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Análisis profundo del ensayo SELECT: semaglutida reduce los MACE 20% en obesidad sin diabetes
Última verificación 2026-05-27 · 3 · Completed; primary results reported November 2023 · NCT03574597 ↗
SELECT (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity) fue un ensayo de superioridad de fase 3 multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y guiado por eventos, patrocinado por Novo Nordisk. Incluyó a 17,604 adultos de 45 años o más con un IMC de 27 kg/m² o mayor y enfermedad cardiovascular establecida (infarto de miocardio previo, ictus previo o enfermedad arterial periférica sintomática), excluyendo explícitamente a cualquier persona con diabetes tipo 1 o tipo 2. Los participantes fueron aleatorizados 1:1 a recibir semaglutida subcutánea semanal de 2.4 mg o placebo equivalente, adicional al estándar de atención según las guías. La exposición media fue de 34.2 meses y el seguimiento medio fue de 39.8 meses. El ensayo se diseñó y se dotó de poder estadístico para responder a una sola pregunta: ¿tratar la obesidad con un agonista del receptor GLP-1 también reduce los eventos cardiovasculares duros en personas sin diabetes? Los resultados primarios fueron publicados por Lincoff y colaboradores en el New England Journal of Medicine el 11 de noviembre de 2023.
- Reclutamiento
- 17,604
- Duración
- Exposición media de 34.2 meses; seguimiento medio de 39.8 meses (hasta 240 semanas)
- Fármaco
- Semaglutide 2.4 mg (Wegovy)
- Población
- Adultos de 45 años o más con IMC ≥27 kg/m² y enfermedad cardiovascular establecida (MI previo, ictus previo o enfermedad arterial periférica sintomática). Sin antecedentes de diabetes tipo 1 ni tipo 2; HbA1c <6.5% en el cribado. IMC basal medio ~33 kg/m², edad media de 61.6 años, 27.7% mujeres, 71.0% de raza blanca.
Punto final primario
MACE de tres puntos: compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o ictus no fatal (tiempo hasta el primer evento)
Grupo de tratamiento
569 of 8,803 (6.5%)
Comparador
701 of 8,801 (8.0%)
Diferencia de tratamiento: Razón de riesgo 0.80 (IC 95% 0.72–0.90); P<0.001 para superioridad
Reducción relativa del 20% en el MACE de tres puntos con semaglutida 2.4 mg frente a placebo. Reducción absoluta del riesgo de 1.5 puntos porcentuales a lo largo de una media de 39.8 meses, número necesario a tratar ≈67.
Puntos finales secundarios
| Punto final | Tratamiento | Comparador | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Muerte por causas cardiovasculares (componente del MACE) Reducción numérica; el intervalo de confianza cruzó 1.0 en la secuencia de pruebas jerárquicas, por lo que los siguientes desenlaces secundarios no se declararon estadísticamente significativos. | 223 of 8,803 (2.5%) | 262 of 8,801 (3.0%) | Hazard ratio 0.85 (95% CI 0.71–1.01) |
| Compuesto de insuficiencia cardíaca: eventos de insuficiencia cardíaca más muerte cardiovascular Reducción nominal del 18% en el compuesto de eventos de insuficiencia cardíaca más muerte CV; no formalmente significativa bajo la regla de pruebas jerárquicas porque la muerte CV por sí sola no cruzó el límite. | 290 of 8,803 (3.3%) | 339 of 8,801 (3.9%) | Hazard ratio 0.82 (95% CI 0.71–0.96) |
| Muerte por cualquier causa (mortalidad por todas las causas) Reducción nominal del 19% en muerte por cualquier causa; no formalmente significativa bajo las pruebas jerárquicas, pero direccionalmente consistente con el desenlace primario. | 375 of 8,803 (4.3%) | 414 of 8,801 (4.7%) | Hazard ratio 0.81 (95% CI 0.71–0.93) |
| Infarto de miocardio no fatal (componente del MACE) Reducción relativa del 28% en MI no fatal — el componente que más contribuyó al resultado de MACE. | 234 of 8,803 (2.7%) | 322 of 8,801 (3.7%) | Hazard ratio 0.72 (95% CI 0.61–0.85) |
| Ictus no fatal (componente del MACE) Sin reducción significativa en el ictus no fatal; el beneficio del MACE estuvo impulsado por la muerte CV y el MI, no por el ictus. | 138 of 8,803 (1.6%) | 151 of 8,801 (1.7%) | Hazard ratio 0.93 (95% CI 0.74–1.17) |
| Desenlace compuesto de nefropatía (macroalbuminuria persistente, ≥50% de descenso del eGFR, eGFR <15, terapia de reemplazo renal o muerte renal) Reducción relativa del 22% en el compuesto renal; respalda un beneficio cardiometabólico más amplio. | 1.8% | 2.2% | Hazard ratio 0.78 (95% CI 0.63–0.96) |
| Cambio porcentual del peso corporal en la semana 104 La pérdida media de peso a los 2 años fue sustancialmente mayor que con placebo; la pérdida de peso continuó hasta aproximadamente la semana 65 y se mantuvo en gran medida. | −9.4% | −0.9% | Estimated treatment difference −8.5 percentage points (95% CI −8.8 to −8.2); P<0.001 |
| Cambio porcentual del peso corporal en la semana 208 (análisis a largo plazo preespecificado) A los 4 años, la pérdida media de peso con semaglutida fue de aproximadamente el 10% y se mantuvo, independientemente de la categoría de IMC basal, sexo, raza o región. | −10.2% | −1.5% | Difference −8.7 percentage points; P<0.0001 |
| Cambio en la circunferencia de la cintura en la semana 208 Reducción sostenida de la adiposidad central durante cuatro años. | −7.7 cm | −1.3 cm | P<0.0001 |
Eventos adversos
| Evento | Tasa con tratamiento | Tasa con comparador |
|---|---|---|
| Eventos adversos graves (cualquiera) Menos eventos adversos graves con semaglutida, impulsados principalmente por menos eventos cardíacos e infecciosos. | 33.4% | 36.4% |
| Suspensión permanente por eventos adversos P<0.001. Los trastornos gastrointestinales fueron la razón más común para interrumpir semaglutida. | 16.6% (1,461) | 8.2% (718) |
| Trastornos gastrointestinales (cualquiera) Náuseas, diarrea, vómitos y estreñimiento fueron los principales problemas de tolerabilidad, en consonancia con el perfil de la clase GLP-1. | 10.0% leading to discontinuation | 2.0% leading to discontinuation |
| Trastornos relacionados con la vesícula biliar La colelitiasis y la colecistitis fueron modestamente más comunes con semaglutida; consistente con la biología de la pérdida rápida de peso. | 2.8% | 2.3% |
| Pancreatitis aguda (adjudicada) Sin aumento del riesgo de pancreatitis con semaglutida en SELECT. | 0.2% | 0.3% |
| Neoplasias malignas Sin desequilibrio en la incidencia global de cáncer entre los brazos durante una media de aproximadamente 40 meses. | 5.9% | 5.9% |
| Lesión renal aguda Numéricamente menor con semaglutida a pesar de las pérdidas gastrointestinales; consistente con el beneficio del compuesto renal. | 1.7% | 2.2% |
| Trastornos psiquiátricos (cualquier evento grave) Sin señal de ideación suicida ni autolesiones en los eventos adjudicados. | 1.4% | 1.5% |
Significancia clínica
SELECT fue el ensayo que convirtió a semaglutida 2.4 mg de un producto para perder peso en un fármaco cardiovascular. La reducción relativa del 20% en el MACE de tres puntos — impulsada principalmente por menos infartos de miocardio no fatales y menos muertes cardiovasculares — se observó en una población explícitamente sin diabetes, aislando el beneficio al contexto de obesidad más enfermedad CV previa. El resultado condujo directamente a la ampliación de la etiqueta de la FDA en marzo de 2024 para que Wegovy pudiera reducir el riesgo de MACE en adultos con enfermedad cardiovascular y sobrepeso u obesidad, siendo el primer agonista del receptor GLP-1 aprobado con una indicación cardiovascular fuera de la diabetes. El beneficio apareció pronto (en cuestión de meses) y se mantuvo en todos los estratos de IMC, lo que sugiere mecanismos más allá de la sola pérdida de peso — la presión arterial, la inflamación y los efectos vasculares directos son los candidatos principales. SELECT no aborda la prevención primaria; todos los inscritos ya tenían enfermedad cardiovascular establecida.
Preguntas frecuentes
References
- 1.Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al.; SELECT Trial Investigators Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes N Engl J Med. 2023. PMID: 37952131.
- 2.Ryan DH, Lingvay I, Deanfield J, et al. Long-term weight loss effects of semaglutide in obesity without diabetes in the SELECT trial Nat Med. 2024. PMID: 38740993.
- 3.U.S. Food and Drug Administration FDA approves first treatment to reduce risk of serious cardiovascular problems specifically in adults with obesity or overweight (Wegovy) FDA Press Announcement. 2024. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-reduce-risk-serious-cardiovascular-problems-specifically-adults-obesity
- 4.ClinicalTrials.gov Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT) ClinicalTrials.gov registry. 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03574597