El uso de agonistas del receptor GLP-1 en adultos de 65 años o más está expandiéndose rápidamente a medida que los planes de Medicare Parte D agregan semaglutide y tirzepatide para indicaciones cardiovasculares y de obesidad, pero los ensayos aleatorizados dedicados a la población geriátrica siguen siendo escasos. Los datos más sólidos específicos por edad provienen de análisis de subgrupos preespecificados de grandes ensayos cardiovasculares y de insuficiencia cardíaca: STEP-HFpEF a lo largo del espectro de edad, SUSTAIN 6 y PIONEER 6 estratificados por edad basal, y los análisis de hospitalizaciones de SELECT, complementados por un conjunto creciente de metaanálisis y revisiones narrativas centradas en la obesidad sarcopénica, la preservación de masa magra y la fragilidad. Los artículos a continuación están clasificados por impacto clínico y de política para la población geriátrica. Ninguno de los ensayos siguientes fue diseñado principalmente como ensayo geriátrico; los lectores deben interpretar los hallazgos como evidencia de subgrupo o post hoc salvo que se indique lo contrario.
Artículos clasificados
#1STEP-HFpEF (age subgroup)
Pandey A, Moroney M, Verma S, et al. · Eur J Heart Fail · 2025
Punto final primario: Cambio en KCCQ-CSS, distancia de caminata de seis minutos y peso corporal por estrato de edad
Este análisis agrupado preespecificado de los ensayos STEP-HFpEF y STEP-HFpEF DM examinó semaglutide 2.4 mg en 1,145 adultos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada relacionada con obesidad, estratificados por edad (<65, 65-74, ≥75 años). Las mejoras en KCCQ-CSS, distancia de caminata de seis minutos y peso corporal fueron consistentes en los tres estratos, incluyendo el grupo de mayor edad. Las señales de seguridad no difirieron por edad. El análisis es actualmente la evidencia aleatorizada más sólida de que semaglutide conserva su eficacia y tolerabilidad en adultos de 75 años o más con HFpEF y obesidad.
PMID 41290376 ↗
#2SUSTAIN 6 + PIONEER 6 (age subgroup)
Bain SC, Belmar N, Hoff ST, et al. · Diabetes Ther · 2025
Punto final primario: MACE de tres puntos, HbA1c, peso corporal y eventos adversos por edad basal
Este análisis post hoc agrupado de los ensayos de desenlaces cardiovasculares SUSTAIN 6 (semaglutide inyectable) y PIONEER 6 (semaglutide oral) estratificó los desenlaces por edad basal (<65, 65-74, ≥75 años) en 6,480 participantes con diabetes tipo 2. La reducción del MACE de tres puntos, el cambio en HbA1c y la pérdida de peso fueron ampliamente consistentes entre los estratos de edad, sin señal de exceso de eventos adversos en el grupo de mayor edad. El artículo es el análisis de seguridad estratificado por edad más riguroso de semaglutide en la literatura de desenlaces cardiovasculares.
PMID 39520501 ↗
#3
Rego de Figueiredo I, Simas FS, Ghiletchi A, et al. · Obesity (Silver Spring) · 2026
Punto final primario: Pérdida de peso, A1C y eventos adversos agrupados en adultos de 65 años o más
Un metaanálisis de 2026 que agrupa estudios aleatorizados y observacionales de agonistas del receptor GLP-1 restringidos a participantes de 65 años o más con obesidad. El análisis cuantificó la pérdida de peso agrupada, los efectos glucémicos y los perfiles de eventos adversos en la población geriátrica, encontrando magnitudes de eficacia comparables a las de los ensayos en adultos en general, pero con tasas algo más altas de discontinuación por causas gastrointestinales. El artículo sintetiza la evidencia dispersa de subgrupos de adultos mayores en una única estimación de efecto que los clínicos pueden citar al asesorar a pacientes de Medicare.
PMID 41640092 ↗
#4
Alexander GC, Xiao X, Dilek S, et al. · JAMA Intern Med · 2026
Punto final primario: Heterogeneidad del efecto sobre pérdida de peso por edad, sexo, raza y BMI basal
Esta revisión sistemática y metaanálisis de 2026 en JAMA Internal Medicine examinó si los efectos sobre la pérdida de peso de los agonistas del receptor GLP-1 varían entre subgrupos demográficos, incluyendo estratos de edad. El análisis encontró pérdidas de peso relativas ampliamente consistentes entre grupos de edad, pero reducciones absolutas menores en participantes mayores, explicadas en parte por un peso basal más bajo. El artículo es la cuantificación revisada por pares más actual sobre cómo la edad modifica la respuesta de pérdida de peso a GLP-1 y es ampliamente citado en las guías de prescripción de 2026.
PMID 41770554 ↗
#5
Prokopidis K, Daly RM, Suetta C · J Nutr Health Aging · 2025
Punto final primario: Revisión narrativa del riesgo de obesidad sarcopénica con terapia GLP-1
Una revisión narrativa de 2025 enfocada en si la pérdida de peso inducida por GLP-1 en adultos mayores reduce de manera desproporcionada el músculo esquelético y empeora la obesidad sarcopénica. Los autores sintetizan datos de composición corporal de los programas STEP, SURMOUNT y SUSTAIN y concluyen que el 25-40% del peso total perdido es tejido magro, una magnitud que puede ser clínicamente relevante en adultos con masa muscular baja preexistente. El artículo describe criterios de tamizaje y estrategias de mitigación con ejercicio de resistencia más ingesta proteica, y es una de las referencias de 2025 más citadas sobre el tema.
PMID 40819408 ↗
#6
Chen AS, Batsis JA · Diabetes · 2025
Punto final primario: Revisión conceptual de la terapia con incretinas en obesidad sarcopénica
Publicada en la revista de la ADA Diabetes, esta perspectiva de 2025 de Batsis (clínico-investigador en medicina geriátrica de la obesidad) plantea la tensión central del uso de GLP-1 en adultos mayores: el beneficio cardiometabólico debe sopesarse contra la pérdida acelerada de masa magra en pacientes que ya tienen riesgo de sarcopenia. El artículo propone un algoritmo clínico que incorpora fuerza de prensión manual, velocidad de la marcha y DXA cuando esté disponible antes de iniciar terapia con incretinas en adultos de 65 años o más, y discute la brecha de evidencia respecto a ensayos geriátricos dedicados.
PMID 40644314 ↗
#7
Scheen AJ · Diabetes Metab · 2026
Punto final primario: Revisión editorial del riesgo de sarcopenia en poblaciones especiales
Una revisión editorial de 2026 de André Scheen identifica explícitamente a los adultos mayores, los pacientes frágiles y aquellos con enfermedad renal crónica como las tres poblaciones donde la pérdida de masa magra inducida por GLP-1 tiene mayor probabilidad de pasar de una preocupación estética a un daño clínico. El artículo aboga por ensayos dedicados en estos subgrupos y porque los desenlaces de composición corporal se conviertan en estándar en el desarrollo de farmacoterapia para la obesidad. Citado con frecuencia en las discusiones de las guías europeas de 2026.
PMID 41101588 ↗
#8
Moscucci F, Baratta F, Pastori D, et al. · Nutrients · 2026
Punto final primario: Revisión narrativa de la pérdida de peso posmenopáusica con terapia GLP-1
Esta revisión narrativa de 2026 se centra específicamente en mujeres posmenopáusicas y de mayor edad, que representan una proporción desproporcionada de las prescripciones de GLP-1 en edad de Medicare. Los autores discuten las diferencias por sexo en la respuesta de composición corporal a semaglutide y tirzepatide, la interacción con la pérdida de estrógenos y la densidad ósea, y un protocolo estructurado de proteínas y entrenamiento de resistencia destinado a minimizar la pérdida de masa magra. Es una referencia clínica útil para los profesionales que manejan mujeres de 60 años o más en terapia con GLP-1.
PMID 41754149 ↗
#9
Toma L, Buckley K, Early N · Sr Care Pharm · 2026
Punto final primario: Revisión de farmacoterapia basada en casos
Publicada en The Senior Care Pharmacist (la revista de la American Society of Consultant Pharmacists), esta serie de casos de 2026 recorre las decisiones de prescripción de GLP-1 en adultos mayores con polifarmacia, deterioro de la función renal y comedicaciones de los Criterios de Beers. Los casos cubren ajustes de titulación de dosis, tamizaje de interacciones farmacológicas y desencadenantes de discontinuación (pérdida de peso no intencional por debajo del peso corporal ideal, progresión de la fragilidad). Una de las pocas referencias prácticas sobre GLP-1 en geriatría, redactadas por farmacéuticos, disponibles en 2026.
PMID 41966038 ↗
#10SELECT (hospitalizations analysis)
Nicholls SJ, Ryan DH, Deanfield J, et al. · JAMA Cardiol · 2026
Punto final primario: Hospitalizaciones por todas las causas y por causa específica
Un análisis exploratorio de SELECT que examinó las hospitalizaciones entre los 17,604 adultos con enfermedad cardiovascular establecida y obesidad aleatorizados a semaglutide 2.4 mg o placebo. La edad media fue de 61.6 años y aproximadamente un tercio de los participantes tenía 65 años o más. Semaglutide redujo las tasas de hospitalización por todas las causas y fue particularmente notable por las reducciones en hospitalizaciones cardiovasculares: un desenlace de utilización de servicios de salud directamente relevante para Medicare y para los pagadores de sistemas de salud integrados que evalúan políticas de cobertura de GLP-1 para adultos mayores.
PMID 41433034 ↗NCT03574597 ↗
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