Top 10 estudios de PubMed sobre agonistas del receptor GLP-1 para enfermedad renal (2026)

FLOW es el único ensayo aleatorizado dedicado a desenlaces renales de un agonista del receptor GLP-1. Inscribió a 3,533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (eGFR 25-75, UACR 100-5,000) y los aleatorizó a semaglutide 1.0 mg semanal o placebo. El ensayo se detuvo anticipadamente por eficacia tras una mediana de 3.4 años. El criterio renal primario compuesto ocurrió un 24% menos con semaglutide (HR 0.76, 95% CI 0.66-0.88, p=0.0003). El MACE de tres puntos cayó 18% y la mortalidad por todas las causas 20%. FLOW motivó la indicación renal de Ozempic aprobada por la FDA en enero de 2025, la primera etiqueta renal no glucémica de la clase.

PMID 38785209 ↗NCT03819153 ↗

Este análisis secundario preespecificado del ensayo de desenlaces cardiovasculares LEADER (9,340 pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo) reportó desenlaces renales tras una mediana de 3.84 años con liraglutide 1.8 mg frente a placebo. El criterio renal compuesto ocurrió en 5.7% con liraglutide vs 7.2% con placebo, una reducción relativa del riesgo del 22% (HR 0.78, 95% CI 0.67-0.92, p=0.003). El efecto fue impulsado casi por completo por la reducción de macroalbuminuria persistente de nueva aparición. Esta fue la primera evidencia publicada de que un agonista del receptor GLP-1 retrasa la progresión de la enfermedad renal diabética.

PMID 28854085 ↗NCT01179048 ↗

AWARD-7 fue el primer ensayo dedicado de GLP-1 en pacientes con ERC moderada-grave. 577 adultos con diabetes tipo 2 y ERC estadio 3-4 (eGFR 15-60) fueron aleatorizados a dulaglutide 1.5 mg semanal, dulaglutide 0.75 mg o insulina glargina titulada a objetivo. El control glucémico fue no inferior en todos los brazos, pero la eGFR descendió menos con dulaglutide 1.5 mg (-0.7 vs -3.3 mL/min/1.73 m² con glargina a las 52 semanas). La progresión de macroalbuminuria también se redujo. Estableció que la terapia con GLP-1 es segura y eficaz en ERC avanzada, donde muchas otras opciones antidiabéticas están restringidas.

PMID 29910024 ↗NCT01621178 ↗

Este análisis renal exploratorio de REWIND siguió a 9,901 pacientes con diabetes tipo 2 con dulaglutide 1.5 mg semanal vs placebo durante una mediana de 5.4 años, el CVOT de GLP-1 más largo hasta la fecha. El criterio renal compuesto ocurrió en 17.1% con dulaglutide vs 19.6% con placebo, una reducción relativa del riesgo del 15% (HR 0.85, 95% CI 0.77-0.93, p=0.0004). La macroalbuminuria de nueva aparición cayó 23%. Dado que el 69% de los participantes de REWIND no tenían evento cardiovascular previo, este análisis aportó la señal renal de prevención primaria más sólida de la clase.

PMID 31189509 ↗NCT01394952 ↗

AMPLITUDE-O aleatorizó a 4,076 pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular o renal establecida más factores de riesgo a efpeglenatide 4 o 6 mg semanal o placebo durante una mediana de 1.8 años. El criterio renal compuesto preespecificado (descenso de eGFR ≥40%, ESRD o muerte renal) ocurrió un 32% menos con efpeglenatide (HR 0.68, 95% CI 0.57-0.79, p<0.001). Notablemente, el 15% de los participantes ya tomaba un inhibidor de SGLT2 y el beneficio renal se mantuvo: la primera evidencia aleatorizada de que los efectos de GLP-1 + SGLT2 son aditivos sobre el riñón.

PMID 34215025 ↗NCT03496298 ↗

Este análisis renal preespecificado de SURPASS-4 siguió a 1,995 pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo cardiovascular con tirzepatide (5, 10 o 15 mg agrupados) vs insulina glargina titulada durante una mediana de 85 semanas. El criterio renal compuesto ocurrió en 4.0% con tirzepatide vs 6.3% con glargina, una reducción relativa del riesgo del 41% (HR 0.58, 95% CI 0.43-0.80). El descenso anualizado de eGFR fue −1.4 (tirzepatide) vs −3.6 mL/min/1.73 m²/año (glargina). La primera evidencia de desenlaces renales para un agonista dual GIP/GLP-1, que respalda un programa fase 3 dedicado a ERC en curso.

PMID 36152639 ↗NCT03730662 ↗

SUSTAIN-6 fue un ensayo de seguridad cardiovascular previo a la aprobación de semaglutide inyectable en 3,297 pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo cardiovascular durante 104 semanas. El criterio secundario preespecificado de 'nefropatía nueva o que empeora' (macroalbuminuria persistente, duplicación persistente de la creatinina sérica, necesidad de terapia renal sustitutiva continua o muerte renal) ocurrió en 3.8% con semaglutide vs 6.1% con placebo, una reducción relativa del riesgo del 36% (HR 0.64, 95% CI 0.46-0.88, p=0.005). Esta fue la señal aleatorizada más temprana de que semaglutide retrasaba la progresión de la nefropatía, anticipando FLOW ocho años después.

PMID 27633186 ↗NCT01720446 ↗

Este análisis renal exploratorio de ELIXA siguió a 6,068 pacientes con diabetes tipo 2 con síndrome coronario agudo reciente con lixisenatide vs placebo durante una mediana de 108 semanas. Entre los participantes con macroalbuminuria al inicio, lixisenatide redujo la UACR un 39% más que placebo (-1.69 vs +0.28 log mg/g, p=0.0070). El compuesto de macroalbuminuria nueva o duplicación de UACR se redujo. El descenso de eGFR no difirió. Dado que ELIXA fue el primer CVOT de GLP-1 y fue neutro en MACE, esta señal renal es importante como límite inferior: incluso un GLP-1 de acción corta sin beneficio en MACE mejoró la albuminuria.

PMID 30292589 ↗NCT01147250 ↗

Este análisis de subgrupo preespecificado de FLOW evaluó si el beneficio renal de semaglutide se mantiene en pacientes que ya tomaban un inhibidor de SGLT2. De 3,533 participantes, 550 (15.6%) tomaban un SGLT2i al inicio. Los hazard ratios del criterio renal primario compuesto fueron 0.73 (sin SGLT2i al inicio) y 0.75 (con SGLT2i al inicio): prácticamente idénticos (p de interacción = 0.91). La mortalidad por todas las causas, el MACE y los efectos sobre la pendiente de eGFR también fueron consistentes. Estableció que los efectos renales de GLP-1 + inhibidor de SGLT2 son aditivos y respaldó las recomendaciones de las guías sobre terapia combinada en ERC.

PMID 38914124 ↗NCT03819153 ↗

Este metaanálisis de clase previo a FLOW agrupó ocho ensayos de desenlaces cardiovasculares con GLP-1 que cubrieron 60,080 pacientes con diabetes tipo 2 (ELIXA, LEADER, SUSTAIN-6, EXSCEL, HARMONY OUTCOMES, REWIND, PIONEER 6, AMPLITUDE-O). El desenlace renal compuesto (macroalbuminuria, duplicación de la creatinina sérica o descenso de eGFR ≥40%, ESRD o muerte renal) se redujo un 21% (HR 0.79, 95% CI 0.73-0.87, p<0.0001). El componente de albuminuria impulsó el efecto, con señales menores para pérdida de eGFR y ESRD. Establece la línea base de la clase previa a FLOW frente a la cual el ensayo dedicado a ERC amplió la indicación.

PMID 34425083 ↗