Top 10 estudios de PubMed sobre tirzepatide para la pérdida de peso (2026)

El ensayo pivotal SURMOUNT-1 aleatorizó a 2,539 adultos con obesidad (BMI ≥30, sin diabetes) a tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg o placebo durante 72 semanas. La dosis más alta produjo −20.9% de peso corporal frente a −3.1% con placebo — la mayor reducción de peso jamás registrada para una intervención no quirúrgica contra la obesidad en ese momento. Aproximadamente el 57% de los participantes con 15 mg perdieron ≥20% del peso corporal. Este ensayo impulsó la aprobación de Zepbound por la FDA en noviembre de 2023 y reajustó el referente de eficacia de los GLP-1 en obesidad.

PMID 35658024 ↗NCT04184622 ↗

SURMOUNT-2 incluyó a 938 adultos con sobrepeso u obesidad Y diabetes tipo 2 — una población que típicamente pierde menos peso con terapia incretínica. Tirzepatide 10 mg produjo −13.4% de peso corporal y 15 mg produjo −15.7% frente a −3.3% con placebo. La A1C bajó alrededor de 2.1 puntos porcentuales. Estableció que tirzepatide conserva aproximadamente dos tercios de su efecto sobre el peso de los ensayos en obesidad cuando se utiliza en T2D y confirmó el beneficio cardiometabólico dual, respaldando el caso para Zepbound en pacientes con T2D más allá de la indicación glucémica de Mounjaro.

PMID 37385275 ↗NCT04657003 ↗

SURMOUNT-3 utilizó un período inicial de 12 semanas de intervención intensiva sobre el estilo de vida (dieta hipocalórica más terapia conductual) antes de aleatorizar a 579 participantes que ya habían perdido ≥5% a tirzepatide o placebo durante 72 semanas más. Tras el período inicial, tirzepatide añadió una pérdida adicional de −18.4% del peso frente a una recuperación de +2.5% con placebo — pérdida media total desde el inicio ~26%. Estableció que la terapia GLP-1/GIP se suma a las intervenciones sobre el estilo de vida en lugar de competir con ellas, un hallazgo importante para los criterios de autorización previa que exigen pruebas documentadas de intentos con cambios de estilo de vida.

PMID 37840095 ↗NCT04657016 ↗

SURMOUNT-4 incluyó a 670 participantes que ya habían perdido ~20.9% del peso corporal con tirzepatide durante un período abierto inicial de 36 semanas, y luego los aleatorizó a continuar con tirzepatide o pasar a placebo. Continuar con tirzepatide produjo una pérdida adicional de −5.5%; el cambio a placebo provocó una recuperación de +14.0%. Cristalizó el marco de enfermedad crónica que define la medicina moderna de la obesidad: suspender un agonista dual GIP/GLP-1 revierte la mayor parte de la pérdida de peso en un año — fisiológicamente idéntico a suspender la terapia antihipertensiva.

PMID 38078870 ↗NCT04660643 ↗

SURMOUNT-5 es el primer ensayo dedicado de comparación directa en obesidad entre los dos agentes de la clase GLP-1 aprobados por la FDA. 751 adultos con obesidad (sin diabetes) fueron aleatorizados a tirzepatide (dosis máxima tolerada de 10 o 15 mg) frente a semaglutide 2.4 mg durante 72 semanas. Tirzepatide produjo −20.2% de peso corporal frente a −13.7% con semaglutide — una ventaja absoluta de 6.5 puntos porcentuales, aproximadamente un 47% más de pérdida de peso relativa. Consolidó a tirzepatide como la farmacoterapia más potente contra la obesidad y reconfiguró la elección de GLP-1 en primera línea.

PMID 40353578 ↗NCT05822830 ↗

SURMOUNT-CN aleatorizó a 210 adultos chinos con obesidad (o sobrepeso con comorbilidad relacionada con el peso) a tirzepatide 10 mg, 15 mg o placebo durante 52 semanas. Tirzepatide produjo −13.6% (10 mg) y −17.5% (15 mg) frente a +2.3% con placebo. Los tamaños del efecto son comparables a los de SURMOUNT-1 a pesar de la población asiática con menor BMI, abordando una pregunta de larga data sobre si los agonistas GIP/GLP-1 funcionan en poblaciones con menor obesidad basal. Respaldó la presentación de Eli Lilly ante la NMPA de China en 2024 para tirzepatide en obesidad.

PMID 38819983 ↗NCT05024032 ↗

SURMOUNT-OSA incluyó a 469 adultos con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave y obesidad en dos ensayos (uno con uso de CPAP, otro sin él). Tirzepatide redujo el índice de apnea-hipopnea en 25-29 eventos/hora frente a 5-6 con placebo — aproximadamente una reducción relativa del 55-60% — junto con una pérdida del 17-20% del peso corporal. Impulsó la aprobación por la FDA en diciembre de 2024 de Zepbound para OSA, convirtiendo a tirzepatide en el primer medicamento de cualquier clase aprobado para tratar la apnea obstructiva del sueño. Un catalizador importante para la cobertura por aseguradoras en adultos con OSA pero BMI <30.

PMID 38912654 ↗NCT05412004 ↗

SYNERGY-NASH aleatorizó a 190 pacientes con MASH (antes NASH) confirmado por biopsia con fibrosis en estadio F2/F3 a tirzepatide 5/10/15 mg o placebo durante 52 semanas. La resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis ocurrió en el 44-62% de los grupos con tirzepatide frente al 10% con placebo. El peso corporal disminuyó entre el 10 y el 15%. Estableció a tirzepatide como el segundo fármaco con un claro beneficio hepatológico (después de resmetirom) y el primer agonista GIP/GLP-1 en demostrar eficacia en fase 2 en MASH, respaldando un programa de fase 3 en curso.

PMID 38856224 ↗NCT04166773 ↗

El ensayo SUMMIT aleatorizó a 731 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) y obesidad a tirzepatide o placebo. Tirzepatide redujo el compuesto de muerte cardiovascular o evento de empeoramiento de insuficiencia cardíaca en un 38% (HR 0.62) y mejoró el KCCQ-CSS en 6.9 puntos más que el placebo, junto con una pérdida de peso corporal de ~14%. Estableció a tirzepatide como terapia modificadora de la enfermedad en HFpEF en fenotipos con obesidad — complementando a STEP-HFpEF para semaglutide — y replanteó la obesidad como un factor de riesgo tratable de insuficiencia cardíaca.

PMID 39555826 ↗NCT04847557 ↗

SURPASS-2 fue la primera comparación directa entre tirzepatide y semaglutide — diseñado como ensayo de control glucémico en 1,879 adultos con T2D, pero reportando el peso corporal como desenlace secundario clave. Tirzepatide produjo −7.6, −9.3 y −11.2 kg con 5, 10 y 15 mg frente a −5.7 kg con semaglutide 1 mg durante 40 semanas, al tiempo que ofrecía reducciones más fuertes de A1C. Aportó la primera señal aleatorizada de que el mecanismo dual GIP/GLP-1 produce mayor pérdida de peso que GLP-1 solo — una hipótesis que SURMOUNT-5 confirmó después con dosis de obesidad.

PMID 34170647 ↗NCT03987919 ↗