Top 10 estudios de PubMed sobre desenlaces cardiovasculares con GLP-1 (2026)

SELECT aleatorizó a 17.604 adultos con enfermedad cardiovascular establecida y sobrepeso u obesidad (IMC ≥27) sin diabetes a semaglutide 2,4 mg semanal o placebo durante una media de 39,8 meses. El MACE primario de tres puntos ocurrió en el 6,5 % con semaglutide frente al 8,0 % con placebo, una reducción relativa del riesgo del 20 % (HR 0,80; IC 95 % 0,72-0,90; p<0,001). La muerte cardiovascular disminuyó un 15 %. Fue el primer ensayo en demostrar que un fármaco para la pérdida de peso reduce eventos cardiovasculares duros en pacientes sin diabetes, e impulsó la indicación de la FDA de marzo de 2024 para reducción del riesgo cardiovascular de Wegovy.

PMID 37952131 ↗NCT03574597 ↗

LEADER fue el primer ensayo con GLP-1 en demostrar beneficio cardiovascular, aleatorizando a 9.340 pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo a liraglutide 1,8 mg diario o placebo durante una mediana de 3,8 años. El MACE de tres puntos ocurrió en el 13,0 % con liraglutide frente al 14,9 % con placebo (HR 0,87; IC 95 % 0,78-0,97; p=0,01 para superioridad). La muerte cardiovascular cayó un 22 % y la mortalidad por todas las causas un 15 %. LEADER trasladó a los GLP-1 de fármacos hipoglucemiantes a terapia cardioprotectora y fundamentó la etiqueta de la FDA para reducción del riesgo cardiovascular de Victoza en 2017.

PMID 27295427 ↗NCT01179048 ↗

SUSTAIN-6 fue un ensayo de seguridad previo a la aprobación para semaglutide inyectable, aleatorizando a 3.297 pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo cardiovascular a semaglutide 0,5 o 1,0 mg semanal frente a placebo durante 104 semanas. El MACE primario de tres puntos ocurrió en el 6,6 % con semaglutide frente al 8,9 % con placebo, una reducción relativa del riesgo del 26 % (HR 0,74; IC 95 % 0,58-0,95; p=0,02 para superioridad). El ictus no fatal cayó un 39 %. Con potencia para no inferioridad, SUSTAIN-6 entregó inesperadamente superioridad y fue la base de la indicación de reducción del riesgo cardiovascular de Ozempic.

PMID 27633186 ↗NCT01720446 ↗

REWIND aleatorizó a 9.901 pacientes con diabetes tipo 2 a dulaglutide 1,5 mg semanal o placebo durante una mediana de 5,4 años, el CVOT de GLP-1 más largo hasta la fecha. Crucialmente, el 69 % no tenía un evento cardiovascular previo al momento de la inclusión, lo que convierte a REWIND en el ensayo de prevención primaria más sólido de la clase. El MACE de tres puntos ocurrió en el 12,0 % con dulaglutide frente al 13,4 % con placebo (HR 0,88; IC 95 % 0,79-0,99; p=0,026). El efecto fue consistente en los estratos de prevención primaria y secundaria. Impulsó la indicación de la FDA de 2020 para reducción del riesgo cardiovascular de Trulicity en pacientes sin enfermedad cardiovascular previa.

PMID 31189511 ↗NCT01394952 ↗

FLOW aleatorizó a 3.533 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica (eGFR 25-75, UACR 100-5.000) a semaglutide 1,0 mg semanal o placebo. El ensayo se detuvo precozmente por eficacia tras una mediana de 3,4 años. El criterio principal renal compuesto ocurrió un 24 % menos con semaglutide (HR 0,76; IC 95 % 0,66-0,88; p=0,0003). El MACE de tres puntos cayó un 18 % y la mortalidad por todas las causas un 20 %. FLOW fue el primer ensayo dedicado a desenlaces renales para un GLP-1 e impulsó la indicación renal de la FDA de enero de 2025 para Ozempic, la primera etiqueta renal no glucémica de la clase.

PMID 38785209 ↗NCT03819153 ↗

HARMONY OUTCOMES aleatorizó a 9.463 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida a albiglutide 30-50 mg semanal o placebo durante una mediana de 1,6 años. El MACE de tres puntos ocurrió en el 7 % con albiglutide frente al 9 % con placebo, una reducción relativa del riesgo del 22 % (HR 0,78; IC 95 % 0,68-0,90; p=0,0006 para superioridad). A pesar de la fuerte señal cardioprotectora, GSK ya había retirado albiglutide por motivos comerciales antes de la publicación, dejando el ensayo como un dato confirmatorio de clase en lugar de una terapia comercializada.

PMID 30291013 ↗NCT02465515 ↗

STEP-HFpEF aleatorizó a 529 pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (FEVI ≥45 %) y obesidad (IMC ≥30) a semaglutide 2,4 mg semanal o placebo durante 52 semanas, históricamente una población de insuficiencia cardiaca con casi ninguna terapia farmacológica efectiva. Semaglutide mejoró el KCCQ-CSS en 7,8 puntos más que placebo (IC 95 % 4,8-10,9; p<0,001) y redujo el peso corporal en 10,7 puntos porcentuales más. La distancia recorrida en seis minutos y la hs-CRP también mejoraron. STEP-HFpEF estableció a los GLP-1 como terapia modificadora de la enfermedad para la HFpEF relacionada con obesidad, no solo como fármacos para la pérdida de peso.

PMID 37622681 ↗NCT04788511 ↗

PIONEER 6 fue un ensayo de seguridad cardiovascular previo a la aprobación de semaglutide oral (Rybelsus), aleatorizando a 3.183 pacientes con diabetes tipo 2 de alto riesgo a semaglutide oral 14 mg diario o placebo durante una mediana de 15,9 meses. El MACE de tres puntos ocurrió en el 3,8 % con semaglutide oral frente al 4,8 % con placebo (HR 0,79; IC 95 % 0,57-1,11), cumpliendo el margen de no inferioridad (p<0,001) pero sin alcanzar la superioridad. La muerte cardiovascular cayó un 51 % (HR 0,49; p=0,03). El ensayo superó el umbral de seguridad cardiovascular de la FDA para el primer GLP-1 oral en 2019.

PMID 31185157 ↗NCT02692716 ↗

AMPLITUDE-O aleatorizó a 4.076 pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida o enfermedad renal más factores de riesgo a efpeglenatide 4 o 6 mg semanal o placebo durante una mediana de 1,8 años. El MACE de tres puntos ocurrió en el 7,0 % con efpeglenatide frente al 9,2 % con placebo, una reducción relativa del riesgo del 27 % (HR 0,73; IC 95 % 0,58-0,92; p=0,007 para superioridad). Un criterio renal compuesto también cayó un 32 %. Notablemente, el 15 % de los participantes ya estaba recibiendo un inhibidor de SGLT2, demostrando un beneficio aditivo. Sanofi descontinuó el desarrollo de efpeglenatide antes de su comercialización.

PMID 34215025 ↗NCT03496298 ↗

ELIXA fue el primer ensayo de desenlaces cardiovasculares con un GLP-1, aleatorizando a 6.068 pacientes con diabetes tipo 2 con un síndrome coronario agudo reciente a lixisenatide o placebo durante una mediana de 25 meses. El criterio principal compuesto ocurrió en el 13,4 % con lixisenatide frente al 13,2 % con placebo (HR 1,02; IC 95 % 0,89-1,17; p=0,81 para superioridad; p<0,001 para no inferioridad). El resultado neutro confirmó la seguridad cardiovascular pero sin beneficio, importante como el punto de referencia de control negativo que destaca cómo los GLP-1 de acción corta difieren de los agentes de acción más prolongada como liraglutide y semaglutide que le siguieron.

PMID 26630143 ↗NCT01147250 ↗