjunto de análisis completo, estimando de política de tratamiento)
Grupo de tratamiento
Cambio medio del peso corporal −12.1% (EE 0.5); umbral del 5% alcanzado por 203/238 (85%)
Comparador
Cambio medio del peso corporal −3.6% (EE 0.7); umbral del 5% alcanzado por 36/116 (31%)
Diferencia de tratamiento: Cambio medio de peso: diferencia de tratamiento estimada −8.5 puntos porcentuales (IC 95% −10.2 a −6.8; p<0.0001). Umbral del 5%: odds ratio 13.1 (IC 95% 7.4 a 23.1; p<0.0001).
La pérdida de peso media a 44 semanas del 12.1% en una población predominantemente asiática del este se sitúa por debajo del 14.9% reportado a 68 semanas en el ensayo multinacional STEP-1, pero el período de tratamiento 24 semanas más corto explica la mayor parte de la diferencia. El efecto de 8.5 puntos porcentuales restando placebo respaldó las presentaciones regulatorias en jurisdicciones asiáticas del este.
Puntos finales secundarios
| Punto final | Tratamiento | Comparador | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Reducción del peso corporal de al menos 10% en la semana 44 El umbral del 10% es la magnitud típicamente asociada con mejoras en AOS, NAFLD y marcadores glucémicos. | Semaglutide 2.4 mg: 66% | Placebo: 11% | Confirmatory secondary endpoint; p<0.0001 vs placebo |
| Reducción del peso corporal de al menos 15% en la semana 44 A 44 semanas, dos de cada cinco participantes asiáticos del este alcanzaron el umbral del 15%, una magnitud históricamente asociada con la cirugía bariátrica. | Semaglutide 2.4 mg: 42% | Placebo: 3% | Confirmatory secondary endpoint; p<0.0001 vs placebo |
| Cambio en la circunferencia de cintura en la semana 44 (cm) Marcador indirecto de grasa visceral; magnitud relevante en una población asiática del este donde la adiposidad central impulsa el riesgo cardiometabólico a valores de IMC más bajos que en poblaciones no asiáticas. | Semaglutide 2.4 mg: -9.4 cm | Placebo: -3.1 cm | Estimated treatment difference -6.3 cm; p<0.0001 vs placebo |
| Cambio en la presión arterial sistólica en la semana 44 (mmHg) Magnitud menor que los −5.1 mmHg reportados en STEP-1 a 68 semanas, consistente con el período de tratamiento más corto. | Semaglutide 2.4 mg: -4.0 mmHg | Placebo: -0.7 mmHg | Estimated treatment difference -3.3 mmHg; nominal p<0.05 vs placebo |
| Cambio en HbA1c en la semana 44 (puntos porcentuales) Población mixta con y sin diabetes tipo 2; el subgrupo con T2D mostró una caída absoluta de HbA1c mayor que el subgrupo no diabético, como era de esperar. | Semaglutide 2.4 mg: -0.5 percentage points | Placebo: -0.1 percentage points | Estimated treatment difference -0.4 percentage points; p<0.0001 vs placebo |
| Cambio en la glucosa plasmática en ayunas en la semana 44 (mg/dL) Dirección y magnitud consistentes con STEP-1 y STEP-2. | Semaglutide 2.4 mg: lower than placebo | Placebo: minimal change | Statistically significant favoring semaglutide; full numeric details in trial supplement |
| Cambio en colesterol total en la semana 44 (razón respecto al inicio) Reportado en el panel lipídico preespecificado; magnitudes menores que los cambios de peso o cintura. | Semaglutide 2.4 mg: modest reduction | Placebo: minimal change | Favors semaglutide; nominal significance reported |
| Cambio en la puntuación de funcionamiento físico del SF-36 v2 en la semana 44 Desenlace reportado por el paciente incluido en la lista preespecificada de puntos finales secundarios. | Semaglutide 2.4 mg: improvement | Placebo: smaller improvement | Favors semaglutide; magnitudes reported in supplement |
Eventos adversos
| Evento | Tasa con tratamiento | Tasa con comparador |
|---|---|---|
| Cualquier evento adverso Tasa global de EA ligeramente elevada frente a placebo, impulsada por los eventos gastrointestinales. | 93% (231/249) | 86% (108/126) |
| Trastornos gastrointestinales (cualquiera) Categoría de EA más frecuente; incluyó náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento. | 67% (168/249) | 36% (45/126) |
| Náuseas El patrón coincidió con STEP-1: alcanza su máximo durante la escalada de dosis de 16 semanas y luego disminuye. | Reported as most-common single GI event | Lower than semaglutide arm |
| Diarrea Habitualmente transitoria. | Common GI event in semaglutide arm | Less common on placebo |
| Vómitos La mayoría de los eventos fueron de intensidad leve a moderada. | More frequent than placebo | Less common |
| Eventos adversos graves No se identificó ninguna nueva señal de seguridad frente al programa global STEP. | Reported in both arms at low single-digit percentages | Similar order of magnitude |
| Suspensión por eventos adversos Consistente con el patrón de suspensión por causa gastrointestinal observado en todos los ensayos STEP. | Single-digit percentage; predominantly GI-driven | Lower than semaglutide arm |
Significancia clínica
STEP-7 cerró la brecha de generalización a la población asiática del este en el programa de semaglutida para la obesidad. Antes de su publicación, cada ensayo pivotal STEP se había realizado en una población predominantemente no asiática, y los clínicos en China, Corea del Sur, Japón y Hong Kong tenían que extrapolar los resultados de STEP-1 y STEP-2 a poblaciones con un IMC basal más bajo, mayor adiposidad central a cualquier IMC dado y una prevalencia distinta de comorbilidades cardiometabólicas en el umbral asiático de obesidad de IMC 28. La pérdida de peso de 8.5 puntos porcentuales restando placebo a 44 semanas, combinada con un odds ratio 13 veces mayor para cruzar el umbral del 5%, se ubicó dentro del mismo rango que los ensayos STEP multinacionales y respaldó las presentaciones regulatorias regionales. STEP-7 también funciona como la contraparte de semaglutida frente a SURMOUNT-CN para tirzepatida, lo que permite a los pagadores y proveedores ponderar ambos agentes utilizando tamaños de efecto de fuente primaria en la misma población.
Preguntas frecuentes
¿Cómo se compara STEP-7 con STEP-1?
STEP-1 incluyó a 1,961 adultos predominantemente no asiáticos sin diabetes tipo 2 y duró 68 semanas con una extensión de 7 semanas sin fármaco. STEP-7 incluyó a 375 adultos predominantemente asiáticos del este con o sin diabetes tipo 2 y duró 44 semanas. STEP-1 reportó un cambio medio del peso corporal de −14.9% frente a −2.4% con placebo (diferencia de tratamiento −12.4 puntos porcentuales); STEP-7 reportó −12.1% frente a −3.6% (diferencia de tratamiento −8.5 puntos porcentuales). El período de tratamiento más corto explica la mayor parte de la diferencia en el brazo de semaglutida, y la inclusión de participantes con T2D explica parte de la brecha residual, ya que STEP-2 en adultos con T2D reportó una pérdida de peso absoluta menor que STEP-1 a la misma dosis.
¿El umbral de IMC chino de 28 cambia la forma de leer STEP-7?
Sí. La mayoría de las guías asiáticas del este, incluidas las de la Sociedad China de Diabetes y la Sociedad Japonesa para el Estudio de la Obesidad, definen la obesidad a partir de un IMC de 28 o superior en lugar del umbral de la OMS de 30, y el sobrepeso a partir de un IMC de 24 a 27.9 en lugar de 25 a 29.9. STEP-7 utilizó criterios de elegibilidad alineados con los umbrales para la población asiática, por lo que un participante con un IMC de 29 al ingresar sería en muchos casos clasificado como con sobrepeso en Estados Unidos pero como con obesidad bajo las guías chinas. La implicación clínica es que las pérdidas absolutas en kilogramos reportadas en STEP-7 son menores que en los ensayos STEP multinacionales en parte porque el peso basal asiático del este era menor, aun cuando los porcentajes de pérdida son similares en dirección y magnitud.
¿Los participantes asiáticos del este mostraron tamaños de efecto menores o mayores que los ensayos STEP multinacionales?
Los tamaños de efecto fueron consistentes en dirección y las magnitudes se ubicaron dentro del mismo rango. El cambio de peso de 8.5 puntos porcentuales restando placebo a 44 semanas en STEP-7 se sitúa entre lo reportado en el punto medio de 28 semanas de STEP-1 y el resultado completo de 68 semanas, lo que sugiere que la población asiática del este respondió a lo largo del mismo curso temporal que la cohorte multinacional. El odds ratio del umbral del 5% de pérdida de peso de 13.1 fue mayor que el odds ratio correspondiente en STEP-1, reflejando en parte una respuesta más baja en el brazo placebo de STEP-7. El análisis de subgrupo preespecificado solo en China publicado en 2025 reportó cifras casi idénticas a las del ensayo completo, lo que respalda la generalización de STEP-7 a pacientes chinos específicamente.
¿Wegovy fue aprobada en China con base en STEP-7?
STEP-7 fue el ensayo registracional que ancló las presentaciones regulatorias de Novo Nordisk para semaglutida 2.4 mg en jurisdicciones asiáticas del este, incluida China. La Administración Nacional de Productos Médicos de China aprobó semaglutida 2.4 mg (Wegovy) para el manejo crónico del peso en junio de 2024, con STEP-7 citado como la evidencia pivotal de fase 3 en la ficha técnica china. Las decisiones de precio, canales de distribución y reembolso se toman por separado y han variado por provincia y pagador.
¿Cómo se compara STEP-7 con SURMOUNT-CN?
STEP-7 y SURMOUNT-CN son los ensayos contraparte de fase 3 de semaglutida y tirzepatida en poblaciones asiáticas del este. STEP-7 duró 44 semanas y reportó un cambio de peso medio del 12.1% con semaglutida 2.4 mg frente al 3.6% con placebo (diferencia de tratamiento −8.5 puntos porcentuales). SURMOUNT-CN duró 52 semanas en 210 adultos chinos y reportó un cambio de peso medio del 17.5% con tirzepatida 15 mg frente al 2.3% con placebo (diferencia de tratamiento −15.1 puntos porcentuales). Los dos ensayos usaron duraciones distintas, criterios de elegibilidad de IMC distintos y mezclas de países distintas, por lo que la comparación directa debe hacerse con cautela, pero la brecha de magnitud entre semaglutida y tirzepatida observada en STEP-7 frente a SURMOUNT-CN refleja la brecha observada entre STEP-1 y SURMOUNT-1 en las poblaciones multinacionales.
¿Por qué STEP-7 incluyó a participantes con diabetes tipo 2 cuando STEP-1 no lo hizo?
STEP-1, STEP-3 y STEP-4 incluyeron a adultos sin diabetes tipo 2; STEP-2 incluyó únicamente a adultos con T2D. STEP-7 se diseñó para evaluar la semaglutida 2.4 mg en una población predominantemente asiática del este que reflejara la prescripción en la práctica real, donde muchos candidatos para terapia de manejo del peso también tienen T2D o prediabetes. La aleatorización se estratificó por el diagnóstico de T2D para equilibrar los brazos, y los análisis de subgrupo preespecificados separaron los tamaños del efecto para participantes con y sin T2D. La inclusión de ambos grupos hace que STEP-7 esté más cerca, en su diseño, de una población real de una clínica de obesidad asiática del este que STEP-1 o STEP-2 individualmente.
References
- 1.Mu Y, Bao X, Eliaschewitz FG, Hansen MR, Kim BT, Koroleva A, Ma RCW, Yang T, Zu N, Liu M; STEP 7 Study Group. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2·4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024. PMID: 38330988.
- 2.Gu W, Lu Y, Ye X, Yuan G, Liu D, Shen Z, Zu N, Mu Y. Efficacy and safety of once-weekly semaglutide 2.4 mg for weight management in participants from China: A prespecified analysis of the STEP 7 randomized clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2025. PMID: 40069849.
- 3.U.S. National Library of Medicine. Research Study Investigating How Well Semaglutide Works in People From East Asia Suffering From Overweight or Obesity (STEP 7) — Study Record. ClinicalTrials.gov, NCT04251156. 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04251156