Los 10 mejores estudios de PubMed sobre agonistas del receptor GLP-1 y uso de sustancias (2026)

Hendershot 2025 es el primer ensayo aleatorizado publicado de semaglutide para trastorno por uso de alcohol. Cuarenta y ocho adultos con TUA que no buscaban tratamiento fueron aleatorizados a semaglutide (titulado hasta 1.0 mg semanal) o placebo durante 9 semanas. Semaglutide redujo la autoadministración de alcohol en laboratorio, el deseo intenso semanal de alcohol y las bebidas por día de consumo en comparación con placebo; los días de consumo excesivo cayeron numéricamente pero no alcanzaron significancia. El ensayo es pequeño, corto y usó una dosis menor que los protocolos para pérdida de peso — pero es la pieza individual de evidencia más sólida en el campo y el ensayo más citado en la cobertura del tema en 2025.

PMID 39937469 ↗

Klausen 2022 es el ensayo aleatorizado con GLP-1 en trastorno por uso de alcohol más temprano y más grande. 127 adultos con TUA fueron aleatorizados a exenatide 2 mg semanal o placebo durante 26 semanas junto con terapia cognitivo-conductual. El desenlace global de días de consumo excesivo no se redujo significativamente. Un análisis de subgrupo preespecificado en participantes con IMC mayor de 30 mostró que exenatide redujo sustancialmente los días de consumo excesivo y disminuyó la activación del estriado ventral inducida por señales en fMRI. Resultado principal negativo pero mecanísticamente positivo — y la señal del subgrupo con obesidad impulsó gran parte de la investigación posterior con semaglutide y tirzepatide en TUA.

PMID 36066977 ↗

Wang/Volkow 2024 usó la red de historiales electrónicos de salud TriNetX para comparar desenlaces de trastorno por uso de cannabis en pacientes con diabetes tipo 2 u obesidad a quienes se les prescribió semaglutide frente a otros antidiabéticos o fármacos contra la obesidad. Tras emparejamiento por puntaje de propensión, semaglutide se asoció con un riesgo entre 32 y 56 por ciento menor de trastorno por uso de cannabis incidente y reducciones similares en la recurrencia entre pacientes con TUC previo. El estudio es observacional, vulnerable a confusión residual y no establece causalidad — pero es la señal más grande en el mundo real de que los GLP-1 podrían reducir desenlaces relacionados con el cannabis.

PMID 38486046 ↗

El artículo de Wang/Volkow sobre tabaco aplicó métodos de emulación de ensayo objetivo a registros TriNetX de pacientes con diabetes tipo 2 con trastorno por uso de tabaco. El inicio de semaglutide se asoció con tasas sustancialmente menores de encuentros médicos por trastorno por uso de tabaco y menores tasas de prescripción de fármacos para dejar de fumar frente a otros comparadores antidiabéticos (insulinas, metformina, inhibidores de dipeptidil-peptidasa-4, inhibidores de SGLT2 y otros GLP-1). Los tamaños del efecto fueron mayores frente a las insulinas. Observacional y basado en registros, pero el diseño de emulación de ensayo objetivo reduce sustancialmente algunas formas de confusión.

PMID 39074369 ↗

El tercer artículo de la serie TriNetX de Wang/Volkow comparó la incidencia de sobredosis por opioides en pacientes con diabetes tipo 2 y trastorno por uso de opioides a quienes se les prescribió semaglutide frente a otras siete clases de fármacos antidiabéticos. El uso de semaglutide se asoció con un hazard entre 42 y 68 por ciento menor de sobredosis por opioides incidente entre los comparadores tras emparejamiento por puntaje de propensión. Al igual que con los artículos sobre cannabis y tabaco, el diseño no puede probar causalidad — los pacientes a quienes se les prescribe semaglutide difieren sistemáticamente de aquellos a quienes se les prescriben insulinas — pero la magnitud y consistencia de la señal han impulsado llamados a ensayos aleatorizados en TUO.

PMID 39320894 ↗

Lahteenvuo 2025 aprovechó los registros nacionales finlandeses que cubren 227,866 individuos con TUA, aplicando un diseño intraindividual que usa a cada persona como su propio control a lo largo de los periodos de exposición al tratamiento. El uso de semaglutide se asoció con un riesgo 36 por ciento menor de hospitalización por TUA y el de liraglutide con un riesgo 28 por ciento menor frente a los periodos sin uso. La naltrexona, la farmacoterapia estándar, produjo una reducción del 14 por ciento en el mismo modelo. El diseño intraindividual controla la confusión estable en el tiempo pero no puede descartar causalidad inversa ni canalización por indicación. La señal más sólida sobre TUA en el mundo real publicada hasta la fecha.

PMID 39535805 ↗

Quddos 2023 encuestó a 153 adultos con obesidad que habían iniciado semaglutide o tirzepatide para pérdida de peso. Aproximadamente dos tercios reportaron consumo de alcohol reducido tras iniciar la terapia y significativamente menos episodios de consumo excesivo en comparación con una cohorte de obesidad sin GLP-1 emparejada. Los tamaños del efecto fueron mayores para tirzepatide que para semaglutide en comparaciones no ajustadas. El estudio es pequeño, autorreportado, retrospectivo y no aleatorizado — pero es una de las señales más tempranas de que el efecto de reducción del alcohol se extiende a los agonistas duales GIP/GLP-1 y es detectable a dosis de pérdida de peso fuera de la población diagnosticada con TUA.

PMID 38017205 ↗

Farokhnia/Leggio 2025 usó datos administrativos de farmacia y de reclamaciones de salud para comparar desenlaces relacionados con el alcohol entre usuarios de agonistas del receptor GLP-1 y usuarios de inhibidores de dipeptidil-peptidasa-4 — un diseño metodológicamente importante con comparador activo porque ambas clases de fármacos comparten indicaciones en diabetes pero solo los GLP-1 actúan sobre los circuitos centrales de recompensa. El uso de GLP-1 se asoció con utilización de servicios de salud relacionada con el alcohol significativamente menor que el uso de DPP-4. El comparador activo DPP-4 reduce sustancialmente el sesgo del usuario sano que afecta a los estudios que usan insulina o metformina como controles.

PMID 40048376 ↗

Martinelli 2024 revisó sistemáticamente los ensayos controlados aleatorizados de agonistas del receptor GLP-1 en trastornos por uso de sustancias publicados hasta mediados de 2024. La revisión identificó un número reducido de ensayos completados — principalmente Klausen 2022 exenatide-TUA más estudios más pequeños de exenatide y liraglutide en cesación tabáquica y trastorno por uso de cocaína — y concluyó que las señales son heterogéneas, impulsadas por subgrupos (particularmente en obesidad) e insuficientes para sustentar el uso clínico. La revisión es anterior a Hendershot 2025 pero sigue siendo el recuento más exhaustivo de la base de evidencia aleatorizada y la enumeración más clara de qué ECA se han completado realmente.

PMID 39288591 ↗

Leggio 2023 es el encuadre honesto líder de la evidencia en el campo. Escrito por el equipo senior de NIH/NIDA que dirige gran parte del trabajo preclínico y traslacional subyacente — y por Hendershot y Farokhnia, autores principales de los dos artículos clave de 2025 en esta lista — el comentario expone por qué las señales preclínicas y observacionales son convincentes, por qué los datos aleatorizados existentes aún no son concluyentes y qué ensayos serían necesarios para cambiar la práctica clínica. Es la pieza más citada en las revisiones de 2024 y 2025 sobre el tema y el punto de partida recomendado para clínicos que reciben preguntas de pacientes sobre prescribir GLP-1 off-label para adicción.

PMID 38001271 ↗