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Análisis profundo del ensayo SCALE-TEENS: liraglutide 3.0 mg en adolescentes (Kelly 2020 NEJM)
Última verificación 2026-05-28 · Phase 3 · Completed; primary results reported March 31, 2020 (NEJM) · NCT02918279 ↗
SCALE Teens (NN8022-4180, NCT02918279) es el ensayo aleatorizado de fase 3 que extendió la indicación de manejo crónico de peso de liraglutide a la población pediátrica. Novo Nordisk reclutó a 251 adolescentes de 12 a menos de 18 años de edad con obesidad y una respuesta deficiente a la terapia de estilo de vida sola, asignándolos al azar 1:1 a liraglutide 3.0 mg subcutáneo una vez al día o placebo equivalente durante 56 semanas de tratamiento más 26 semanas de seguimiento fuera del fármaco, todo sobre un asesoramiento estandarizado de estilo de vida. El criterio principal de valoración fue el cambio desde el inicio en la puntuación de desviación estándar del índice de masa corporal (BMI SDS) en la semana 56. Los resultados publicados por Kelly y colaboradores en el New England Journal of Medicine el 31 de marzo de 2020 mostraron una diferencia de tratamiento estimada de -0.22 en BMI SDS (95% CI -0.37 to -0.08; P=0.002), respaldando la expansión de la FDA de diciembre de 2020 de la etiqueta de Saxenda a adolescentes de 12 años o más.
- Reclutamiento
- 251
- Duración
- Periodo de tratamiento doble ciego de 56 semanas más seguimiento fuera del fármaco de 26 semanas (visita final en la semana 82)
- Fármaco
- Liraglutide 3.0 mg (Saxenda)
- Población
- Adolescentes de 12 a menos de 18 años de edad con obesidad (definida como un BMI correspondiente a al menos 30 kg/m² para adultos según los puntos de corte internacionales) y una respuesta deficiente a la terapia de estilo de vida sola. Se requería estadio de Tanner 2 o superior; se excluyó a participantes con diabetes tipo 1 o tipo 2, obesidad secundaria, exposición previa a medicación antiobesidad en los 3 meses previos o enfermedad psiquiátrica mayor activa. La edad media fue aproximadamente 14.5 años, el BMI medio al inicio aproximadamente 35.3 kg/m², el peso corporal medio 99.3 kg, y entre el 56 y el 57% de la cohorte era de sexo femenino. El reclutamiento abarcó Bélgica, México, Rusia, Suecia y los Estados Unidos.
Punto final primario
Cambio desde el inicio en la puntuación de desviación estándar del BMI (BMI SDS) en la semana 56
Grupo de tratamiento
Estimated change -0.23
Comparador
Estimated change -0.00
Diferencia de tratamiento: Estimated treatment difference -0.22 (95% CI -0.37 to -0.08); P=0.002
El BMI SDS es el criterio principal de valoración en obesidad pediátrica porque los adolescentes todavía están creciendo en estatura. Expresar el BMI como una puntuación z frente a distribuciones de referencia de la WHO específicas para edad y sexo ajusta por el aumento normal del BMI durante el desarrollo y permite comparar la respuesta de un joven de 14 años en la misma escala que la de uno de 17 años. La diferencia de -0.22 superó el margen de superioridad preespecificado y respaldó la indicación pediátrica de la FDA de diciembre de 2020 para Saxenda.
Puntos finales secundarios
| Punto final | Tratamiento | Comparador | Diferencia |
|---|---|---|---|
| Participantes que alcanzaron al menos una reducción del 5% del BMI al inicio en la semana 56 Las guías de medicina de obesidad pediátrica consideran una reducción del 5% del BMI como un umbral de respuesta clínicamente significativo; SCALE Teens más que duplicó la tasa de respondedores frente a la terapia de estilo de vida sola. | 43.3% (51 of 113 evaluable) | 18.7% (20 of 105 evaluable) | Estimated odds ratio favoring liraglutide; nominal P<0.001 |
| Participantes que alcanzaron al menos una reducción del 10% del BMI al inicio en la semana 56 | 26.1% (33 of 113 evaluable) | 8.1% (9 of 105 evaluable) | Roughly 3-fold higher proportion on liraglutide |
| Cambio desde el inicio en el BMI en la semana 56 (kg/m² como porcentaje) | Estimated -4.29 percentage-point relative reduction | Estimated +0.35 percentage-point relative change | Estimated treatment difference -4.64 percentage points (BMI relative change) |
| Cambio absoluto del peso corporal en la semana 56 (kg) Los participantes con placebo ganaron peso en promedio a lo largo de las 56 semanas, consistente con la trayectoria natural del BMI en adolescentes con obesidad que continúan sumando masa magra y peso con el crecimiento; liraglutide curvó esa trayectoria hacia abajo. | Estimated mean change -2.26 kg | Estimated mean change +2.25 kg | Estimated treatment difference -4.50 kg favoring liraglutide |
| Cambio relativo del peso corporal en la semana 56 (porcentaje) | Estimated -2.65% | Estimated +2.37% | Estimated treatment difference -5.01 percentage points favoring liraglutide |
| Cambio en BMI SDS desde la semana 56 hasta la semana 82 (rebote en el seguimiento fuera del fármaco) 26 semanas después de la suspensión, el BMI SDS aumentó más en el grupo previamente tratado con liraglutide que en el grupo previamente tratado con placebo, un patrón de recuperación replicado posteriormente en STEP-TEENS, la extensión de STEP-1 y SURMOUNT-4. La obesidad se comporta como una enfermedad crónica; el seguimiento de SCALE Teens fue una demostración pediátrica temprana de ese principio. | Estimated +0.22 SDS | Estimated +0.07 SDS | Estimated treatment difference +0.15 (95% CI 0.07 to 0.23) — greater rebound in the liraglutide group after stopping |
| Parámetros cardiometabólicos en la semana 56 (presión arterial, lípidos, HbA1c) La ausencia de señal cardiometabólica en SCALE Teens refleja en parte valores basales más saludables en adolescentes y el tamaño de muestra más pequeño en comparación con el ensayo SCALE Obesity and Prediabetes en adultos de 3,731 participantes. | No statistically significant between-group differences reported for systolic blood pressure, lipid panel, or HbA1c | Reference | Cardiometabolic secondary endpoints did not show separation in this 56-week pediatric cohort, in contrast to the adult SCALE Obesity and Prediabetes trial (Pi-Sunyer 2015, PMID 26132939) where blood-pressure and lipid signals emerged |
| Calidad de vida relacionada con la salud (PedsQL e IWQOL-Kids) en la semana 56 Ambos brazos mejoraron en los instrumentos de calidad de vida reportados por el paciente, consistente con el bien documentado efecto placebo de la intervención estructurada de estilo de vida en ensayos de obesidad en adolescentes. | Numerical improvements reported in liraglutide group | Numerical improvements also reported in placebo group | Between-group differences were not statistically significant on prespecified quality-of-life domains |
Eventos adversos
| Evento | Tasa con tratamiento | Tasa con comparador |
|---|---|---|
| Cualquier evento adverso gastrointestinal Náusea, vómito y diarrea fueron los eventos GI más comunes; el exceso absoluto y relativo en el grupo de liraglutide refleja el programa SCALE en adultos. | 64.8% (81 of 125) | 36.5% (46 of 126) |
| Náusea La mayoría de los eventos fueron de leves a moderados y se concentraron en la fase de escalada de dosis de 4 semanas, consistente con la etiqueta de Saxenda para adultos. | Approximately 42% of liraglutide arm (per supplementary AE table) | Approximately 14% of placebo arm |
| Vómito Mayor exceso relativo de GI frente a placebo; se resolvió con el tiempo en la mayoría de los participantes. | Approximately 34% of liraglutide arm | Approximately 4% of placebo arm |
| Diarrea | Approximately 22% of liraglutide arm | Approximately 14% of placebo arm |
| Evento adverso que llevó a la suspensión del producto del ensayo Todas las suspensiones en el brazo de liraglutide fueron por eventos emergentes del tratamiento, predominantemente GI. | 10.4% (13 of 125) | 0% (0 of 126) |
| Eventos adversos graves (cualquiera) La tasa de eventos graves fue numéricamente menor con liraglutide que con placebo y por debajo de las tasas del programa SCALE en adultos. | 2.4% (3 of 125) | 4.0% (5 of 126) |
| Muerte Los investigadores evaluaron el único suicidio como improbablemente relacionado con el tratamiento del ensayo. La suicidalidad en adolescentes sigue siendo una preocupación etiquetada en todos los medicamentos antiobesidad y se monitoreó prospectivamente en SCALE Teens con la Columbia Suicide Severity Rating Scale. | 1 (suicide in liraglutide arm) | 0 |
| Hipoglucemia (cualquiera) Se excluyó a adolescentes con diabetes tipo 1 o tipo 2, por lo que la hipoglucemia sintomática fue poco común en ambos brazos. | Low and similar across arms | Low and similar across arms |
Significancia clínica
SCALE Teens es el ensayo que abrió la era moderna de la farmacoterapia antiobesidad pediátrica. Antes de que SCALE Teens reportara en 2020, la única medicación antiobesidad crónica aprobada por la FDA para adolescentes era el orlistat, con tamaños de efecto modestos y problemas significativos de tolerabilidad gastrointestinal. Liraglutide 3.0 mg superó el margen de superioridad preespecificado en BMI SDS, produjo una duplicación clínicamente significativa de la proporción de adolescentes que alcanzaron al menos una reducción del 5% del BMI y respaldó la expansión de la FDA de diciembre de 2020 de Saxenda a adolescentes de 12 años o más. El rebote fuera del fármaco observado en la semana 82 fue la primera demostración de fase 3 en adolescentes de que la terapia de obesidad con GLP-1 se comporta como un tratamiento de enfermedad crónica. SCALE Teens sembró directamente el diseño de STEP-TEENS (Weghuber 2022, PMID 36322838), que extendió el paradigma a semaglutide 2.4 mg y produjo una reducción media del BMI aproximadamente tres veces mayor en el mismo rango de edad. A mayo de 2026, la edad más joven aprobada por la FDA para cualquier agonista del receptor de GLP-1 para obesidad sigue siendo 12 años, con Saxenda y Wegovy ambos portando etiquetas pediátricas.
Preguntas frecuentes
¿Cómo se compara SCALE Teens con STEP-TEENS para semaglutide?
Ambos ensayos reclutaron adolescentes de 12 a menos de 18 años con obesidad y probaron un agonista del receptor de GLP-1 sobre la terapia de estilo de vida, pero las magnitudes difieren sustancialmente. SCALE Teens (Kelly 2020, PMID 32233338) asignó al azar a 251 adolescentes a liraglutide 3.0 mg una vez al día o placebo durante 56 semanas y produjo una diferencia de tratamiento estimada en BMI de aproximadamente 4.64 puntos porcentuales y una diferencia de peso corporal de aproximadamente 5.01 puntos porcentuales. STEP-TEENS (Weghuber 2022, NEJM, PMID 36322838) asignó al azar a 201 adolescentes a semaglutide 2.4 mg una vez por semana o placebo durante 68 semanas y produjo una diferencia de tratamiento estimada en peso corporal de aproximadamente 17.4 puntos porcentuales, con 73% de los adolescentes tratados con semaglutide alcanzando al menos un 5% de pérdida de peso frente a 18% en placebo. Semaglutide produjo aproximadamente de tres a cuatro veces más pérdida de peso relativa que liraglutide en este grupo de edad, reflejando la brecha en adultos entre STEP-1 y SCALE-Obesity. Los dos ensayos juntos establecieron que la eficacia de los GLP-1 escala de manera similar entre adolescentes y adultos, con semaglutide superando a liraglutide en ambos rangos de edad.
¿Se prefiere todavía Saxenda sobre Wegovy en la atención de obesidad pediátrica?
Generalmente no, aunque Saxenda mantiene un rol. Wegovy (semaglutide 2.4 mg) recibió su indicación pediátrica de la FDA para adolescentes de 12 años o más en diciembre de 2022 con base en STEP-TEENS, produciendo mayores reducciones de peso y un esquema de dosificación semanal que simplifica la adherencia en poblaciones adolescentes donde la adherencia a la inyección diaria es una barrera conocida. Saxenda (liraglutide 3.0 mg) ahora se usa más comúnmente en la práctica pediátrica cuando semaglutide semanal no está cubierto por el seguro, cuando se prefiere clínicamente una titulación más lenta o en adolescentes más jóvenes cuyas familias prefieren el historial más largo en el mundo real de liraglutide, que cuenta con datos pediátricos desde la publicación de SCALE Teens de 2020 y la expansión de la etiqueta de Saxenda que le siguió en diciembre de 2020. La guía de obesidad de la American Academy of Pediatrics de 2023 no clasifica los dos productos cara a cara; ambos están listados como opciones.
¿Se recuperó el peso después de suspender en SCALE Teens?
Parcialmente, sí. El seguimiento de 26 semanas fuera del fármaco (semanas 56 a 82) mostró una diferencia de tratamiento estimada en el rebote de BMI SDS de +0.15 (95% CI 0.07 to 0.23), lo que significa que los adolescentes que habían suspendido liraglutide recuperaron más en la escala de puntuación z del BMI que los adolescentes que habían suspendido placebo. El rebote no borró completamente la diferencia durante el tratamiento, pero la dirección fue inequívoca y consistente con la evidencia en adultos de la extensión fuera de tratamiento de STEP-1 (Wilding 2022) y el ensayo de retirada SURMOUNT-4 (Aronne 2024). La implicación clínica es que la farmacoterapia antiobesidad pediátrica es muy probablemente una intervención crónica, similar a cómo se dosifican los estimulantes para el TDAH o la insulina para la diabetes tipo 1, no un curso corto seguido de suspensión.
¿Por qué la puntuación de desviación estándar del BMI fue el criterio principal en lugar del porcentaje de pérdida de peso?
Porque los adolescentes todavía están creciendo en estatura durante un ensayo de 56 semanas, el BMI bruto puede caer o mantenerse estable simplemente porque la estatura aumentó mientras el peso se mantuvo constante. Esto hace que el BMI sea una métrica única inadecuada para la población pediátrica. El BMI SDS, también llamado puntuación z del BMI, convierte el BMI de cada participante en una distancia de desviación estándar respecto a la mediana específica para edad y sexo de la WHO, de modo que un niño de 13 años y una niña de 17 años pueden evaluarse en la misma escala y el efecto del crecimiento normal se elimina de la comparación. Las guías de endocrinología pediátrica y medicina de obesidad de la WHO, la American Academy of Pediatrics y la Endocrine Society favorecen el BMI SDS o el percentil de BMI como medida principal en niños y adolescentes. Los ensayos de obesidad en adultos usan el cambio porcentual en el peso corporal porque la estatura del adulto es estable; los ensayos pediátricos usan BMI SDS porque no lo es.
¿Cuál es la edad más joven aprobada por la FDA para cualquier agonista del receptor de GLP-1?
Doce años para cualquier GLP-1 en la indicación de obesidad: Saxenda (liraglutide 3.0 mg) fue aprobado para adolescentes de 12 años o más en diciembre de 2020 con base en SCALE Teens, y Wegovy (semaglutide 2.4 mg) fue aprobado para el mismo rango de edad en diciembre de 2022 con base en STEP-TEENS. Para la diabetes tipo 2, la edad más joven varía según el producto: Victoza (liraglutide 1.8 mg) fue aprobado para diabetes tipo 2 pediátrica a partir de los 10 años en junio de 2019, y Ozempic y Mounjaro actualmente siguen siendo solo para adultos en diabetes. Fuera de la clase de GLP-1, las guías de obesidad de la Endocrine Society y la American Academy of Pediatrics de 2023 generalmente recomiendan considerar la farmacoterapia antiobesidad a partir de los 12 años. Ningún agonista del receptor de GLP-1 está aprobado por la FDA para niños menores de 12 años para ninguna de las indicaciones a mayo de 2026.
¿Cómo influyó SCALE Teens en la etiqueta de Saxenda de la FDA y en la prescripción pediátrica?
Directamente. El 4 de diciembre de 2020, ocho meses después de la publicación de SCALE Teens en NEJM, la FDA aprobó Saxenda para el manejo crónico del peso en adolescentes de 12 años o más con peso corporal superior a 60 kg y un BMI al inicio correspondiente al punto de corte del adulto de 30 kg/m² según las gráficas de crecimiento internacionales. La etiqueta cita SCALE Teens (NN8022-4180) como el ensayo pivote de respaldo y recomienda una escalada semanal de dosis durante cuatro semanas hasta la dosis de mantenimiento de 3.0 mg, idéntica al esquema de titulación en adultos. La indicación pediátrica también requiere respuesta demostrada (al menos 1% de reducción de BMI SDS después de 12 semanas en la dosis de mantenimiento de 3.0 mg) para continuar el tratamiento, una regla de suspensión exclusiva de la etiqueta pediátrica y destinada a limitar la exposición en no respondedores.
References
- 1.Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Perez M, Gies I, Hale PM, Marcus C, Mastrandrea LD, Prabhu N, Arslanian S; NN8022-4180 Trial Investigators A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity N Engl J Med 2020;382(22):2117-2128. 2020. PMID: 32233338.
- 2.ClinicalTrials.gov Effect of Liraglutide for Weight Management in Pubertal Adolescent Subjects With Obesity (NN8022-4180) ClinicalTrials.gov, NCT02918279. 2020. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02918279
- 3.Weghuber D, Barrett T, Barrientos-Pérez M, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity N Engl J Med 2022;387(24):2245-2257. 2022. PMID: 36322838.
- 4.U.S. Food and Drug Administration Saxenda (liraglutide) injection 3 mg — Prescribing Information (pediatric label expansion) DailyMed. 2020. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=51eb02c8-3c74-4a01-bb55-13c9c9e3f74c
- 5.Hampl SE, Hassink SG, Skinner AC, et al. Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Treatment of Children and Adolescents With Obesity Pediatrics 2023;151(2):e2022060640. 2023. PMID: 36622135.