Top 10 estudios de PubMed sobre semaglutide para perder peso (2026)

El ensayo pivotal STEP-1 aleatorizó a 1.961 adultos con obesidad (BMI ≥30, sin diabetes) a semaglutide 2,4 mg semanal o placebo durante 68 semanas. Resultado primario: −14,9% de peso corporal frente a −2,4% con placebo. Aproximadamente la mitad de los participantes con semaglutide perdieron ≥15% del peso corporal. Este ensayo estableció la dosis de Wegovy 2,4 mg aprobada por la FDA y el punto de referencia moderno para la eficacia de los GLP-1 en obesidad.

PMID 33567185 ↗NCT03548935 ↗

STEP-2 incluyó a 1.210 adultos con sobrepeso/obesidad Y diabetes tipo 2 — una población que típicamente pierde menos peso con los GLP-1. Semaglutide 2,4 mg produjo −9,6% de peso corporal frente a −3,4% con placebo. La HbA1c se redujo 1,6 puntos porcentuales, confirmando el beneficio cardiometabólico dual. Estableció el argumento para usar Wegovy (en lugar de Ozempic) en pacientes con diabetes tipo 2 que buscan controlar el peso más allá del control glucémico.

PMID 33667417 ↗NCT03552757 ↗

STEP-3 combinó semaglutide 2,4 mg con terapia conductual intensiva (30 visitas durante 68 semanas, dieta de 1.000-1.500 kcal/día). El grupo de semaglutide perdió −16,0% frente a −5,7% del grupo placebo+TCI. Demostró que los GLP-1 y la terapia de estilo de vida son aditivos, no redundantes — un punto importante para los criterios de autorización previa de las aseguradoras que exigen programas de estilo de vida concurrentes.

PMID 33625476 ↗NCT03611582 ↗

STEP-4 aleatorizó a participantes que ya habían perdido ~10,6% del peso corporal con semaglutide 2,4 mg durante una fase inicial (run-in) de 20 semanas. Continuar con semaglutide produjo una pérdida adicional de −7,9%; cambiar a placebo provocó una recuperación de +6,9%. Cristalizó el enfoque de enfermedad crónica: suspender un GLP-1 revierte la pérdida de peso casi por completo en un año, como suspender un medicamento para la presión arterial.

PMID 33755728 ↗NCT03548987 ↗

STEP-5 extendió el diseño de STEP-1 a dos años (104 semanas). Semaglutide 2,4 mg mantuvo −15,2% de peso corporal en el año 2 (frente a −2,6% con placebo) — respondiendo a la pregunta sobre durabilidad que los críticos plantearon tras STEP-1. La mitad de quienes completaron el estudio mantuvieron ≥15% de pérdida a dos años. Este es el conjunto de datos aleatorizados más prolongado para semaglutide a fecha de 2026.

PMID 36216945 ↗NCT03693430 ↗

STEP-8 fue la primera comparación directa entre dos fármacos GLP-1 aprobados por la FDA para obesidad. Semaglutide 2,4 mg semanal produjo −15,8% de peso corporal frente a −6,4% con liraglutide 3,0 mg diario a las 68 semanas. Estableció a semaglutide como la monoterapia GLP-1 dominante para la obesidad y, en la práctica, retiró a Saxenda como opción de primera línea.

PMID 35015037 ↗NCT04074161 ↗

STEP-TEENS incluyó a 201 adolescentes de 12 a 17 años con obesidad. Semaglutide 2,4 mg produjo −16,1% de BMI frente a +0,6% con placebo. Impulsó la aprobación de Wegovy por la FDA en diciembre de 2022 para adolescentes ≥12 años — el primer GLP-1 con una indicación pediátrica para el control del peso, abriendo la vía para la cobertura pediátrica en los programas estatales de Medicaid.

PMID 36322838 ↗NCT04102189 ↗

STEP-HFpEF evaluó semaglutide 2,4 mg en 529 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF) y obesidad — históricamente una población sin tratamiento farmacológico eficaz. Semaglutide mejoró la puntuación KCCQ-CSS en 7,8 puntos (frente a 2,6 con placebo) y redujo el peso corporal un 13,3% más que el placebo. Estableció un nuevo marco de indicación: los GLP-1 como terapia modificadora de la enfermedad en HFpEF, no solo como fármacos para perder peso.

PMID 37622681 ↗NCT04788511 ↗

SELECT aleatorizó a 17.604 adultos con enfermedad cardiovascular establecida + obesidad (sin diabetes) a semaglutide 2,4 mg o placebo. Resultado primario MACE: 6,5% (semaglutide) frente a 8,0% (placebo) = 20% de reducción del riesgo relativo (HR 0,80, p<0,001). Este ensayo impulsó la indicación de reducción del riesgo cardiovascular para Wegovy aprobada por la FDA en marzo de 2024 y es el ensayo individual más trascendental de la medicina moderna de la obesidad.

PMID 37952131 ↗NCT03574597 ↗

OASIS-1 evaluó semaglutide oral en dosis alta de 50 mg diarios en 667 adultos con obesidad (sin diabetes). Produjo −15,1% de peso corporal frente a −2,4% con placebo a las 68 semanas — comparable a Wegovy 2,4 mg inyectable. Se presentó ante la FDA para su aprobación como Wegovy oral en 2024 (pendiente). Si se aprueba, sería el primer fármaco GLP-1 oral para perder peso, compitiendo directamente con Foundayo (orforglipron).

PMID 37385278 ↗NCT05035095 ↗